2026年3月14日，《Cureus醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志》發(fā)表一篇題為《間充質(zhì)干細(xì)胞療法在帕金森病中的應(yīng)用：一項(xiàng)綜合綜述》的文章，系統(tǒng)梳理了該領(lǐng)域的研究進(jìn)展。本文基于該綜述及相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的生物學(xué)原理、臨床證據(jù)、給藥策略、面臨挑戰(zhàn)及未來(lái)方向作一綜述^[1]。

從生物學(xué)原理到關(guān)鍵臨床試驗(yàn)：間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的應(yīng)用現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

帕金森?。≒D）是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，其核心病理特征包括多巴胺能神經(jīng)元喪失、α-突觸核蛋白異常聚集、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙。當(dāng)前臨床治療以左旋多巴和腦深部刺激為主，雖能緩解癥狀，卻難以阻斷疾病進(jìn)展。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因其多向免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持、促血管生成、調(diào)控膠質(zhì)細(xì)胞表型及遞送細(xì)胞外囊泡/外泌體等作用，正成為疾病修飾治療的候選策略。早期臨床試驗(yàn)（如異體骨髓MSCs靜脈注射的I期劑量遞增研究，以及近期完成的II期隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)）提示，MSCs在短期內(nèi)具備一定安全性和癥狀改善潛力，但不同給藥方案間差異顯著，安慰劑效應(yīng)亦不容忽視。

方法論

本綜述重點(diǎn)關(guān)注2020年1月至2025年12月期間，PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和ClinicalTrials.gov等數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)表的、涉及間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的同行評(píng)審文獻(xiàn)，檢索詞包括“帕金森病”、“帕金森綜合征”、“間充質(zhì)干細(xì)胞”、“MSC療法”、“細(xì)胞療法”、“臨床試驗(yàn)”和“臨床前研究”的組合。文獻(xiàn)主要關(guān)注以下幾個(gè)方面：

• (1) MSCs在神經(jīng)退行性疾病中的作用；
• (2) 利用基因修飾或毒性藥物在臨床前水平（動(dòng)物模型）開展的MSCs研究；
• (3) MSCs作為帕金森病（PD）治療方法的報(bào)告/臨床試驗(yàn)；
• (4) 細(xì)胞療法的安全性和監(jiān)管問(wèn)題。

本文獻(xiàn)檢索的核心研究基于開放獲取的原始研究結(jié)果、系統(tǒng)評(píng)價(jià)或機(jī)制研究。納入本次綜述的研究以PRISMA（系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析的首選報(bào)告項(xiàng)目）流程圖的形式呈現(xiàn)，如圖1所示。

一、生物學(xué)原理：為什么間充質(zhì)干細(xì)胞可能有助于治療帕金森病

MSCs可能有助于治療帕金森病的生物學(xué)原理如圖2所示。

1、免疫調(diào)節(jié)與神經(jīng)炎癥抑制（“凈化微環(huán)境”原理）

生物學(xué)原理：帕金森病患者腦內(nèi)存在慢性神經(jīng)炎癥，主要表現(xiàn)為小膠質(zhì)細(xì)胞的異常激活。這些過(guò)度激活的小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)釋放大量的促炎細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-1β），這些因子會(huì)進(jìn)一步損傷周圍的多巴胺神經(jīng)元，形成惡性循環(huán)。

MSC的作用機(jī)制：

• 表型轉(zhuǎn)換：MSCs能夠感應(yīng)炎癥信號(hào)并做出反應(yīng)，通過(guò)分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β），誘導(dǎo)過(guò)度激活的M1型（促炎型）小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)镸2型（修復(fù)型）。

• 減少神經(jīng)毒性：通過(guò)抑制TNF-α等炎癥因子的釋放，MSCs降低了黑質(zhì)紋狀體區(qū)域的神經(jīng)毒性環(huán)境，相當(dāng)于清除了損傷神經(jīng)元的“戰(zhàn)場(chǎng)煙霧”，保護(hù)殘存的多巴胺神經(jīng)元不再受免疫攻擊。

