周圍神經(jīng)損傷的嚴(yán)重性與治療需求

周圍神經(jīng)損傷，尤其在年輕健康人群中，具有潛在的毀滅性影響。創(chuàng)傷性神經(jīng)斷裂或擠壓傷是最常見的病因，而產(chǎn)傷、缺血性損傷和腫瘤侵犯則相對(duì)少見。這類損傷不僅顯著降低患者生活質(zhì)量，更因工作能力喪失而帶來沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，尋求有效的神經(jīng)再生修復(fù)策略至關(guān)重要。

周圍神經(jīng)損傷的再生機(jī)制與當(dāng)前治療局限性

周圍神經(jīng)軸突雖具備內(nèi)在再生潛力，但其成功再生并重新連接靶組織，高度依賴于特化的微環(huán)境支持。損傷后，遠(yuǎn)端軸突發(fā)生沃勒變性。雪旺細(xì)胞（SC）在此過程中扮演核心角色：它們?cè)鲋掣采w神經(jīng)殘端，上調(diào)生長(zhǎng)相關(guān)基因，分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和細(xì)胞因子，并募集巨噬細(xì)胞清除變性碎片，從而為軸突再生創(chuàng)造有利條件。

然而，面對(duì)較大的神經(jīng)缺損（如>1cm），神經(jīng)自身的再生能力往往不足，易導(dǎo)致遠(yuǎn)端萎縮和功能恢復(fù)不良。小缺損（≤1cm）可通過無張力縫合（神經(jīng)對(duì)合）有效治療。對(duì)于無法直接縫合的大缺損（可達(dá)10-20cm），自體神經(jīng)移植仍是金標(biāo)準(zhǔn)（常用供體如腓腸神經(jīng)）。但該方法存在顯著缺點(diǎn)：供區(qū)并發(fā)癥、影響美觀、需兩個(gè)吻合口、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)以及供體來源有限。這些局限性亟需探索更優(yōu)的替代治療方案。

脂肪干細(xì)胞：一種有前景的替代療法

目前已開發(fā)并研究了多種基于細(xì)胞的療法，用于周圍神經(jīng)再生。其中尤為引人關(guān)注的是脂肪干細(xì)胞 (ADSC)，它是一種多能性間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞，能夠分化成多種中胚層細(xì)胞表型。通過微創(chuàng)吸脂手術(shù)即可輕松獲取大量ADSC，其體外增殖率高，能夠分化為SC樣細(xì)胞并分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，從而可能促進(jìn)周圍神經(jīng)再生。

許多研究已證實(shí)利用脂肪干細(xì)胞 (ADSC) 進(jìn)行體內(nèi)和體外周圍神經(jīng)再生的有效性。

脂肪干細(xì)胞療法通過神經(jīng)再生機(jī)制促進(jìn)顱腦神經(jīng)功能恢復(fù)：證據(jù)與前景

近日，國際知名醫(yī)學(xué)期刊雜志《Cureus醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志》發(fā)表了一項(xiàng)“脂肪干細(xì)胞在腦神經(jīng)再生中的應(yīng)用：綜述”的文獻(xiàn)綜述[1]。

綜述研究表明與對(duì)照組相比，脂肪干細(xì)胞治療組的髓鞘纖維數(shù)量增加，髓鞘厚度和肌纖維直徑增加，復(fù)合肌肉動(dòng)作電位 (CMAP) 幅度也更大。在以視神經(jīng)再生為重點(diǎn)的研究中，觀察到了視覺測(cè)試的顯著改善。ADSC在促進(jìn)人類和動(dòng)物模型中腦神經(jīng)功能恢復(fù)方面展現(xiàn)出潛在的應(yīng)用價(jià)值。因此，該療法值得進(jìn)一步研究，以確定其真正的臨床應(yīng)用。

方法及數(shù)據(jù)

我們使用PubMed和Embase數(shù)據(jù)庫檢索了報(bào)告ADSC在腦神經(jīng)再生中應(yīng)用的原始研究。

共計(jì)12項(xiàng)研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)。其中，8項(xiàng)（66.7%）研究面神經(jīng)，2項(xiàng)（16.7%）研究視神經(jīng)，1項(xiàng)（8.3%）研究嗅覺神經(jīng)，1項(xiàng)（8.3%）研究舌下神經(jīng)。有一項(xiàng)關(guān)于視神經(jīng)再生的人體研究。

其余所有研究均采用動(dòng)物模型，其中9項(xiàng)（83.4%）采用大鼠模型，1項(xiàng)（8.3%）采用兔模型，1項(xiàng)（8.3%）采用犬模型。其中8篇（66.7%）重點(diǎn)研究了利用未分化 ADSC 再生腦神經(jīng)，2篇（16.7%）僅研究了分化ADSC (dADSC) ，還有2篇（16.7%）同時(shí)研究了ADSC和dADSC 。表1列出了所有研究結(jié)果的摘要。

髓鞘化纖維數(shù)量變化：五篇面神經(jīng)研究（占41.7%）通過定量分析發(fā)現(xiàn)，ADSC干預(yù)后髓鞘化纖維數(shù)量顯著高于對(duì)照組（實(shí)驗(yàn)組：1026-2736根；對(duì)照組：543-1700根）。

其中使用分化型脂肪干細(xì)胞（dADSC）的兩項(xiàng)研究顯示更顯著提升（1606-2544根vs543-1449根），且一項(xiàng)直接對(duì)比研究證實(shí)dADSC效果優(yōu)于普通ADSC（2544±130.2根vs2386±221根）。

