概述：該領(lǐng)域的最新進(jìn)展干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)根據(jù)2023年10月非學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的公開(kāi)信息和新聞稿匯編而成。

2023年10月干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的行業(yè)動(dòng)態(tài)

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：kite&epic

Kite（美國(guó)加利福尼亞州；www.kitepharma.com）、吉利德公司（美國(guó)加利福尼亞州；www.gilead.com）和 Epicrispr Biotechnologies（美國(guó)加利福尼亞州；https://epic-bio.com）已開(kāi)展一項(xiàng)研究使用Epic Bio專(zhuān)有基因調(diào)控平臺(tái)開(kāi)發(fā)下一代癌癥的合作和許可協(xié)議細(xì)胞療法[1]。該協(xié)議將允許 Kite 利用許可技術(shù)來(lái)調(diào)節(jié)某些基因，以潛在增強(qiáng)嵌合抗原受體 (CAR) T細(xì)胞功能。

許可協(xié)議：arovella 和 sparx

Arovella Therapeutics（澳大利亞；www.arovella.com ）已與 Sparx Group（美國(guó)伊利諾伊州； http://sparxbio.com ）簽署了全球獨(dú)家許可協(xié)議，使用針對(duì)Claudin 18.2的新型單克隆抗體 (mAb) 序列（CLDN18.2）中細(xì)胞療法[2]。該單克隆抗體被稱(chēng)為SPX-101，已完成開(kāi)始治療胃癌的I期試驗(yàn)所需的所有臨床前概念驗(yàn)證、安全性和特異性研究以及毒理學(xué)研究。

Arovella 將使用SPX-101序列生成CAR，并將其整合到 Arovella 的 iNKT 中細(xì)胞該平臺(tái)針對(duì)胃癌、胃食管結(jié)合部癌、胰腺癌和其他實(shí)體瘤。CLDN18.2-iNKT細(xì)胞具有直接抗癌能力的抗體有望提供比單獨(dú)抗體更優(yōu)越的抗癌特性。

許可協(xié)議：coeptis和匹茲堡大學(xué)

Coeptis Therapeutics Holdings（美國(guó)賓夕法尼亞州；https://coeptistx.com），一家開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的生物制藥公司細(xì)胞 治療癌癥平臺(tái)，擴(kuò)大了與匹茲堡大學(xué)（美國(guó)賓夕法尼亞州；www.pitt.edu）的獨(dú)家許可協(xié)議，將SNAP-CAR技術(shù)平臺(tái)納入NK細(xì)胞[3]。該修訂后的協(xié)議以與匹茲堡大學(xué)最初的 SNAP-CAR T 獨(dú)家許可協(xié)議為基礎(chǔ)細(xì)胞，一個(gè)“通用”CAR-T技術(shù)平臺(tái)，旨在同時(shí)靶向多種抗原，并有可能治療一系列血液腫瘤和實(shí)體瘤，包括表達(dá)HER2的癌癥。

SNAP-CAR NK的加入為Coeptis的開(kāi)發(fā)組合增添了第三種以NK為重點(diǎn)的技術(shù)。最近 Coeptis 與 Deverra Therapeutics簽署了獨(dú)家許可協(xié)議，其中包括專(zhuān)有同種異體的權(quán)利干細(xì)胞NK生成的擴(kuò)展和分化平臺(tái)細(xì)胞來(lái)自匯集的供體臍帶血CD34⁺細(xì)胞在首次人體臨床試驗(yàn)中無(wú)需HLA匹配即可使用。這種高度可擴(kuò)展且具有成本效益的細(xì)胞生成平臺(tái)與通用SNAP-CAR技術(shù)相結(jié)合，有潛力生成一流的完全通用（無(wú)HLA匹配和抗原不可知）靶向細(xì)胞 治療。

許可協(xié)議：REPROCELL 和 gameto

REPROCELL（日本；www.reprocell.com）宣布已簽訂協(xié)議，授予 Gameto（美國(guó)紐約；www.gametogen.com）一家以重新定義女性醫(yī)療保健為使命的生物技術(shù)公司非專(zhuān)有權(quán)利使用 REPROCELL 的 StemRNA? Clinical Seed 誘導(dǎo)多能性干 細(xì)胞（iPSC）[4]。臨床級(jí)iPSC線將用于Gameto項(xiàng)目 Fertilo 的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，以改善 IVF 和卵子冷凍過(guò)程。協(xié)議條款并未披露。

Fertilo 是一種 iPSC 衍生的解決方案，可在體外成熟卵母細(xì)胞。它有可能顯著減輕接受生育治療的患者的荷爾蒙負(fù)擔(dān)，使體外受精和卵子冷凍更安全、更容易、更容易獲得。StemRNA? 臨床種子 iPSC 將用于 Fertilo 的商業(yè)生產(chǎn)，因?yàn)?Gameto 正在將 Fertilo 在各個(gè)司法管轄區(qū)過(guò)渡到臨床和商業(yè)階段。

戰(zhàn)略協(xié)議：healiva 與 C4U

Healiva SA（瑞士；www.healiva.com）和 C4U Corporation（日本；www.crispr4u.jp/en/）已就 CRISPR-Cas3 衍生產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)達(dá)成戰(zhàn)略聯(lián)盟協(xié)議治療性的大皰性表皮松解癥 (EB) 的解決方案，也稱(chēng)為“蝴蝶兒童”[5]。

Healiva 和 C4U 的合作將集中于基于 CRISPR-Cas3 的基因的開(kāi)發(fā)治療對(duì)于 EB。在這次合作中，雙方將共同開(kāi)發(fā)一種基因治療為EB提供分階段的開(kāi)發(fā)流程，以最大限度地提高執(zhí)行臨床研究的速度和批準(zhǔn)。通過(guò)結(jié)合互補(bǔ)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)、資源和共同的愿景，兩個(gè)實(shí)體將進(jìn)行戰(zhàn)略合作，以提高全球受這種罕見(jiàn)皮膚病影響的幼兒的生活質(zhì)量。

