對漸凍癥（肌萎縮側索硬化癥，ALS）患者及其家屬來說，“有沒有辦法治好”幾乎是最常被反復詢問的問題。

然而，現實卻是殘酷的：在醫(yī)學快速發(fā)展的今天，許多曾被視為“絕癥”的疾病正在被逐步攻克，唯獨漸凍癥，至今仍沒有真正意義上的治愈方法。

這并不是因為醫(yī)學界不重視這類疾病，而是因為漸凍癥本身，代表了神經系統疾病中最難啃的一塊“硬骨頭”。

為什么漸凍癥沒有治愈方法？揭開運動神經元死亡的醫(yī)學難題

一、漸凍癥并非“一種病”，而是一類高度異質的綜合征

要理解漸凍癥為何如此難治，首先需要糾正一個常見認知誤區(qū)——漸凍癥并不是一個病因單一、機制清晰的疾病。

從現代醫(yī)學角度看，漸凍癥更像是一組臨床結局相似、但發(fā)病路徑各不相同的疾病綜合體。

目前研究發(fā)現，約5%–10%的患者屬于遺傳型，與SOD1、C9orf72、TARDBP、FUS等基因突變相關；而超過90%的患者為散發(fā)型，其發(fā)病并非由單一因素觸發(fā)，而更可能是遺傳易感性與環(huán)境因素在長期、隱匿作用下共同導致的結果。

這種“多因一果”的特征，直接導致一個現實問題：不存在一個可以覆蓋所有患者的統一治療靶點。同一種治療方案，可能對某一小部分患者有效，卻對另一部分患者幾乎不起作用，這也是漸凍癥藥物研發(fā)屢屢受挫的重要原因之一。

二、真正的核心靶點：不可替代的運動神經元

在病理層面，漸凍癥的核心并不在肌肉，而在于運動神經元的進行性死亡。

隨著疾病進展，大腦皮層、腦干和脊髓中的上下運動神經元逐漸退化，神經信號無法有效傳遞到肌肉，最終導致肌肉萎縮、無力和癱瘓。

更關鍵的是，運動神經元是一類高度分化、結構極其復雜的神經細胞。
它們不僅數量有限，而且必須與中樞神經系統和外周肌肉形成精準、長期穩(wěn)定的連接網絡，才能維持正常運動功能。

一旦這些神經元死亡：

• 幾乎不會自然再生；
• 即便通過外源方式補充，也難以精準嵌入原有神經回路；
• 即使細胞存活，也未必能夠恢復有效的神經控制。

這使得漸凍癥的治療，遠遠超出了“補充細胞”或“修復組織”的范疇。

三、多條病理通路并行，單一干預難以奏效

如果說運動神經元死亡是結果，那么導致這一結果的過程，則是一張高度復雜的病理網絡。

當前研究表明，漸凍癥的發(fā)生往往伴隨著多種病理機制同時存在并相互影響，包括：

• 異常蛋白質在神經元內錯誤折疊和聚集，干擾細胞功能
• 線粒體損傷與氧化應激持續(xù)加重細胞負擔
• 軸突運輸障礙，導致遠端神經結構逐漸退化
• 膠質細胞從支持角色轉變?yōu)榇傺谞顟B(tài)，加劇神經炎癥
• 谷氨酸清除障礙，引發(fā)長期的興奮性毒性

這些機制并非彼此獨立，而是相互放大、形成惡性循環(huán)。因此，針對單一環(huán)節(jié)的治療往往只能在局部產生效果，難以從整體上扭轉疾病進程。

四、時間因素：漸凍癥治療中最嚴苛的限制

除了機制復雜，漸凍癥還面臨一個極其現實的難題——治療時間窗口極短。

目前尚缺乏可靠的早期生物標志物，患者往往在出現明顯肌無力、萎縮或言語吞咽障礙后才被確診。而在此之前，大量運動神經元已經發(fā)生了不可逆損傷。

這意味著：

• 即使在理論上存在有效干預
• 真正能夠被挽救的神經細胞數量也非常有限

在疾病進展速度遠快于神經修復能力的情況下，“逆轉病程”在現實中幾乎難以實現。

五、為什么現有治療只能延緩，而無法修復？

正因如此，目前臨床治療的目標并不是治愈，而是延緩和支持。

現有治療手段主要集中在：

• 減緩疾病進展速度
• 延長患者生存期
• 改善生活質量和功能狀態(tài)

包括藥物治療、呼吸支持、營養(yǎng)管理和康復干預，都是不可或缺的重要組成部分。但必須清醒地認識到：延緩進展，并不等同于修復已經受損的神經系統。

六、醫(yī)學界真的無能為力嗎？

答案是否定的。盡管漸凍癥尚無法治愈，但這并不意味著醫(yī)學束手無策。

1.精準醫(yī)療的曙光：

針對特定基因突變的療法已從概念走向現實。例如，2024年10月8日，國家藥品監(jiān)督管理局公示，托夫生（Tofersen）注射液獲批上市，該藥物用于治療攜帶超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變的成人肌萎縮側索硬化癥（即ALS，漸凍癥）患者。^[1]

