一、引言：術(shù)語(yǔ)的滯后與科學(xué)的躍進(jìn)

過(guò)去二十年，干細(xì)胞研究以前所未有的速度重塑了醫(yī)學(xué)的疆界。人們對(duì)修復(fù)、再生乃至重建受損組織的期許，已從愿景走向現(xiàn)實(shí)。然而，描述組織愈合結(jié)果的核心語(yǔ)匯，卻仍固守于一個(gè)過(guò)時(shí)的二分框架：修復(fù)（Repair）與再生（Regeneration）。術(shù)語(yǔ)的滯后，正成為制約科學(xué)交流與臨床預(yù)期的隱形成本[1]。

修復(fù)通常被定義為通過(guò)纖維沉積和瘢痕形成實(shí)現(xiàn)愈合，而再生則指用新形成的、功能齊全的組織替代受損組織（圖1A）。從功能上看，修復(fù)是否能夠恢復(fù)器官的正常功能取決于組織的具體情況。例如，上皮修復(fù)可以完全重建屏障功能，而心肌梗死后形成的纖維瘢痕則會(huì)永久性地?fù)p害心臟生理功能。相比之下，“再生”則被奉為完美替代，要求新生組織在結(jié)構(gòu)與功能上與原組織如出一轍，實(shí)現(xiàn)徹底復(fù)原。

這一二分法源自對(duì)渦蟲(chóng)等模式生物的研究，曾為理解自然愈合提供有益指引，卻也天然地過(guò)濾掉了那些介于二者之間的中間狀態(tài)。

（A）經(jīng)典的傷口愈合框架，其中組織修復(fù)傳統(tǒng)上分為纖維化修復(fù)（瘢痕主導(dǎo)的愈合）或再生修復(fù)（完全的結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)）。

(B) 將再生納入經(jīng)典修復(fù)范式的精細(xì)框架。再生是指損傷后組織重新形成，涵蓋一系列結(jié)果，包括以部分組織更新伴纖維化為特征的混合愈合反應(yīng)，以及以完全結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)且不伴纖維化為特征的完全再生。大多數(shù)基于干細(xì)胞的療法產(chǎn)生的是再生，而非純粹的纖維化或完全再生

然而，現(xiàn)代干細(xì)胞療法揭示的圖景遠(yuǎn)為復(fù)雜。干細(xì)胞干預(yù)極少導(dǎo)向純粹的再生或簡(jiǎn)單的修復(fù)，它引發(fā)的是一系列交織的生物學(xué)反應(yīng)：旁分泌信號(hào)調(diào)控、細(xì)胞外基質(zhì)重塑、免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)……這些混合機(jī)制共同促成組織愈合，卻難以被“修復(fù)-再生”的二元敘事所容納。強(qiáng)行納入這一框架，不僅簡(jiǎn)化了科學(xué)事實(shí)，更可能誤導(dǎo)研究解讀、抬高療效預(yù)期，甚至影響監(jiān)管評(píng)判的準(zhǔn)確性。

為此，我們提出并倡導(dǎo)一個(gè)新概念——“再生”（regenesis），以期更精準(zhǔn)地描摹干細(xì)胞介導(dǎo)的組織愈合圖景。

二、為什么在干細(xì)胞療法中，“修復(fù)”與“再生”已不足以詮釋干細(xì)胞療法？

傳統(tǒng)二分法的失效，根植于以下三重科學(xué)現(xiàn)實(shí)：

第一，干細(xì)胞極少通過(guò)直接替代實(shí)現(xiàn)愈合。

早期的樸素期待是：移植干細(xì)胞分化為功能細(xì)胞，直接填補(bǔ)缺損，從而實(shí)現(xiàn)“再生”。然而，累積證據(jù)表明，直接替代實(shí)屬例外，并非通則。在骨骼、心肌、牙髓等多數(shù)組織中，移植的干細(xì)胞主要通過(guò)旁分泌效應(yīng)釋放生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子及細(xì)胞外囊泡，激活并調(diào)動(dòng)宿主自身的修復(fù)機(jī)制。這一過(guò)程既非純粹的纖維性修復(fù)，亦非完美的結(jié)構(gòu)性再生，而是“部分修復(fù)、部分調(diào)控”的混合生物學(xué)事件。