戰(zhàn)略合作伙伴：Capsida & kate

Capsida Biotherapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；https://capsida.com）和 Kate Therapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；www.katetherapeutics.com）宣布建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，利用 Capsida 的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和腺相關(guān)病毒 (AAV) 制造能力，實(shí)現(xiàn)KateTx 最初的內(nèi)部肌肉和心臟病項(xiàng)目組合 [6]。

根據(jù)協(xié)議條款，Capsida 將提供KateTx基因的GMP生產(chǎn)療法隨著藥物通過(guò)臨床前和臨床開(kāi)發(fā)取得進(jìn)展。作為回報(bào)，Capsida 將在協(xié)議期限內(nèi)獲得未公開(kāi)的資金。KateTx公開(kāi)披露的內(nèi)部項(xiàng)目包括1型強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥和面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，這是成人發(fā)病的肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的兩個(gè)主要原因。

戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系：冷凍港 & 成為對(duì)手 BioTherapies ^?

Cryoport（美國(guó)田納西州；www.cryoport.com）是一家為快速增長(zhǎng)的企業(yè)提供創(chuàng)新產(chǎn)品和服務(wù)的全球領(lǐng)先供應(yīng)商細(xì)胞& 基因治療行業(yè)為生命科學(xué)新時(shí)代的醫(yī)學(xué)未來(lái)提供支持，Be The Match BioTherapies ^?（美國(guó)明尼蘇達(dá)州；https://bethematchbiotherapies.com）是一家為開(kāi)發(fā)和商業(yè)化公司提供解決方案的組織細(xì)胞和基因療法，宣布了新的戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系[7]。

此次合作將擴(kuò)展IntegriCell?的功能，IntegriCell?是一種面向全球的標(biāo)準(zhǔn)化生物加工、冷凍保存和分銷(xiāo)解決方案。細(xì)胞 治療市場(chǎng)。IntegriCell憑借在美國(guó)和歐盟的冷凍保存設(shè)施，準(zhǔn)備支持分散和集中的制造模式，使患者能夠并加速獲得創(chuàng)新的新產(chǎn)品療法。

Cryoport的全球平臺(tái)在17個(gè)國(guó)家/地區(qū)設(shè)有48個(gè)戰(zhàn)略地點(diǎn)，覆蓋美洲、EMEA（歐洲、中東和非洲）和 APAC（亞太地區(qū)），提供任務(wù)關(guān)鍵型生物物流、生物儲(chǔ)存、生物加工、低溫保存、和低溫系統(tǒng)進(jìn)入全球生命科學(xué)市場(chǎng)。

戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系：冷凍港和CGT彈射器

Cryoport（美國(guó)田納西州；www.cryoport.com）和細(xì)胞和基因治療Catapult（英國(guó)；https://ct.catapult.org.uk/）是一家獨(dú)立的創(chuàng)新和技術(shù)組織，專(zhuān)門(mén)致力于推動(dòng)細(xì)胞和基因療法，建立了新的戰(zhàn)略伙伴關(guān)系，以支持發(fā)展細(xì)胞和基因療法[8]。

通過(guò)此次合作，Cryoport Systems 將在英國(guó)建立其第一個(gè)全球供應(yīng)鏈物流中心，這是一個(gè)符合GMP要求的設(shè)施，位于CGT Catapult的大型工廠內(nèi)細(xì)胞和基因治療斯蒂夫尼奇制造創(chuàng)新中心。該合作伙伴關(guān)系將為 CGT Catapult合作者以及更大的英國(guó)提供幫助細(xì)胞和基因治療社區(qū)，可以使用Cryoport的集成端到端供應(yīng)鏈功能，包括風(fēng)險(xiǎn)緩解服務(wù)和物流支持。合作伙伴之間的合作將于2024年初開(kāi)始運(yùn)營(yíng)。

成就、發(fā)布……

A*STAR、納米線和下一代基因組學(xué)

A*STAR 的新加坡基因組研究所（新加坡；www.a-star.edu.sg/gis）、NanoString Technologies（美國(guó)華盛頓州；https://nanostring.com）和Next Level Genomics（新加坡；www.nextlevelgenomics）。 com）宣布在新加坡建立一個(gè)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，專(zhuān)注于應(yīng)用空間生物學(xué)來(lái)識(shí)別可以預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物[9]。

新實(shí)驗(yàn)室名為SpACE-Dx實(shí)驗(yàn)室（疾病臨床進(jìn)化空間圖譜），將利用空間多組學(xué)（基因和蛋白質(zhì)表達(dá)）技術(shù)來(lái)推動(dòng)復(fù)雜疾病的研究，主要關(guān)注癌癥。SpACE-Dx實(shí)驗(yàn)室將位于 A*STAR 的GIS設(shè)施內(nèi)，可供當(dāng)?shù)匮芯拷缡褂谩Ｋ荚诖龠M(jìn)空間基因組學(xué)研究的合作并加速進(jìn)步。

拜耳

拜耳股份公司（德國(guó)；www.bayer.com）開(kāi)設(shè)了新的細(xì)胞 治療位于美國(guó)加利福尼亞州伯克利的生產(chǎn)工廠細(xì)胞 療法為全球范圍內(nèi)的患者提供服務(wù)[10]。

2.5億美元的投資將支持BlueRock Therapeutics 的 bemdaneprocel (BRT-DA01)（一種研究性藥物）臨床試驗(yàn)和潛在商業(yè)推出所需材料的生產(chǎn)。細(xì)胞治療目前正在評(píng)估治療帕金森病。BlueRock Therapeutics LP是一個(gè)臨床階段細(xì)胞治療公司是拜耳公司的全資、獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的子公司。新工廠還將支持未來(lái)生產(chǎn)更多細(xì)胞療法如拜耳的細(xì)胞治療投資組合進(jìn)步。