髓鞘厚度變化：六篇研究（50.0%）報(bào)告了髓鞘厚度數(shù)據(jù)。除一項(xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)顯著改善外，其余研究均顯示ADSC組（0.51-0.80mm）或dADSC組（0.57mm）顯著厚于對(duì)照組（0.40-0.60mm）。

值得注意的是，唯一同時(shí)對(duì)比ADSC/dADSC的研究顯示ADSC組略優(yōu)（0.54mmvs0.51mm）。

G比率結(jié)果矛盾：五篇研究（41.7%）分析了軸突髓鞘化效率指標(biāo)G比率。結(jié)果存在明顯分歧：兩項(xiàng)研究顯示ADSC組與對(duì)照組無差異，一項(xiàng)報(bào)告比率上升，另一項(xiàng)則下降。dADSC研究同樣矛盾——一篇顯示無差異，另一篇發(fā)現(xiàn)比率輕微降低。

神經(jīng)電傳導(dǎo)功能恢復(fù)：所有六篇測(cè)量復(fù)合肌肉動(dòng)作電位（CMAP）的研究（50.0%）一致證實(shí)：ADSC組（1.1-5.37mV）和dADSC組（2.8mV）的CMAP值均顯著高于對(duì)照組（0.70-3.11mV），表明神經(jīng)電信號(hào)傳導(dǎo)功能有效恢復(fù)。

肌纖維結(jié)構(gòu)改善：六篇研究（50.0%）證實(shí)ADSC促進(jìn)靶肌肉結(jié)構(gòu)修復(fù)：

肌纖維直徑：面神經(jīng)研究中ADSC組（1.90-5.70mm）＞對(duì)照組（1.90-5.08mm）；舌下神經(jīng)研究顯示ADSC組顯著更優(yōu)（24mmvs20mm）。

肌纖維面積：舌下神經(jīng)（582mm2vs405mm2）與面神經(jīng)（5.69mm2vs3.43mm2）研究均顯示ADSC組顯著增加。

神經(jīng)功能臨床評(píng)估

• 面神經(jīng)：觸須運(yùn)動(dòng)評(píng)分和面癱評(píng)分系統(tǒng)均顯示ADSC組功能顯著改善；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)dADSC使觸須運(yùn)動(dòng)角度提升近5倍（9.22°vs1.90°）。

• 視神經(jīng)：在2021年，一項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞和非干細(xì)胞手術(shù)、挽救青光眼視神經(jīng)病變和再生的人類研究中顯示ADSC組微視野敏感度（+11.24%vs-4.24%）和最佳矯正視力（+27.32%vs+1.09%）顯著提升。

再生的間接證據(jù)

• 視神經(jīng)：ADSC治療組早期恢復(fù)期生長(zhǎng)相關(guān)蛋白GAP43 mRNA和抗凋亡蛋白Bcl-2水平顯著升高，提示其通過促生長(zhǎng)和抑凋亡雙重機(jī)制修復(fù)神經(jīng)。

• 嗅神經(jīng)：ADSC干預(yù)后30天，受損嗅上皮厚度完全恢復(fù)至正常水平，證實(shí)神經(jīng)支配功能重建。

討論：本研究旨在探索最大化神經(jīng)再生的方法，首次系統(tǒng)綜述了脂肪干細(xì)胞（ADSC）及其分化亞型（dADSC）在腦神經(jīng)再生中的作用，填補(bǔ)了文獻(xiàn)空白。

通過分析12篇相關(guān)研究（盡管主要為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)），發(fā)現(xiàn)無論是ADSC還是dADSC治療，均顯示出改善神經(jīng)再生、促進(jìn)髓鞘形成、恢復(fù)肌肉神經(jīng)支配以及增強(qiáng)腦神經(jīng)功能的潛力。這些初步結(jié)果表明，ADSC在腦神經(jīng)損傷修復(fù)中可能扮演著重要角色。

局限性與未來方向：本綜述的主要局限在于納入的研究絕大多數(shù)（除一項(xiàng)外）都是在動(dòng)物模型中評(píng)估ADSC/dADSC對(duì)周圍神經(jīng)再生的效果。

唯一一項(xiàng)人體研究聚焦視神經(jīng)再生，結(jié)果令人鼓舞：與對(duì)照組相比，ADSC治療組在最佳矯正視力（+27.32%vs+1.09%）和微視野敏感度（+11.24%vs-4.24%）方面均取得顯著改善。這一成功案例提示，未來需要推動(dòng)更多研究來驗(yàn)證ADSC作為人類腦神經(jīng)再生輔助治療手段的可行性。

結(jié)論：脂肪干細(xì)胞（ADSC）作為神經(jīng)再生的潛在治療手段，其價(jià)值在長(zhǎng)期研究中得到認(rèn)可。本綜述綜合現(xiàn)有證據(jù)（盡管以動(dòng)物研究為主）表明，ADSC治療能有效促進(jìn)顱神經(jīng)的結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)。

為了充分實(shí)現(xiàn)其臨床潛力，未來工作必須致力于彌合動(dòng)物研究與臨床應(yīng)用之間的鴻溝，通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臋C(jī)制探索和早期人體試驗(yàn)，為ADSC成為顱神經(jīng)再生修復(fù)的有效療法奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

參考資料：

[1]:Brown N, Patel S, Khan M F, et al. (July 24, 2025) Utilization of Adipose-Derived Stem Cells in Cranial Nerve Regeneration: A Comprehensive Review. Cureus 17(7): e88706. doi:10.7759/cureus.88706

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