第二，多數(shù)組織通過(guò)混合機(jī)制實(shí)現(xiàn)愈合。

現(xiàn)有研究揭示，干細(xì)胞干預(yù)下的組織反應(yīng)往往是多模態(tài)的。以下案例可資佐證：

• 骨科領(lǐng)域：Granero-Molto等（2009）以間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨缺損，發(fā)現(xiàn)缺損中央出現(xiàn)新生礦化骨（再生特征），而邊緣區(qū)域則伴有一定程度的纖維修復(fù)組織。最終形成的，是混合型組織結(jié)構(gòu)，而非純粹再生骨。
• 心臟領(lǐng)域：Madonna等（2016）報(bào)道，干細(xì)胞治療心肌梗死，極少能完全替代壞死心肌。其臨床獲益更多來(lái)自促進(jìn)纖維瘢痕重塑、增強(qiáng)血管支持，從而整體改善心臟功能——這是功能改善與組織重塑的復(fù)合效應(yīng)。
• 牙科領(lǐng)域：Kontakiotis等（2015）觀察牙髓再生手術(shù)，結(jié)果顯示新生組織在結(jié)構(gòu)與功能上近似牙髓，卻無(wú)法完全復(fù)制其天然細(xì)胞組成與精細(xì)構(gòu)造——這是一種“近似而非完美”的再生。

第三，二元語(yǔ)言桎梏了概念清晰度。

“再生醫(yī)學(xué)”等術(shù)語(yǔ)常被用于理想化宣示，其指向的是治療目的，而非生物學(xué)結(jié)果。當(dāng)宣稱(chēng)與實(shí)際療效之間出現(xiàn)落差，便易抬高各方期待，引發(fā)誤解甚至失信。以更精準(zhǔn)的概念替代簡(jiǎn)化語(yǔ)言，方能如實(shí)反映當(dāng)代科學(xué)，促成更高效的溝通。

三、“再生”概念的提出：詞源、定義與框架

為了解決上述矛盾，我們提出并倡導(dǎo)“再生”這一概念。

詞源學(xué)基礎(chǔ)：“再生”一詞源于拉丁語(yǔ)前綴“re-”（再次）和希臘語(yǔ)詞根“genesis”（起源、形成）。在生物學(xué)語(yǔ)境中，“genesis”強(qiáng)調(diào)的是組織形成的過(guò)程（如血管生成、骨生成），而非最終產(chǎn)物的性質(zhì)。因此，再生從字面上理解是損傷后組織的“再次形成過(guò)程”，它并不預(yù)設(shè)必須完全恢復(fù)原生結(jié)構(gòu)。

概念框架：在這一框架下，再生是一個(gè)涵蓋一系列組織結(jié)果的總稱(chēng)（圖1B）。它是一個(gè)光譜，一端是純粹的纖維化修復(fù)（無(wú)實(shí)質(zhì)性組織更新），另一端是真正的再生（完全的結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)）。

再生光譜上的核心區(qū)域是混合愈合反應(yīng)，其特征是部分組織更新與一定程度的纖維修復(fù)或重塑相結(jié)合。上述的骨、心臟、牙髓案例，均處于這個(gè)中間地帶。

重要的是，所有處于這個(gè)光譜上的結(jié)果，只要是涉及了組織更新過(guò)程的，都屬于“再生”的范疇。但并非所有的再生最終都能達(dá)到“真正的再生”。只有純粹的纖維化修復(fù)被排除在外。

術(shù)語(yǔ)的精確應(yīng)用：為了描述那些旨在促進(jìn)此類(lèi)混合結(jié)果的干預(yù)措施，我們使用形容詞“再生”（regenic），例如“再生骨科”或“再生牙髓病學(xué)”。這個(gè)新術(shù)語(yǔ)承認(rèn)了生物學(xué)現(xiàn)實(shí)（我們誘導(dǎo)的是一個(gè)“再次形成”的過(guò)程），保留了“真正再生”作為理想化的嚴(yán)格定義，同時(shí)避免了因?yàn)E用“再生”一詞而產(chǎn)生的過(guò)高期望。