比特生物

bit.bio（英國(guó)；www.bit.bio），人類(lèi)編碼公司細(xì)胞針對(duì)新療法，推出了新產(chǎn)品系列中的第一個(gè)產(chǎn)品–ioCRISPR-Ready細(xì)胞?[11]。這個(gè)新系列是為那些希望在生理相關(guān)的人類(lèi)中產(chǎn)生基因敲除的科學(xué)家而設(shè)計(jì)的細(xì)胞。

CRISPR-Ready io谷氨酸神經(jīng)元是通過(guò)向bit.bio的野生型添加組成型表達(dá)的Cas9核酸酶而開(kāi)發(fā)的細(xì)胞。這些細(xì)胞實(shí)現(xiàn)基因敲除，并可擴(kuò)展到高通量匯集或陣列CRISPR篩選。潛在的應(yīng)用包括功能基因組學(xué)、疾病模型生成、藥物靶點(diǎn)識(shí)別和基礎(chǔ)人類(lèi)生物學(xué)研究。

這細(xì)胞是利用bit.bio的opti-ox技術(shù)對(duì)人類(lèi)iPSC進(jìn)行精確重編程，這意味著它們是經(jīng)過(guò)定義且高度表征的人類(lèi)神經(jīng)元，具有固有的實(shí)驗(yàn)可擴(kuò)展性、提供無(wú)與倫比的一致性并且易于處理和培養(yǎng)。

CARsgen

CARsgen Therapeutics Holdings Limited（中國(guó)；www.carsgen.com），一家專(zhuān)注于創(chuàng)新型CAR-T的公司細(xì)胞 療法用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤的公司宣布發(fā)表CARsgen創(chuàng)新CAR-GPC3 T治療晚期肝細(xì)胞癌的兩例長(zhǎng)期無(wú)病生存的病例細(xì)胞 治療[12 , 13]。

簡(jiǎn)而言之，兩名患者都接受了當(dāng)?shù)刂委熤委煾闻K病變和 IVCTT，然后順序輸注CAR-GPC3 T-細(xì)胞，并實(shí)現(xiàn)了超過(guò)5年的無(wú)病生存和超過(guò)8年的總生存。

塞萊克塔

Cellecta（美國(guó)加利福尼亞州；www.cellecta.com）宣布發(fā)布針對(duì)雞（Gallus gallus）和豬（Sus scrofa）的新的混合單模塊 CRISPR 全基因組敲除文庫(kù)[14]。這些新的CRISPR文庫(kù)每個(gè)基因有4個(gè)向?qū)NA (sgRNA)，包括：

• 針對(duì) 17,000 個(gè)雞基因的 69,000 個(gè)指南；
• 針對(duì)22,000個(gè)豬基因的89,000個(gè)指南；
• 以及 1000 個(gè)非靶向?qū)φ蘸?100 個(gè)內(nèi)含子靶向?qū)φ铡?/li>

在農(nóng)業(yè)和飲食研究以及“實(shí)驗(yàn)室種植”肉類(lèi)等其他應(yīng)用中，基因破壞篩選可用于識(shí)別負(fù)責(zé)病原體抗性、改良育種和營(yíng)養(yǎng)成分等有利性狀的基因。這些 CRISPR 雞基因組 69K 和豬基因組 89K 敲除文庫(kù)整合了 Cellecta 更有效的 HEAT sgRNA 結(jié)構(gòu)。HEAT sgRNA 結(jié)構(gòu)通過(guò)提高指導(dǎo) RNA 的敲除效率，顯著提高了混合篩選中的信噪比。

細(xì)胞質(zhì)

Cellistic（比利時(shí)；www.cellistic.com），細(xì)胞 治療合作伙伴的平臺(tái)提供商治療性的開(kāi)發(fā)商確保細(xì)胞 療法可以充分發(fā)揮其潛力，已宣布現(xiàn)成的、預(yù)建的細(xì)胞生產(chǎn)線和制造平臺(tái)旨在更經(jīng)濟(jì)地加速同種異體的開(kāi)發(fā)和制造細(xì)胞 療法[15]。他們包括：

• 脈沖?細(xì)胞線路平臺(tái)提供治療性的開(kāi)發(fā)商 iPSC細(xì)胞線和基于 iPSC 的細(xì)胞生產(chǎn)線已準(zhǔn)備好進(jìn)行獨(dú)特的編輯，以創(chuàng)建特定于產(chǎn)品的工作和母帶細(xì)胞銀行；
• 回聲?細(xì)胞 治療制造交付治療性的開(kāi)發(fā)一個(gè)差異化和擴(kuò)展平臺(tái)，該平臺(tái)預(yù)先構(gòu)建在生物反應(yīng)器中，完全無(wú)飼養(yǎng)層，具有化學(xué)成分確定的培養(yǎng)基，具有優(yōu)異的產(chǎn)量；
• 免疫平臺(tái)細(xì)胞已可供合作的類(lèi)型，形式為：NK細(xì)胞, α/β T細(xì)胞, γ/δ T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

Cellistic 正在開(kāi)設(shè)專(zhuān)門(mén)的以 iPSC 為中心的 GMP 設(shè)施，專(zhuān)門(mén)供 Cellistic 合作伙伴使用，通過(guò)專(zhuān)有的工作流程和自動(dòng)化進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)，確保研究性新藥 (IND) 的速度和質(zhì)量

表達(dá)系統(tǒng)

Advancion 公司（美國(guó)伊利諾伊州； www.advancionsciences.com ）旗下的Expression Systems （美國(guó)加利福尼亞州；https://expresssystems.com）推出了一種新的化學(xué)定義昆蟲(chóng)細(xì)胞培養(yǎng)基提供卓越的性能，同時(shí)提高基因的一致性和效率治療和其他生物制劑制造工藝[ 16 ]。

