細(xì)胞臨床產(chǎn)品的爆發(fā)性增長，導(dǎo)致美國FDA率先做出改變，FDA最近宣布重組組織和先進療法辦公室（OTAT），成立生物制劑評估和研究中心（CBER）內(nèi)的超級辦公室。計劃將員工增加到400多名員工，并將該組織更名為治療產(chǎn)品辦公室（OTP）。

1月31日，美國福布斯雜志發(fā)表文章，探討了是什么阻礙了細(xì)胞療法的發(fā)展？以及對干細(xì)胞技術(shù)演變和未來的展望。

我們編譯了該文，分享給讀者。更重要是告訴中國，世界都在為細(xì)胞療法做出改變，我們呢？

細(xì)胞和基因療法在過去幾年中越來越受歡迎和有效，截止2022年12月已獲得美國食品和藥物管理局 （FDA）的27項批準(zhǔn)。

更重要的是，F(xiàn)DA預(yù)計到2025年每年將批準(zhǔn)多達10到20種細(xì)胞療法。

雖然細(xì)胞療法已經(jīng)取得了長足的進步，但要簡化臨床試驗的提交和批準(zhǔn)，還有很多工作要做。

改進的第一步是首先了解干細(xì)胞技術(shù)的歷史發(fā)展以及今天的細(xì)胞治療進步。

干細(xì)胞技術(shù)的演變

雖然它們看起來相對較新，但細(xì)胞療法實際上治療罕見的血液腫瘤已經(jīng)有幾十年了。

事實上，干細(xì)胞研究可以追溯到60多年前，并且仍然是科學(xué)研究中最熱門的領(lǐng)域之一。

早期細(xì)胞治療突破

干細(xì)胞研究的最早嘗試之一可以追溯到Edward Donnall Thomas博士，他研究了使用骨髓移植治療危及生命的疾病的可能性。

在Thomas博士的早期進展之后，細(xì)胞技術(shù)2006年發(fā)生了巨大的突破，當(dāng)時京都大學(xué)的Shinya Yamanaka博士建立了一種方法，通過胚胎轉(zhuǎn)錄因子的表達將成體細(xì)胞重新編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。這些因子——后來被稱為山中因子——以及他的重編程過程成功地消除了世界對有爭議的胚胎干細(xì)胞研究的依賴。

當(dāng)今患者治療的進步

從那時起，iPSC和其他細(xì)胞療法的批準(zhǔn)勢頭驚人，并伴隨著可能改變生活的結(jié)果。

例如，在2021年，Vertex Pharmaceuticals 使用 VX-880（一種干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞替代療法）成功治療了一名 1 型糖尿病患者。

最近，生物技術(shù)公司Sernova和Evotec宣布，其招募中的糖尿病2期臨床試驗中的前兩名患者已被植入現(xiàn)成的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），以探索胰島替代療法。

可以說，iPSC療法最有益的方面之一是它使用患者自身的細(xì)胞。這種類型的治療稱為自體療法，可以消除對供體匹配的需要，從而節(jié)省寶貴的時間并避免免疫抑制劑的使用。免疫抑制劑歷來被用來確?；颊叩纳眢w不會排斥供體細(xì)胞，但不幸的是，這也增加了他們對其他疾病的易感性。

FDA努力簡化細(xì)胞治療審批流程

不出所料，iPSC和其他細(xì)胞療法臨床試驗的突然增加，也伴隨著FDA批準(zhǔn)的嚴(yán)重延遲。

然而，FDA最近宣布重組其組織和先進療法辦公室（OTAT），成立生物制劑評估和研究中心（CBER）內(nèi)的超級辦公室。計劃將員工增加到400多名員工，并將該組織更名為治療產(chǎn)品辦公室（OTP）。此次重組旨在大大加快所有相關(guān)方的審批流程。

此外，F(xiàn)DA正在尋求加快識別可能對患者更安全，更有效地替代更迭產(chǎn)品。

可預(yù)見的挑戰(zhàn)和建議的解決方案

FDA更新表明了提高細(xì)胞療法批準(zhǔn)率的集體努力，證明了其不可否認(rèn)的重要性。

盡管如此，一些可預(yù)見的挑戰(zhàn)正在引起研究人員和醫(yī)療專業(yè)人員的關(guān)注，需要立即解決。

擴展自體細(xì)胞療法

自體iPSC療法為患者的健康提供了許多優(yōu)勢條件，但也存在一些障礙，可能會阻止他們充分發(fā)揮潛力。

與同種異體療法或依賴于供體細(xì)胞的療法相比，自體細(xì)胞療法制造過程昂貴且耗時。

為了擴大生產(chǎn)規(guī)模，需要具有成本效益的制造新技術(shù)來實現(xiàn)流程現(xiàn)代化。

此外，必須與數(shù)據(jù)管理和分析系統(tǒng)提供商建立更牢固的關(guān)系，以優(yōu)化生產(chǎn)科學(xué)，從而優(yōu)化產(chǎn)品設(shè)計。

降低相關(guān)健康風(fēng)險

當(dāng)前CAR-T免疫細(xì)胞療法的主要臨床挑戰(zhàn)是毒性相關(guān)事件的風(fēng)險，例如細(xì)胞因子釋放綜合征 （CRS） 和 CAR 相關(guān)腦病綜合征 （CRES）。

眾所周知，CRS會在患者中引起類似流感的癥狀，而CRES可能更嚴(yán)重，導(dǎo)致數(shù)天的言語和記憶并發(fā)癥。

為了減輕CRS和CRES等細(xì)胞治療相關(guān)事件，需要新的診斷方法來識別高風(fēng)險患者并通過預(yù)防性治療靶向他們。

因此，針對CAR-T細(xì)胞療法的工程設(shè)計可以降低CRS和CRES發(fā)展的可能性，或者完全調(diào)節(jié)它們，作為可行的解決方案。

細(xì)胞和基因療法的未來

雖然iPSC和其他細(xì)胞療法需要時間才能獲得FDA的批準(zhǔn) – 鑒于FDA最近對審批流程的精簡，這可能比預(yù)期的要早 – 再生醫(yī)學(xué)最終可能僅在美國就使近三分之一的人受益。

隨著受影響人數(shù)的持續(xù)攀升，細(xì)胞和基因治療市場繼續(xù)同步增長。

根據(jù) 2022 年細(xì)胞和基因治療臨床試驗市場研究報告，2021 年全球細(xì)胞和基因治療市場規(guī)模估計為 520 萬美元，然后是 2022 年的 590 萬美元，預(yù)計到 2027 年將達到 1080 萬美元（編者按：原文如此，顯然有問題）。

私募股權(quán)和風(fēng)險資本投資也從 2020 年的 3.62 億美元飆升至 2021 年的近680 億美元。

鑒于不可否認(rèn)的經(jīng)濟利益和細(xì)胞治療突破的升級以及無數(shù)的醫(yī)療保健進步即將到來，精準(zhǔn)和再生醫(yī)學(xué)的未來才剛剛開始。

本文作者：Salvatore Viscomi醫(yī)學(xué)博士，GoodCell的首席醫(yī)療官