2、旁分泌營(yíng)養(yǎng)支持（“提供養(yǎng)料”原理）

生物學(xué)原理：帕金森病的核心病理是多巴胺神經(jīng)元的進(jìn)行性死亡。神經(jīng)元存活需要神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的支持，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）。在帕金森病患者腦中，這些內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)因子往往不足。

MSC的作用機(jī)制：

• 營(yíng)養(yǎng)工廠：MSCs是活躍的分泌細(xì)胞，它們能分泌BDNF、GDNF、NGF（神經(jīng)生長(zhǎng)因子）等多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。這些因子直接作用于多巴胺神經(jīng)元，增強(qiáng)其存活能力。

• 抗凋亡與突觸可塑性：這些營(yíng)養(yǎng)因子不僅提供生存信號(hào)，還能增強(qiáng)殘存神經(jīng)元的突觸連接和功能恢復(fù)，提高神經(jīng)元抵抗應(yīng)激和凋亡的能力。

3、歸巢與遷移能力（“智能導(dǎo)航”原理）

生物學(xué)原理：靜脈注射的細(xì)胞需要能夠穿過(guò)血腦屏障并到達(dá)受損部位才能發(fā)揮作用。

MSC的作用機(jī)制：MSCs表達(dá)多種趨化因子受體，能夠感知體內(nèi)炎癥或損傷部位釋放的趨化信號(hào)（如SDF-1）。當(dāng)通過(guò)靜脈注射后，MSCs可以定向遷移（歸巢）到腦內(nèi)的炎癥區(qū)域或受損部位，實(shí)現(xiàn)局部、靶向的調(diào)控作用，這也解釋了為何靜脈給藥能產(chǎn)生腦內(nèi)治療效果。

4、額外的生物學(xué)補(bǔ)充：線粒體轉(zhuǎn)移（“能量救援”原理）

近年的研究還發(fā)現(xiàn)，MSCs具有獨(dú)特的線粒體轉(zhuǎn)移能力。

原理：帕金森病患者的多巴胺神經(jīng)元常伴有線粒體功能障礙（能量代謝缺陷）。MSCs可以通過(guò)形成隧道納米管，將自身健康的線粒體直接轉(zhuǎn)移到受損的神經(jīng)元內(nèi)。這相當(dāng)于給能量耗盡的神經(jīng)元“更換電池”，恢復(fù)其能量代謝，從而挽救瀕死的細(xì)胞。這是目前干細(xì)胞治療神經(jīng)退行性疾病研究中一個(gè)非常前沿且重要的方向。

總結(jié)：綜上所述，MSCs治療帕金森病的生物學(xué)原理是一個(gè)多靶點(diǎn)協(xié)同作用：它通過(guò)免疫調(diào)節(jié)清除炎癥環(huán)境，通過(guò)營(yíng)養(yǎng)支持維持神經(jīng)元存活，通過(guò)線粒體轉(zhuǎn)移恢復(fù)細(xì)胞能量，最終延緩或阻止多巴胺神經(jīng)元的退行性病變。

表1：顯示了MSC療法在PD中的擬議機(jī)制。

二、細(xì)胞來(lái)源與給藥途徑

MSCs來(lái)源多元，特性各異（圖3）：

• 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）：研究最為深入，應(yīng)用歷史最長(zhǎng)，已推進(jìn)至PD治療的IV期臨床試驗(yàn)。
• 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs）：取材便捷，組織來(lái)源豐富，正在老年P(guān)D患者群體中開展擴(kuò)大應(yīng)用研究。
• 臍帶/圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞：增殖能力強(qiáng)，供體年齡低，免疫原性弱，廣泛用于再生醫(yī)學(xué)與神經(jīng)炎癥研究。

給藥方式上，靜脈輸注因操作簡(jiǎn)便、可調(diào)控全身免疫間接影響神經(jīng)炎癥，是目前臨床試驗(yàn)的主流路徑。鼻內(nèi)給藥理論上可繞過(guò)血腦屏障直達(dá)中樞，但臨床證據(jù)尚不充分。腦內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi)直接注射靶向性強(qiáng)，但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，臨床應(yīng)用受限。