ESF AdvanCD?細(xì)胞培養(yǎng)基是由全球領(lǐng)先的專(zhuān)業(yè)供應(yīng)商 Expression Systems 獨(dú)家生產(chǎn)的專(zhuān)有配方細(xì)胞培養(yǎng)基配方，細(xì)胞桿狀病毒表達(dá)平臺(tái)的生產(chǎn)線和合同服務(wù)。ESF AdvanCD細(xì)胞培養(yǎng)基支持斜紋夜蛾和粉紋夜蛾中可擴(kuò)展的桿狀病毒感染和蛋白質(zhì)表達(dá)細(xì)胞線。

ESF AdvanCD 培養(yǎng)基由 Expression Systems 根據(jù) 21 CFR 820 cGMP 指南制造，并在經(jīng)過(guò) ISO 13485 認(rèn)證的設(shè)施中生產(chǎn)。Expression Systems 還提供定制制造服務(wù)和工藝專(zhuān)業(yè)知識(shí)，以幫助優(yōu)化個(gè)別客戶(hù)應(yīng)用的性能。

前沿生物

Frontier Bio（美國(guó)加利福尼亞州；www.frontierbio.com）推出了一種旨在制造活體人體血管的變革性方法，為醫(yī)療設(shè)備測(cè)試的徹底轉(zhuǎn)變奠定了基礎(chǔ)[ 17 ]。Frontier Bio 采用新穎的組織工程技術(shù)，使用植入血管的可生物降解聚合物支架來(lái)創(chuàng)建血管細(xì)胞并在實(shí)驗(yàn)室仿生條件下生長(zhǎng)。Frontier Bio 的創(chuàng)新制造方法使用 3D 打印來(lái)生產(chǎn)各種復(fù)雜形狀的血管，模仿自然血管結(jié)構(gòu)甚至疾病狀態(tài)。

配子

Gameto（美國(guó)紐約；www.gametogen.com）是一家以重新定義女性醫(yī)療保健為使命的生物技術(shù)公司，發(fā)表了一項(xiàng)研究，表明通過(guò)與卵巢支持共培養(yǎng)，人類(lèi)卵母細(xì)胞的體外成熟和發(fā)育能力得到改善細(xì)胞源自 iPSC [ 18 , 19 ]。

復(fù)活與恢復(fù)

Revive & Restore（美國(guó)加利福尼亞州；https://reviverestore.org）宣布了一項(xiàng)與美國(guó)魚(yú)類(lèi)和野生動(dòng)物管理局合作建立美國(guó)瀕危物種生物庫(kù)的新舉措[ 20 ]。這種多機(jī)構(gòu)合作是美國(guó)受威脅和瀕危物種的第一個(gè)系統(tǒng)生物庫(kù)管道。該倡議將為當(dāng)前和未來(lái)的恢復(fù)工作保護(hù)遺傳多樣性。

圣地亞哥動(dòng)物園野生動(dòng)物聯(lián)盟

圣地亞哥動(dòng)物園野生動(dòng)物聯(lián)盟（美國(guó)加利福尼亞州；https://sandiegozoowildlifealliance.org ）與世界上最大的物種生存委員會(huì)（SSC； www.iucn.org/our-union/commissions/species-survival-commission ）合作保護(hù)組織——國(guó)際自然保護(hù)聯(lián)盟（IUCN）——組建新的物種生存中心：生物多樣性銀行[ 21 ]。新中心是第一個(gè)以戰(zhàn)略為重點(diǎn)而不是分類(lèi)為重點(diǎn)的中心。

圣地亞哥動(dòng)物園野生動(dòng)物聯(lián)盟的野生動(dòng)物生物多樣性庫(kù)是保護(hù)物種的寶貴科學(xué)資源，并保護(hù)六個(gè)不同集合中的生物和非生物材料： Frozen Zoo ^?：配子、胚胎和細(xì)胞; 組織和 DNA 庫(kù)：組織、DNA、血液和細(xì)胞; 本土植物基因庫(kù)：種子、植物插條和植物標(biāo)本館憑證（壓制和干燥的標(biāo)本）；病理檔案：組織、微生物、DNA 和 RNA；臨床儲(chǔ)存庫(kù)：體液和血液成分（血漿和血清）；野生動(dòng)物文物：骨骼復(fù)制品和自然脫落或丟失的物品（例如羽毛和樹(shù)葉）。這些藏品共同有助于促進(jìn)野生動(dòng)物的健康、護(hù)理、教育和保護(hù)。

臨床試驗(yàn)

多能性干 細(xì)胞

頂點(diǎn)

Vertex Pharmaceuticals（美國(guó)馬薩諸塞州；www.vrtx.com）公布了VX-880（一項(xiàng)研究性研究） I/II 期臨床試驗(yàn)A和B部分中患者服用的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)。干 細(xì)胞-衍生的、完全分化的胰島細(xì)胞 治療低血糖意識(shí)受損和嚴(yán)重低血糖事件 (SHE) 的1型糖尿病 (T1D) 患者 [22 , 23 ]。在VX-880治療之前，所有6名入組患者均患有長(zhǎng)期 T1D，無(wú)內(nèi)源性胰島素分泌，平均每天需要34.0單位的胰島素，并且在篩查前一年有復(fù)發(fā)性SHE病史。

A部分和B部分的所有患者現(xiàn)已接受超過(guò)90天的隨訪，并已證實(shí)胰島細(xì)胞第90天混合膳食耐受性試驗(yàn)中的植入和內(nèi)源性葡萄糖反應(yīng)性胰島素產(chǎn)生。所有患者的所有指標(biāo)均表現(xiàn)出血糖控制得到改善，包括HbA1c降低、連續(xù)胰島素監(jiān)測(cè)時(shí)間范圍改善以及減少或消除外源性胰島素的使用。

