導(dǎo)語(yǔ)：在細(xì)胞療法治療神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，一項(xiàng)具有里程碑意義的臨床試驗(yàn)近日在美國(guó)達(dá)成關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。專注于開發(fā)創(chuàng)新細(xì)胞療法的Iregene Therapeutics公司宣布，其用于治療帕金森病的“即用型”細(xì)胞療法候選藥物NouvNeu001，已在美國(guó)成功完成首例患者給藥。

里程碑！美國(guó)首位帕金森病患者接受新型“即用型”細(xì)胞療法，中國(guó)臨床亦迎新進(jìn)展

與此同時(shí)，該公司的另一款相關(guān)細(xì)胞療法在中國(guó)也啟動(dòng)了針對(duì)多系統(tǒng)萎縮癥（MSA）的臨床試驗(yàn)，并完成首例患者入組。中美兩地雙線并進(jìn)，標(biāo)志著這一源于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的創(chuàng)新療法正在全球范圍內(nèi)加速臨床轉(zhuǎn)化。

美國(guó)臨床新篇章：首例給藥順利完成

據(jù)Iregene公司發(fā)布的新聞稿^[1]，這項(xiàng)在美國(guó)開展的II期臨床試驗(yàn)，于紐約威爾康奈爾醫(yī)療中心為第一位帕金森病患者進(jìn)行了治療。手術(shù)成功將NouvNeu001細(xì)胞注射至患者大腦的殼核部位，且為兩側(cè)（雙側(cè)）同時(shí)給藥。殼核是大腦深處一個(gè)對(duì)運(yùn)動(dòng)控制至關(guān)重要的區(qū)域，也是帕金森病病理過程中受影響最嚴(yán)重的腦區(qū)之一。

中國(guó)數(shù)據(jù)背書，F(xiàn)DA綠燈直通Ⅱ期

此次美國(guó)II期臨床試驗(yàn)的快速啟動(dòng)，得益于此前在中國(guó)公布的I/II期臨床試驗(yàn)（NCT06167681）積極數(shù)據(jù)。該研究顯示，NouvNeu001展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，特別是在移植6個(gè)月后，患者無(wú)需再使用免疫抑制劑。

PET成像證實(shí)，移植細(xì)胞可在患者腦內(nèi)長(zhǎng)期植入、存活并成熟。在療效方面，國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表第三部分（MDS-UPDRS III）評(píng)分出現(xiàn)顯著改善：

• 低劑量組：移植后12個(gè)月，患者“關(guān)期”運(yùn)動(dòng)評(píng)分平均改善30.6分（較基線改善52.82%）；“開期”平均改善12.9分（較基線改善54.67%）。
• 高劑量組：移植后9個(gè)月，“關(guān)期”平均改善23.3分，“開期”平均改善9.67分。

上述改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且在治療后15個(gè)月內(nèi)持續(xù)保持。

基于這些令人鼓舞的中國(guó)臨床數(shù)據(jù)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）給予了高度認(rèn)可，直接批準(zhǔn)NouvNeu001在美國(guó)跳過I期，直接進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)。此前，FDA還已授予該療法快速通道資格和再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定^[2]。這兩項(xiàng)特殊資格旨在加速針對(duì)嚴(yán)重、危及生命疾病的有前景療法的開發(fā)與審評(píng)，并允許申辦方在臨床開發(fā)過程中與FDA進(jìn)行更緊密的溝通與互動(dòng)。

雙線并進(jìn)：中國(guó)針對(duì)MSA的臨床試驗(yàn)同步啟動(dòng)

在美國(guó)取得帕金森病治療突破的同時(shí)，Iregene公司宣布在中國(guó)也啟動(dòng)了另一項(xiàng)重要臨床試驗(yàn)，并已完成首例患者入組。該試驗(yàn)旨在評(píng)估NouvNeu004，一種與NouvNeu001相關(guān)的細(xì)胞療法候選藥物，用于治療多系統(tǒng)萎縮癥（MSA）。

MSA是一種罕見且進(jìn)展極為迅速的神經(jīng)退行性疾病，其癥狀與帕金森病有部分重疊，但病情通常更嚴(yán)重，目前尚無(wú)有效療法。

技術(shù)平臺(tái)：從“緩解癥狀”到“替代神經(jīng)元”

Iregene公司首席醫(yī)療官蔡萌博士表示：“為美國(guó)首位帕金森病患者給藥，以及在中國(guó)招募首位多系統(tǒng)萎縮癥患者，是我們向全球患者提供變革性、疾病修飾療法的使命中的關(guān)鍵里程碑?！?/p>

當(dāng)前的帕金森病治療方法（如左旋多巴）主要通過補(bǔ)充缺失的多巴胺來(lái)緩解癥狀，但無(wú)法阻止或逆轉(zhuǎn)疾病的根本原因——多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性喪失。這些神經(jīng)元負(fù)責(zé)產(chǎn)生多巴胺，而多巴胺是大腦控制隨意運(yùn)動(dòng)的關(guān)鍵信使。

NouvNeu001正是旨在針對(duì)這一病因進(jìn)行治療。它是一種“現(xiàn)成”的細(xì)胞療法，源自誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）。通過該公司專有的“人工智能+化學(xué)誘導(dǎo)”平臺(tái)，iPSCs被精確地誘導(dǎo)分化為多巴胺能祖細(xì)胞。這些未成熟的細(xì)胞被移植到大腦中后，能夠在體內(nèi)成熟并分化為功能性多巴胺能神經(jīng)元，從而替代在帕金森病進(jìn)程中丟失的細(xì)胞。

NouvNeu001被開發(fā)為一種潛在的一次性療法，其目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)“單劑量、持續(xù)療效”，通過長(zhǎng)期替代丟失的神經(jīng)元，從根本上改變疾病的進(jìn)展軌跡。

全球臨床并進(jìn)，重塑干細(xì)胞治療帕金森病的治療格局

目前，NouvNeu001的II期臨床試驗(yàn)正在美國(guó)和中國(guó)平行開展。研究人員正密切評(píng)估該療法在帕金森病患者中安全地重建多巴胺能神經(jīng)元功能，并最終改變疾病病程的能力。

蔡萌博士總結(jié)道：“這些并行進(jìn)展充分體現(xiàn)了我們“人工智能+化學(xué)誘導(dǎo)”平臺(tái)的高效性和可擴(kuò)展性。它成功催生了兩款開創(chuàng)性的‘即用型’細(xì)胞療法：用于帕金森病的NouvNeu001和用于多系統(tǒng)萎縮的NouvNeu004。它們共同展現(xiàn)了我們致力于構(gòu)建穩(wěn)健的全球研發(fā)路徑，以及持續(xù)為神經(jīng)退行性疾病患者帶來(lái)突破性治療方案的決心?！?/p>

參考資料：

[1]:https://www.prnewswire.com/news-releases/iregene-hits-dual-global-firsts-us-patient-dosed-in-phase-iia-for-nouvneu001-in-parkinsons-and-first-enrollment-in-chinas-randomized-msa-trial-for-nouvneu004-302694132.html

[2]:https://www.biospace.com/press-releases/iregene-therapeutics-announced-promising-nouvneu001-phase-i-clinical-data

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。