三、干細(xì)胞治療帕金森病中的臨床證據(jù)

干細(xì)胞治療帕金森病的研究在2025年取得了令人鼓舞的跨越式進(jìn)展，多個(gè)在研療法已推進(jìn)至不同的臨床試驗(yàn)階段。其中，最引人注目的突破來(lái)自三期臨床試驗(yàn)。

全球突破：首個(gè)干細(xì)胞療法進(jìn)入關(guān)鍵三期臨床

美國(guó)BlueRock Therapeutics公司開發(fā)的細(xì)胞療法bemdaneprocel，于2025年9月啟動(dòng)了名為“exPDite-2”的關(guān)鍵性三期臨床研究，這是全球首個(gè)進(jìn)入三期臨床的干細(xì)胞衍生療法治療帕金森病的試驗(yàn)。

首例帕金森病患者接受了BlueRock公司關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)中研究性細(xì)胞療法bemdaneprocel的治療。

該試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、假手術(shù)對(duì)照的嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì)，計(jì)劃招募約102名患者，旨在全面評(píng)估療法的療效與安全性，其主要終點(diǎn)是評(píng)估治療78周后患者每日“不開期”時(shí)間的改善情況。

這一階段的順利開展，意味著該療法向最終的監(jiān)管審批和市場(chǎng)化邁出了決定性的一步，其I期試驗(yàn)的24個(gè)月數(shù)據(jù)已顯示出良好的安全性和運(yùn)動(dòng)功能改善趨勢(shì)。

中國(guó)力量：iPSC細(xì)胞治療產(chǎn)品穩(wěn)步推進(jìn)二期

在二期臨床試驗(yàn)方面，中國(guó)的創(chuàng)新力量表現(xiàn)突出。睿健醫(yī)藥自主研發(fā)的NouvNeu001注射液，作為一款誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品，已于2025年7月成功完成首例患者給藥，標(biāo)志著其正式進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)階段。

這使得NouvNeu001成為全球首個(gè)進(jìn)入臨床II期的iPSC衍生帕金森病細(xì)胞治療產(chǎn)品。該產(chǎn)品的I期臨床數(shù)據(jù)顯示出良好的安全性和耐受性，且細(xì)胞在無(wú)免疫抑制劑幫助下實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期存活，為其II期試驗(yàn)的順利推進(jìn)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

百花齊放：多項(xiàng)早期臨床數(shù)據(jù)發(fā)布，奠定治療信心

與此同時(shí)，多個(gè)一期臨床試驗(yàn)也發(fā)布了積極數(shù)據(jù)，百花齊放。

來(lái)自中國(guó)躍賽生物的UX-DA001是一款自體細(xì)胞治療產(chǎn)品，其I期臨床試驗(yàn)的首例患者6個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)顯示出良好的安全性和顯著的運(yùn)動(dòng)功能與非運(yùn)動(dòng)癥狀改善，PET影像學(xué)也為移植細(xì)胞的存活提供了客觀證據(jù)。

國(guó)際方面，京都大學(xué)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在《Nature》上發(fā)表了其I/II期試驗(yàn)的24個(gè)月結(jié)果，證實(shí)了iPSC來(lái)源的多巴胺能祖細(xì)胞移植是安全的，且能存活并產(chǎn)生多巴胺，7名患者中多數(shù)表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)癥狀改善。

此外，一項(xiàng)由韓國(guó)團(tuán)隊(duì)開展的hESC來(lái)源多巴胺能祖細(xì)胞的I/2a期試驗(yàn)也報(bào)告了類似的安全性和積極療效趨勢(shì)。這些早期研究的成功，為后續(xù)更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)提供了關(guān)鍵的數(shù)據(jù)支持和治療信心。

四、局限性和挑戰(zhàn)