兩名患者在VX-880輸注后進(jìn)行了至少12個(gè)月的隨訪，因此可對(duì)研究的主要療效終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，符合在第90 天至第12個(gè)月期間消除SHE的主要終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)糖化血紅蛋白<7.0%。第一位患者在第270天到第24個(gè)月期間實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立。該患者患有T1D近42年，在參加試驗(yàn)之前每天服用34單位的外源胰島素。第二名患者在第180天到第12個(gè)月期間實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立。

該患者患有T1D已有19年，在參加試驗(yàn)之前每天服用45.1單位的外源胰島素。從第15個(gè)月開(kāi)始，該患者開(kāi)始每天服用4個(gè)單位的基礎(chǔ)胰島素，具體由研究者決定。數(shù)據(jù)截止日期后，第三名患者在第180天實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立。

迄今為止，所有服用VX-880的患者總體耐受性良好。大多數(shù)不良事件為輕度或中度，沒(méi)有與VX-880治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

免疫細(xì)胞

阿尼克薩

Anixa Biosciences（美國(guó)加利福尼亞州；www.anixa.com）是一家專(zhuān)注于癌癥治療和預(yù)防的生物技術(shù)公司，宣布與莫菲特癌癥中心（美國(guó)佛羅里達(dá)州；www.moffitt.org）合作，已在正在進(jìn)行的 Anixa 新型 CAR-T 臨床試驗(yàn)中完成了第一批患者的治療治療卵巢癌[ 24 ]。

第一個(gè)隊(duì)列中的所有三名患者均接受了相同劑量的工程 T-細(xì)胞，沒(méi)有觀察到劑量限制性毒性。在最后一名患者給藥后經(jīng)過(guò)必要的等待時(shí)間、對(duì)該隊(duì)列的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行全面審查并確認(rèn)升級(jí)是安全的之后，該試驗(yàn)將立即開(kāi)始將患者納入第二個(gè)劑量隊(duì)列。納入第二組的患者將接受三倍的治療細(xì)胞與第一組相比的劑量。

生物技術(shù)公司

BioNTech SE（德國(guó)；www.biontech.com）宣布了其正在進(jìn)行的首次人體I/II期試驗(yàn)的后續(xù)數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)評(píng)估了該公司針對(duì)CLDN6的CAR-T的安全性和有效性細(xì)胞治療CLDN6陽(yáng)性難治性/復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤患者的候選 BNT211[25]。為了利用的力量細(xì)胞 療法針對(duì)實(shí)體癌，BioNTech結(jié)合了CAR-T和FixVac平臺(tái)技術(shù)，開(kāi)發(fā)了腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞 治療這是通過(guò)CAR-T增強(qiáng)的細(xì)胞擴(kuò)增RNA疫苗 (CARVac) 基于 BioNTech 的 mRNA-lipoplex 技術(shù)，編碼CAR-T靶抗原。

數(shù)據(jù)顯示出令人鼓舞的臨床活性跡象以及癌癥特異性 CAR-T 的持久性增強(qiáng)細(xì)胞與 CARVac 結(jié)合使用時(shí)。數(shù)據(jù)更新包括44名接受CLDN6 CAR-T的患者細(xì)胞單獨(dú)或與 CARVac 聯(lián)合使用有四種劑量水平。帶有病菌的患者細(xì)胞腫瘤（n = 16）、卵巢癌（n=17）和其他實(shí)體瘤類(lèi)型（n = 11）接受治療。

在劑量遞增過(guò)程中，觀察到不良事件呈劑量依賴(lài)性增加，44名可安全評(píng)估的患者中有23名出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征。在大多數(shù)情況下，這些事件為1級(jí)和2級(jí)，其中一名患者為3級(jí)，一名患者為4級(jí)。兩名患者的神經(jīng)毒性輕微且具有自限性。在總共 44 名患者中，38 名患者的療效可評(píng)估。這38名患者的總體緩解率為45%，疾病控制率為74%。

此外，27名患者接受了CLDN6 CAR-T治療細(xì)胞劑量水平 2 (1×10 ⁸ CAR-T細(xì)胞）有或沒(méi)有 CARVac。在此劑量水平下，13名患者表現(xiàn)出部分緩解，總體緩解率為59%，疾病控制率為95%。此外，在同一隊(duì)列中，接受CARVac治療的患者表現(xiàn)出CAR-T的長(zhǎng)期持續(xù)性細(xì)胞。

特里姆維拉

TriumviraImmunologics（德克薩斯州，美國(guó)；https://triumvira.com），一家臨床階段公司，開(kāi)發(fā)新型靶向自體和同種異體 T細(xì)胞利用 T 的自然生物學(xué)的療法細(xì)胞治療實(shí)體瘤患者，宣布首例患者已在其TACTIC-2 I/II 期研究的 II 期中接受給藥，該研究調(diào)查自體TAC-T的安全性和有效性細(xì)胞主要資產(chǎn)TAC01-HER2，針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性胃和胃食管交界處腫瘤的HER2進(jìn)行治療[26 , 27]。TAC01-HER2是一本小說(shuō)細(xì)胞 治療基于基因工程的自體T細(xì)胞表達(dá)一個(gè)T-細(xì)胞識(shí)別HER2的抗原偶聯(lián)劑 (TAC)。

間充質(zhì)基質(zhì)/干細(xì)胞（間充質(zhì)干細(xì)胞）

武田

武田（日本；www.takeda.com）宣布，評(píng)估 Alofisel ^? (darvadstrocel) 治療復(fù)雜性克羅恩肛周瘺 (CPF) 的有效性和安全性的 III 期 ADMIRE-CD II 研究未達(dá)到其主要標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)頂線數(shù)據(jù)，24 周時(shí)的綜合緩解終點(diǎn)[ 28 ]。darvadstrocel 的安全性與之前的研究一致，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