四、為什么“再生”概念具有重要價(jià)值，且為何現(xiàn)在是提出它的最佳時(shí)機(jī)？

“再生”概念的價(jià)值：

• 反映生物學(xué)現(xiàn)實(shí)：它放棄了理想化的目標(biāo)，轉(zhuǎn)向描述干細(xì)胞療法真實(shí)的、混合性的愈合機(jī)制。
• 闡明作用機(jī)制：它明確了旁分泌驅(qū)動(dòng)的組織改善既不是單純的纖維化修復(fù)，也不是完美的再生，為機(jī)制研究提供了更精準(zhǔn)的定位。
• 鼓勵(lì)誠(chéng)實(shí)報(bào)告：它促使研究人員和臨床醫(yī)生更透明地報(bào)告治療結(jié)果，既不夸大“再生”效果，也不貶低有意義的“修復(fù)”。
• 優(yōu)化溝通效率：它為研究人員、臨床醫(yī)生、患者和監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間搭建了一個(gè)更精確、更少歧義的溝通橋梁。
• 重塑領(lǐng)域方向：它將期望值從“實(shí)現(xiàn)完美再生”調(diào)整為“實(shí)現(xiàn)漸進(jìn)式和可衡量的組織更新”，為領(lǐng)域發(fā)展設(shè)定了更現(xiàn)實(shí)、更具建設(shè)性的目標(biāo)。

為何現(xiàn)在是提出此概念的最佳時(shí)機(jī)？

干細(xì)胞科學(xué)正迅速?gòu)膶?shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用、商業(yè)化和監(jiān)管審查。隨著該領(lǐng)域進(jìn)入成熟期，科學(xué)語(yǔ)言的精確性已從學(xué)術(shù)追求轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N責(zé)任。

• 監(jiān)管需求：監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要明確的指標(biāo)來(lái)評(píng)估療法。是“完全再生”還是“有意義的組織更新”？“再生”框架有助于制定更符合生物學(xué)實(shí)際的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。
• 臨床需求：醫(yī)生需要向患者解釋“治療后能達(dá)到什么效果”。是用“完全治愈”這種不切實(shí)際的承諾，還是用“顯著改善功能和組織結(jié)構(gòu)”這種誠(chéng)實(shí)而有力的描述？
• 產(chǎn)業(yè)需求：商業(yè)推廣需要避免虛假宣傳，建立可信度。“再生”概念提供了一個(gè)既能體現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值（誘導(dǎo)了組織更新），又符合科學(xué)事實(shí)的合規(guī)表述。

五、結(jié)語(yǔ)：概念精確性，思維方式的革新

干細(xì)胞醫(yī)學(xué)的時(shí)代，需要能夠反映生物學(xué)真相的詞匯，而非簡(jiǎn)化分類(lèi)的標(biāo)簽?！靶迯?fù)”與“再生”雖功不可沒(méi)，卻已不足以概括干細(xì)胞驅(qū)動(dòng)下那些復(fù)雜而混合的愈合反應(yīng)。

“再生”概念的提出，并非追逐時(shí)髦術(shù)語(yǔ)，而是提供一個(gè)精確、透明且具建設(shè)性的框架，用以描摹那些中間狀態(tài)的組織更新。它挑戰(zhàn)了舊有的二元假設(shè)，使科學(xué)語(yǔ)言更加清晰，同時(shí)保留了“真正再生”作為終極追求的嚴(yán)肅定義。

采用這一術(shù)語(yǔ)，無(wú)法一勞永逸地解決所有問(wèn)題，但它可以開(kāi)啟領(lǐng)域亟需的對(duì)話(huà)：挑戰(zhàn)舊有假設(shè)，讓科學(xué)語(yǔ)言跟上技術(shù)步伐，最終使研究者能夠更準(zhǔn)確地交流干細(xì)胞療法的顯著而復(fù)雜的成果。這不僅是一場(chǎng)語(yǔ)義上的革新，更是一次思維方式的進(jìn)步。

參考資料：

[1]:Chopra H, Han Y. Regenesis: Repair and regeneration reinvented in stem cell therapeutics. Stem Cell Reports. 2026 Mar 10;21(3):102825. doi: 10.1016/j.stemcr.2026.102825. Epub 2026 Feb 26. PMID: 41759524; PMCID: PMC12985373.

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