該藥物能精確靶向并降解致病的SOD1 mRNA，在臨床試驗中顯著降低了患者腦脊液中的SOD1蛋白及神經損傷標志物水平，為約2%的漸凍癥患者帶來了首個基因靶向治療選擇。與此同時，針對更常見突變（如C9orf72）的類似療法也正處于后期臨床試驗階段，標志著疾病治療正式步入“精準化”時代。

2.多靶點聯合策略：

識到單一療法的局限性，研究者正在探索協同作用的“雞尾酒療法”。一個典型的案例是名為HEALEY ALS的平臺試驗，它同時測試多種不同作用機制的研究性藥物（如針對神經炎癥、細胞應激等不同通路），并共享安慰劑組數據。^[2]

這種創(chuàng)新試驗設計不僅加速了藥物評估進程，其根本理念正是為未來根據個體病理特征“組合用藥”奠定科學基礎，旨在通過多通路干預來更有效地遏制疾病網絡。

3.干細胞與再生醫(yī)學：

干細胞療法正從“細胞替代”轉向更務實的“神經保護與支持”。例如，2025年5月19日，韓國Corestemchemon公司宣布其研發(fā)的干細胞療法Neuronata-R（lenzumestrocel）在III期臨床試驗中取得關鍵進展。^[3]

該研究性療法針對進展緩慢的肌萎縮側索硬化癥（ALS，即漸凍癥）患者亞群，最終數據顯示其可顯著改善患者功能狀態(tài)，并有效降低神經絲輕鏈蛋白（NfL）等神經損傷標志物水平。

在之前的1/2期臨床試驗 (NCT01363401 ) 中，兩劑Neuronata-R注射劑與安慰劑相比，顯著減緩了病情進展，且至少持續(xù)六個月，以ALS功能評定量表修訂版 (ALSFRS-R) 的下降程度來衡量。ALSummit旨在通過更大規(guī)模的患者群體和更長時間的隨訪來驗證這一發(fā)現。該研究招募了約115名在兩年內確診且病情以每月約1個ALSFRS-R分點進展的成年人。

基于上述數據，公司計劃于2025年內與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）召開監(jiān)管會議，目標在2025年底提交生物制劑許可申請（BLA），并有望于2026年中期通過加速審批通道獲得上市許可。

詳情請瀏覽：2025年1-10月干細胞治療漸凍癥進展匯總：多項關鍵臨床試驗全面提速！

4.早期診斷技術革新：

早診早干預已成為共識，新技術正使之成為可能。神經絲輕鏈蛋白作為神經損傷的血漿標志物，已逐步應用于臨床研究，能敏感地反映疾病進展。^[4]

更前沿的是，研究團隊正利用人工智能分析彌散張量成像等特殊核磁序列，以識別出在出現臨床癥狀前就已發(fā)生的細微脊髓結構變化。這種“影像生物標志物”有望未來用于篩查高危人群，極大地提前干預窗口。

相關閱讀：2025漸凍癥最新治療方法指南：基因、干細胞及腦機接口等6大技術突破

結語

漸凍癥至今無治愈方法，是疾病本身的極端復雜性、人類神經科學的認知局限以及當前醫(yī)療技術的階段性特征共同作用的結果。它如同一個精密的生物謎題，我們剛剛開始理解其各個組成部分如何相互作用。

然而，每一次失敗都為我們提供了寶貴的信息。每一條被證明無效的治療路徑，都在幫助我們更精確地繪制疾病的全景圖。漸凍癥研究不僅關乎這一種疾病，更推動著整個神經退行性疾病領域的前進。

對于患者和家屬而言，理解這些挑戰(zhàn)并非意味著絕望。恰恰相反，了解為何治療如此困難，才能更理性地評估現有治療選擇，更積極地參與臨床研究，更有效地規(guī)劃疾病管理策略。

科學的發(fā)展往往呈跳躍式前進。今天看似不可逾越的障礙，可能因明天的一項基礎發(fā)現而變得可以攻克。在最終突破到來之前，對患者的全面支持、生活質量的改善以及社會關懷體系的完善，都是醫(yī)學人文精神的重要體現。

漸凍癥尚未被征服，但它從未被放棄。全球數以萬計的科學家、醫(yī)生和患者正在共同努力，一點一點地揭開這種疾病的神秘面紗。每一次研究推進，每一次臨床試驗，都在為那個最終的“解凍時刻”積累力量。而在這個過程中，人類對生命復雜性的敬畏和對疾病挑戰(zhàn)的韌性，本身就是醫(yī)學進步最寶貴的動力。

參考資料：

[1]https://hznews.hangzhou.com.cn/chengshi/content/2025-06/11/content_9014822.htm?utm_source=chatgpt.com

[2]https://www.massgeneralbrigham.org/en/about/newsroom/press-releases/als-platform-trial-paves-way-for-therapeutic-innovation?utm_source=chatgpt.com

[3]https://www.morningstar.com/news/pr-newswire/20250529cn93012/neuronata-r-stem-cell-therapy-shows-promise-in-als-phase-3-subgroup-analysis-moves-toward-fda-accelerated-approval

[4]https://chatgpt.com/c/693fa97b-3b7c-8323-b1d2-18be3a0a13e8

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