Alofisel (darvadstrocel) 是一種擴(kuò)展的同種異體、脂肪來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)/的分散體干 細(xì)胞(eASC) 用于治療患有非活動(dòng)性或輕度活動(dòng)性管腔克羅恩病的成年患者的復(fù)雜 CPF。

Alofisel 在歐盟、以色列、瑞士、塞爾維亞和英國(guó)獲批用于治療伴有非活動(dòng)性/輕度活動(dòng)性管腔克羅恩病的復(fù)雜 CPF 成年患者，且瘺管對(duì)至少一種常規(guī)或生物制劑的反應(yīng)不充分治療。Alofisel 只能在瘺管調(diào)理后使用。

法規(guī)、批準(zhǔn)、收購(gòu)……

綠燈

阿斯彭神經(jīng)科學(xué)

Aspen Neuroscience（美國(guó)加利福尼亞州；https://aspenneuroscience.com）宣布，美國(guó) FDA 已授予 ANPD001 快速通道指定，用于治療帕金森?。≒D）以改善運(yùn)動(dòng)功能。ANPD001，是一種自體細(xì)胞?治療正在研究通過(guò)替代丟失的多巴胺神經(jīng)元來(lái)治療帕金森病[?29?]。

阿斯彭的個(gè)性化三步制造方法從患者自身皮膚的小樣本開(kāi)始細(xì)胞，然后重編程為 iPSC，然后分化為多巴胺神經(jīng)元前體細(xì)胞（DANPC）。然后通過(guò)手術(shù)將 DANPC 提供給患者以取代其細(xì)胞由于疾病而丟失或損壞的。每個(gè)人的素質(zhì)細(xì)胞使用阿斯彭專(zhuān)有的基于人工智能的基因組學(xué)測(cè)試在每個(gè)制造階段進(jìn)行評(píng)估。

Avenge Bio

Avenge Bio（美國(guó)馬薩諸塞州；https://avengebio.com）是一家生物技術(shù)公司，開(kāi)發(fā) LOCOcyte? 免疫治療平臺(tái)，用于精確管理有效的免疫效應(yīng)分子來(lái)治療實(shí)體瘤，已獲得美國(guó) FDA 的快速通道指定AVB-001 用于治療復(fù)發(fā)性耐藥/難治性卵巢癌患者 [ 30 , 31 ]。AVB-001 是一種封裝的同種異體細(xì)胞該產(chǎn)品經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)可產(chǎn)生天然人 IL-2，并通過(guò)腹腔注射給患者。

馴鹿生物科學(xué)

Caribou Biosciences（美國(guó)馬薩諸塞州；www.cariboubio.com）是一家領(lǐng)先的臨床階段 CRISPR 基因組編輯生物制藥公司，其 CB-012 的 IND 申請(qǐng)已獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)，CB-012 是一種同種異體抗 CLL-1 CAR -T細(xì)胞 治療。CB-012 將在針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病 (r/r AML) 患者的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽 AMpLify I 期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估[ 32 ]。CLL-1是一種引人注目的治療性的目標(biāo)，因?yàn)樗?AML 上高度表達(dá)細(xì)胞和白血病干 細(xì)胞，但不表達(dá)于造血干 細(xì)胞。

CB-012 經(jīng)過(guò)五次基因組編輯，是同種異體 CAR-T細(xì)胞 治療，具有 TCR 敲除、抗 CLL-1 CAR 表達(dá)、通過(guò) PD-1 敲除檢查點(diǎn)破壞，以及通過(guò) B2 M 敲除和 B2M-HLA-E 融合轉(zhuǎn)基因插入實(shí)現(xiàn)免疫隱藏。

ImmPACT生物

ImmPACT Bio（美國(guó)加利福尼亞州；https://immpact-bio.com），一家開(kāi)發(fā) CAR T 的臨床階段公司細(xì)胞 療法用于治療癌癥和自身免疫性疾病的公司宣布美國(guó) FDA 已授予 IMPT-514 快速通道指定，這是一種潛在的一流 CD19/CD20 CAR T治療用于治療活動(dòng)性難治性狼瘡性腎炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者[ 33 ]。

最近，ImmPACT Bio獲得FDA批準(zhǔn)，在患有活動(dòng)性難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的受試者中啟動(dòng) IMPT-514 的臨床開(kāi)發(fā)，該試驗(yàn)是開(kāi)放標(biāo)簽Ib/II期劑量遞增試驗(yàn)。

基維爾納

Kyverna Therapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；https://kyvernatx.com），臨床階段細(xì)胞 治療公司的使命是設(shè)計(jì)新的類(lèi)別療法用于嚴(yán)重自身免疫性疾病的公司，已宣布美國(guó) FDA 批準(zhǔn) KYV-101 的第三個(gè) IND 申請(qǐng)[ 34 ]。這將使 Kyverna 能夠啟動(dòng) KYV-101 的 I/II 期開(kāi)放標(biāo)簽、多中心研究，KYV-101 是一種自體全人源抗 CD19 CAR T細(xì)胞 治療用于治療彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥（硬皮?。 35 ]。

該試驗(yàn)名為 KYSA-5，是對(duì)美國(guó)正在進(jìn)行的 I 期 KYSA-1 試驗(yàn)和德國(guó) I/II 期 KYSA-3 試驗(yàn)的補(bǔ)充，目前在患有活動(dòng)性狼瘡腎炎的成人中研究 KYV-101 [36 ]。

賽尼克斯醫(yī)療

Xenix Medical（美國(guó)佛羅里達(dá)州；https://xenixmedical.com）是一家外科植入物公司，專(zhuān)注于為需要脊柱融合手術(shù)的患者開(kāi)發(fā)基于科學(xué)的新型解決方案，已獲得美國(guó) FDA 的 510(k) 上市許可SOLACE? 骶髂固定系統(tǒng)采用專(zhuān)有的 NANOACTIV? 表面技術(shù)并與 StealthStation ^?導(dǎo)航兼容 [ 37 ]。

