干燥綜合征（Sj?gren’s Syndrome, SS）是一種常見的全身性自身免疫性慢性疾病，主要特征是唾液腺、淚腺等外分泌腺功能受損，導(dǎo)致持續(xù)性的口干、眼干癥狀。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，SS患病率約為5.6%，女性患者遠(yuǎn)多于男性，比例高達(dá)9:1。除了口眼干燥外，干燥綜合征還可能累及肺、腎臟、血管、皮膚及神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)器官，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

近年來，干細(xì)胞療法在自身免疫性疾病治療中備受關(guān)注。研究表明，脂肪來源干細(xì)胞（ADSCs）移植在改善外分泌腺功能、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面具有潛力。然而，盡管已有大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)探索ADSCs對(duì)干燥綜合征及其他免疫相關(guān)疾病的作用機(jī)制，但針對(duì)原發(fā)性干燥綜合征的臨床證據(jù)仍然有限。

在這一背景下，國(guó)內(nèi)學(xué)者開展了一項(xiàng)為期6個(gè)月的隨機(jī)、三盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)評(píng)估ADSCs治療原發(fā)性SS的安全性與潛在療效。研究通過患者主觀癥狀和客觀臨床指標(biāo)進(jìn)行綜合分析，結(jié)果顯示積極信號(hào)，并已發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Scientific Reports》。

患者篩選：該試驗(yàn)共篩選了97名受試者，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的74名受試者被分為兩組，中途退出的受試者有10名，最終共有64名受試者（年齡35~74歲，男性16名，女性48名）完成了治療和隨訪評(píng)估（圖1）。

方? 法：試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意后進(jìn)行，治療組患者用1%利多卡因麻醉注射部位，然后將1ml ADSCs稀釋在5ml 0.9%鹽水溶液中，在超聲引導(dǎo)下通過5毫升注射器和0.45毫米針頭注射到雙側(cè)腺體（每公斤體重0.05毫升ADSCs和鹽水混合溶液）。安慰劑組患者按上述比例注射0.9%生理鹽水。第2周和第4周按照上述方式再次進(jìn)行注射。

口干改善結(jié)果：在基線和1個(gè)月時(shí)，兩組之間未刺激的全唾液（UWS）和受刺激的全唾液（SWS）流量比較顯示，無顯著差異；3個(gè)月后，兩組之間UWS和SWS流量存在顯著性差異；與安慰劑組相比，ADSCs組UWS在6個(gè)月時(shí)略有降低，但差異不顯著(圖3)。

眼干改善結(jié)果：隨訪發(fā)現(xiàn)，ADSCs治療組淚液和淚液流量(LF)的平均條狀濕潤(rùn)度顯著高于對(duì)照組，這可能是因?yàn)锳DSCs對(duì)淚腺的治療效果持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)(圖3)。

干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)(ESSDAI)和自我報(bào)告指數(shù)(ESSPRI)：兩組基線比較顯示，ESSDAI存在顯著差異，從基線到隨訪的組間比較有很大改善。分析發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)、皮膚和肌肉領(lǐng)域可能是導(dǎo)致ESSDAI評(píng)分下降的主要原因。在比較ESSPRI結(jié)果時(shí)，兩組在隨訪中同樣存在顯著差異（圖4）。

免疫學(xué)指標(biāo)：IgA水平在各時(shí)間點(diǎn)均無顯著差異，兩組間IgG、IgM、C3、C4、ESR均有降低，但ADSCs治療組結(jié)果明顯優(yōu)于安慰劑組。值得注意的是，并非所有變化在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)都達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性。

安全性分析：該試驗(yàn)中除了2名患者出現(xiàn)皮膚瘙癢感持續(xù)不超過2小時(shí)外，沒有其它不良事件發(fā)生。

總? 結(jié)：上述試驗(yàn)結(jié)果表明，ADSCs療法可以在短時(shí)間內(nèi)緩解口干眼干癥狀，并且有可能改善原發(fā)性SS的主觀和全身綜合征。

參考資料：

Fangfang Li, Junhui Lu, Xinlian Shi, Dongya Li, Tingting Zhou, Tianqi Jiang & ShengmingWang.Efect of adipose tissue?derived stem cells therapy on clinical response in patients with primary Sjogren’s syndrome. Scientifc Reports | (2023) 13:13521.

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