當(dāng)前MSCs治療PD研究仍面臨多重挑戰(zhàn)：

• 研究高度異質(zhì)：細(xì)胞來(lái)源、制備工藝、給藥方案、療效指標(biāo)各異，數(shù)據(jù)難以合并薈萃分析，削弱證據(jù)強(qiáng)度。

• 安慰劑效應(yīng)顯著：PD癥狀主觀性強(qiáng)，干細(xì)胞干預(yù)易引發(fā)強(qiáng)烈心理預(yù)期，干擾療效真實(shí)判斷。

• 機(jī)制驗(yàn)證不足：現(xiàn)有評(píng)分量表難以區(qū)分癥狀緩解與疾病修飾，亟需影像學(xué)、體液因子等客觀生物標(biāo)志物。

• 質(zhì)控難度較大：細(xì)胞產(chǎn)品批次差異、效力測(cè)試缺失，直接影響療效預(yù)測(cè)與產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化。

• 安全監(jiān)管待明：雖未見(jiàn)嚴(yán)重急性風(fēng)險(xiǎn)，但理論上的遠(yuǎn)期促腫瘤效應(yīng)需長(zhǎng)期隨訪。不規(guī)范市場(chǎng)易誤導(dǎo)患者，加強(qiáng)監(jiān)管刻不容緩。

五、未來(lái)方向

未來(lái)的研究方向包括開展具有足夠統(tǒng)計(jì)效能的多中心試驗(yàn)，確保干細(xì)胞產(chǎn)品（特別是間充質(zhì)干細(xì)胞）的均一性，并采用同步終點(diǎn)指標(biāo)?；谛ЯΦ慕o藥方案評(píng)估（將體外活組織定量功能檢測(cè)與體內(nèi)反應(yīng)聯(lián)系起來(lái)）應(yīng)與II期研究中的治療組療效指標(biāo)相結(jié)合。此外，還應(yīng)探索使用多種生物標(biāo)志物來(lái)確定作用機(jī)制（免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持或細(xì)胞外囊泡）。

間充質(zhì)干細(xì)胞-外泌體或基于間充質(zhì)干細(xì)胞的療法，作為可能更安全、更可控的“無(wú)細(xì)胞”生物制藥產(chǎn)品，應(yīng)通過(guò)廣泛的臨床評(píng)估進(jìn)行研究。

聯(lián)合療法（例如，間充質(zhì)干細(xì)胞/外泌體+康復(fù)治療；間充質(zhì)干細(xì)胞/外泌體+神經(jīng)調(diào)節(jié)療法；間充質(zhì)干細(xì)胞/外泌體+靶向抗炎療法）也應(yīng)采用析因設(shè)計(jì)進(jìn)行評(píng)估。

結(jié)論

帕金森?。≒D）的治療已取得進(jìn)展，從臨床前研究展現(xiàn)出前景，逐步過(guò)渡到早期（即傳統(tǒng)的I期）臨床試驗(yàn)，開展人源靜脈注射異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）治療。許多靜脈注射異體BM-MSCs療法已顯示出可行性和短期耐受性，并在受控的研究環(huán)境下初步顯示出改善運(yùn)動(dòng)功能的跡象。

盡管如此，由于所用產(chǎn)品的異質(zhì)性、強(qiáng)烈的安慰劑效應(yīng)以及對(duì)作用機(jī)制缺乏全面了解，目前仍難以得出明確的結(jié)論?；陂g充質(zhì)干細(xì)胞的療法/干預(yù)措施目前仍處于研究階段，要取得進(jìn)一步進(jìn)展，需要建立完善的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的效力測(cè)試、嚴(yán)格執(zhí)行的盲法和對(duì)照方案，以及能夠區(qū)分治療癥狀和疾病改善作用的生物學(xué)標(biāo)志物。

參考資料：

[1]:Al Darmaki A A, Malahifci R, Ahmed S, et al. (March 14, 2026) Mesenchymal Stem Cell Therapy in Parkinson’s Disease: A Comprehensive Review. Cureus 18(3): e105206. doi:10.7759/cureus.105206

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