SOLACE 骶髂固定系統(tǒng)由 3D 打印的螺紋植入物組成，直徑為 10.5 毫米或 12.0 毫米，長(zhǎng)度為 30 毫米至 115 毫米。植入物采用 Xēnix Medical 的 NANOACTIV 納米技術(shù)表面，并結(jié)合螺旋自體移植物收獲槽和多孔通道，用于沿設(shè)備長(zhǎng)度方向骨向內(nèi)生長(zhǎng)。

SOLACE 骶髂固定系統(tǒng)旨在用于骶髂融合，治療骶髂關(guān)節(jié)功能障礙，包括退行性骶髂關(guān)節(jié)炎和骶髂關(guān)節(jié)破壞；作為腰椎或胸腰椎融合術(shù)一部分接受骶骨盆固定的骨骼成熟患者的骶髂關(guān)節(jié)的增強(qiáng)、固定和穩(wěn)定；用于涉及骶髂關(guān)節(jié)的急性、非急性和非創(chuàng)傷性骨折的骨折固定。

該系統(tǒng)還可以使用 Medtronic ^? StealthStation ^?系統(tǒng)和 NavLock ^?跟蹤器對(duì) SOLACE 植入物和儀器進(jìn)行導(dǎo)航，以幫助外科醫(yī)生在開(kāi)放或微創(chuàng)手術(shù)中精確定位解剖結(jié)構(gòu) [ 38 ]。

該公司還獲得了美國(guó) FDA 對(duì)其采用專(zhuān)有 NANOACTIV 表面技術(shù)的 neoWave? 系列椎間融合植入物的納米技術(shù)指定的許可。

NANOACTIV 微米和納米粗糙表面旨在改善對(duì)鄰近骨骼的固定，并采用納米 (10 ^-9 ) 水平的納米級(jí)表面特征進(jìn)行設(shè)計(jì)，這已證明能夠引發(fā)內(nèi)源性細(xì)胞的和以人類(lèi)間充質(zhì)分化為代表的生化反應(yīng)干 細(xì)胞與未經(jīng)處理的表面相比，通過(guò)體外成骨譜系和礦化基質(zhì)的產(chǎn)生。NANOACTIV 植入物表面展示了 FDA 納米技術(shù)指導(dǎo)文件中概述的被視為納米技術(shù)的要素。

收購(gòu)

阿賴(lài)耶識(shí)與伊薩卡

Alaya.bio（法國(guó)；https://alay.bio）是一家體內(nèi)基因傳遞生物技術(shù)公司，已收購(gòu) Ixaka（法國(guó)；www.ixaka.com）之前擁有的所有資產(chǎn)，Ixaka 是一家臨床前階段免疫治療生物技術(shù)公司，專(zhuān)門(mén)從事體內(nèi)CAR T-細(xì)胞 治療[ 39 ]。Alaya.bio 打算利用其合并資產(chǎn)顯著簡(jiǎn)化 CAR-T 的方式細(xì)胞 療法正在開(kāi)發(fā)、制造和管理。

此次收購(gòu)顯著加速了 Alaya.bio 的項(xiàng)目進(jìn)程，提供了顯示體內(nèi)工程 CAR T抗腫瘤功效概念臨床前證明的數(shù)據(jù)細(xì)胞在免疫功能正常的小鼠模型中。它包括廣泛而強(qiáng)大的專(zhuān)利組合、臨床前數(shù)據(jù)以及聚合物納米粒子技術(shù)的獨(dú)家許可。此外，Alaya.bio還獲得了設(shè)備齊全的實(shí)驗(yàn)室空間和最先進(jìn)的病毒載體生物生產(chǎn)設(shè)施，為Alaya.bio的合作和加速其體內(nèi)基因傳遞平臺(tái)的開(kāi)發(fā)提供了最佳定位。

QHP資本&應(yīng)用干細(xì)胞

QHP Capital（美國(guó)北卡羅來(lái)納州；www.qhpcapital.com）宣布收購(gòu) Applied StemCell（美國(guó)加利福尼亞州；www.appliedstemcell.com），細(xì)胞和基因治療合同研究組織（CRO）/合同開(kāi)發(fā)和制造組織（CDMO）專(zhuān)注于支持研究界和生物技術(shù)行業(yè)的開(kāi)發(fā)和制造細(xì)胞和基因產(chǎn)物[ 40 ]。

擁有超過(guò) 15 年的基因編輯經(jīng)驗(yàn)干 細(xì)胞專(zhuān)業(yè)知識(shí)，Applied StemCell 提供全面和定制的細(xì)胞和基因 CRO/CDMO 解決方案。Applied StemCell 獨(dú)特的 GMP 級(jí)同種異體 iPSC 平臺(tái)及其專(zhuān)有的 TARGATT? 基因編輯技術(shù)為其客戶(hù)提供了多種優(yōu)勢(shì)，包括更短的制造時(shí)間、非病毒基因編輯以及基因組穩(wěn)定性和安全性。

TARGATT 技術(shù)通過(guò)將大 DNA 片段（最多 20 kb）快速、精確地整合到特定的安全港位點(diǎn)，徹底改變了基因編輯。該方法確保了活性位點(diǎn)的高效穩(wěn)定整合。通過(guò)利用“attP”著陸墊和“attB”供體質(zhì)粒，實(shí)現(xiàn)了單拷貝基因插入。Applied StemCell 的專(zhuān)有 TARGATT 平臺(tái)為各種應(yīng)用提供多功能性，包括開(kāi)發(fā)細(xì)胞具有大片段敲入、生物生產(chǎn)、文庫(kù)構(gòu)建和 TARGATT iPSC master 的生產(chǎn)線細(xì)胞用于臨床細(xì)胞 治療發(fā)展。它克服了與隨機(jī)整合相關(guān)的挑戰(zhàn)，例如位置效應(yīng)、基因沉默和多個(gè)轉(zhuǎn)基因拷貝的不穩(wěn)定性。

