心力衰竭（簡稱“心衰”）是一種嚴重的臨床綜合征，也是多種心血管疾病發(fā)展至終末階段的主要表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計，西方人群的心衰患病率約為1%~2%，其中非缺血性病因所致者占30%~40%，確診后5年內(nèi)死亡率高達50%。我國心衰患病率約為1.10%，每年新發(fā)病例數(shù)達每10萬人中275例，現(xiàn)存患者約1210萬例。

根據(jù)中國心血管協(xié)會數(shù)據(jù)庫的一項登記研究，對成人心衰患者的分析表明，其出院后30天全因死亡率為2.4%（95% CI 2.3~2.5），1年死亡率升至13.7%（13.5~13.9），3年時達到28.2%（27.7~28.6）。在總計46006例死亡中，心血管相關(guān)死亡占32906例，比例為71.5%。

炎癥在心衰的發(fā)生與進展中扮演關(guān)鍵角色，它通過激活多種病理生理途徑和因素，推高發(fā)病與死亡風險。此類炎癥反應(yīng)常與神經(jīng)激素機制交織，共同引發(fā)一系列推動病情惡化的臨床表現(xiàn)。

細胞療法新突破：心梗和中風風險降58%，心衰患者預(yù)后顯著改善

近日，美國德克薩斯心臟研究所團隊在《美國心臟病學會雜志》（JACC）上發(fā)表了一項針對射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者的規(guī)模最大的細胞療法臨床試驗。結(jié)果顯示，治療組從基線至12個月時左心室射血分數(shù)顯著改善，尤其在存在炎癥反應(yīng)的患者中效果更為明顯。此外，心肌梗死和中風的發(fā)生風險降低了58%，不良心血管事件總體風險下降28%。

患者篩選：我們篩選了1167 名患者，其中565名符合要求的患者被隨機分配到治療組或?qū)φ战M中（圖1），治療組采用間充質(zhì)前體細胞（MPC）療法（n = 283，男222，女61），對照組采用假標測和假細胞遞送程序（n=282，男221，女61），自HFrEF診斷以來平均患病時間為7.5年，有319名(56%)患者存在缺血性HFrEF病因。

方 法：該試驗對所有接受心導管插入術(shù)且至少有一根導管穿過主動脈瓣的患者進行左心室造影，對照組患者拔除豬尾血管造影導管，左心室不放置其它導管。治療組患者接受心臟標測和經(jīng)心內(nèi)膜遞送細胞，采用NOGA心臟導航系統(tǒng)與NogaStar標測導管相結(jié)合，通過對存活但電異常心肌進行左心室電標測來確定細胞輸送位置；MyoStar注射導管用于在15~20個注射部位輸送約1.5億個MPC（源自3名健康成人捐贈者的骨髓），98.5%患者接受了至少1次細胞注射。對照組患者沒有接受任何安慰劑經(jīng)心內(nèi)膜注射。

結(jié) 果：①左心室射血分數(shù)(LVEF)變化：與對照組相比，所有接受超聲心動圖檢查并接受MPC 治療的患者在12個月時，LVEF相對于基線的最小二乘均值(LSM)變化顯示出微小但具有統(tǒng)計學意義上的有益影響（圖3）

②心梗和中風發(fā)生率變化：與對照患者相比，MPC將MI（非致命性或致命性）或中風（非致命性或致命性）發(fā)生風險降低了58%（圖4，頂圖）。與對照組相比，MPC使單純MI發(fā)生率降低了67%，單純中風發(fā)生率降低了56%。

③MPC對炎癥患者臨床結(jié)果的影響：基線高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)≤2 mg/L的患者中，MPC輸注后，使MI或中風風險降低了75%（圖4，左下圖）；基線hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC輸注后獲益較小，風險降低了43%（圖4，右下圖）。

④主要不良心血管事件（MACE）風險變化：與對照受試者相比，MPC將復合3點（心肌梗死、中風和心血管死亡）MACE風險顯著降低了27%（圖5，頂圖）。基線炎癥水平高患者中，MPC將復合MACE風險降低了38%（圖5，左下圖）。基線hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC治療效果最?。▓D5，右下圖）。

⑤不良事件：MPC治療組和對照組患者的不良事件發(fā)生率相似（分別為95.0%和96.7%），兩組嚴重不良事件總體相當（對照組191個，占 69.2%；MPC治療組170個，65.1%），但與心內(nèi)標測或細胞注射相關(guān)的不良事件很少。

總? 結(jié)：在該項試驗中，主要和次要終點均為陰性，在預(yù)先指定和事后探索性分析中均顯示出了積極信號，表明MPC可以改善預(yù)后，尤其是炎癥患者。這些發(fā)現(xiàn)有助于確定最有可能從MPC治療中受益的患者。

參考資料：

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