Kyowa Kirin和Orchard Therapeutics

Kyowa Kirin（日本；www.kyowakirin.com）是一家利用最新生物技術(shù)創(chuàng)造創(chuàng)新醫(yī)療解決方案的專(zhuān)業(yè)制藥公司，Orchard Therapeutics（英國(guó)；www.orchard-tx.com）是一家基因公司治療公司已達(dá)成最終協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，Kyowa Kirin 將以每股美國(guó)存托股票 16.00 美元的現(xiàn)金（約 3.874 億美元或 573 億日元）收購(gòu) Orchard Therapeutics，根據(jù)該協(xié)議，Orchard 股東將持有美國(guó)存托憑證的額外或有價(jià)值權(quán)利每份 ADS 1.00 美元 [ 41 ]。如果滿(mǎn)足條件，將額外支付 1.00 美元的 CVR，每份 ADS 總計(jì) 17.00 美元，即約 4.776 億美元（707 億日元）。

Orchard Therapeutics 的產(chǎn)品組合包括 Libmeldy ^? (atidarsagene autotemcel)，也稱(chēng)為 OTL-200，適用于符合資格的早發(fā)性異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良 (MLD) 患者，MLD 是一種罕見(jiàn)且危及生命的身體代謝系統(tǒng)遺傳性疾病。在最嚴(yán)重的 MLD 中，嬰兒發(fā)育正常，但在嬰兒后期開(kāi)始迅速喪失行走、說(shuō)話和與周?chē)澜缁?dòng)的能力。Libmeldy 經(jīng)歐盟委員會(huì)和英國(guó)藥品和保健品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療“晚期嬰兒”和“早期青少年”MLD 患者。它目前是美國(guó) FDA 優(yōu)先審查的一種研究藥物，處方藥使用者付費(fèi)法案 (PDUFA) 目標(biāo)日期為 2024 年 3 月 18 日。

使用相同的 HSC 基因治療Orchard Therapeutics 正在推進(jìn)兩個(gè)臨床階段項(xiàng)目，稱(chēng)為 OTL-203 和 OTL-201，用于治療另一組嚴(yán)重的兒科神經(jīng)代謝疾病，即粘多糖貯積癥 I 型 Hurler 綜合征 (MPS-IH) 和粘多糖貯積癥 IIIA 型 (MPS- IIIA），也分別稱(chēng)為 Sanfilippo 綜合征。Kyowa Kirin 和 Orchard 的董事會(huì)已批準(zhǔn)該交易，預(yù)計(jì)該交易將于 2024 年第一季度完成，但須獲得 Orchard 股東的批準(zhǔn)、獲得適用的監(jiān)管批準(zhǔn)以及其他慣例成交條件。交易完成后，Orchard Therapeutics 將成為 Kyowa Kirin 的全資子公司。

資本市場(chǎng)與金融

阿瑟西斯

Athersys（俄亥俄州，美國(guó)；www.athersys.com），細(xì)胞 治療和再生醫(yī)學(xué)公司開(kāi)發(fā) MultiStem ^? (invimestrocel) 用于重癥監(jiān)護(hù)適應(yīng)癥，宣布獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)已完成對(duì)公司正在進(jìn)行的 III 期 MASTERS-2 關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的預(yù)先計(jì)劃的中期分析，該試驗(yàn)評(píng)估 MultiStem 用于治療急性中度至重度缺血性卒中，并得出結(jié)論認(rèn)為，目前 300 名患者的樣本量不足以實(shí)現(xiàn)第 365 天 mRS Shift 分析的主要終點(diǎn) [ 42 , 43 ]。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何安全問(wèn)題。由于達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性所需的樣本量相當(dāng)大，Athersys 打算與獨(dú)立統(tǒng)計(jì)學(xué)家一起進(jìn)行額外的數(shù)據(jù)分析。該公司計(jì)劃在進(jìn)行此分析期間暫停新患者的招募。

另外，Athersys 宣布已簽訂諒解備忘錄 (MOU)，授予 HEALIOS（日本；www.healios.co.jp/en/）開(kāi)發(fā)和商業(yè)化用于治療急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 的 MultiStem 的全球權(quán)利。根據(jù)諒解備忘錄的條款，Athersys 將收到 150 萬(wàn)美元至 450 萬(wàn)美元的近期付款，以及高達(dá) 1.5 億美元的潛在開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售里程碑以及額外特許權(quán)使用費(fèi)。Athersys 還預(yù)計(jì)通過(guò)銷(xiāo)售現(xiàn)有臨床劑量的 MultiStem 獲得收入，這些劑量是根據(jù)其 3D 生物反應(yīng)器工藝制造的，今年早些時(shí)候獲得了日本藥品和醫(yī)療器械管理局 (PMDA) 的批準(zhǔn)，供 Healios 在其階段使用ARDS 的 III 期臨床試驗(yàn)。

Athersys打算繼續(xù)探索可用的戰(zhàn)略選擇。然而，如果 Athersys 無(wú)法在短期內(nèi)進(jìn)行戰(zhàn)略交易或獲得足夠的融資，則預(yù)計(jì)必須根據(jù)破產(chǎn)法申請(qǐng)保護(hù)，以便公司能夠有序結(jié)束運(yùn)營(yíng)。在此期間，公司正在精簡(jiǎn)運(yùn)營(yíng)以保留資本和現(xiàn)金資源。

Athersys的股價(jià)在過(guò)去一年下跌了77%，在過(guò)去五年下跌了99%以上 [ 44 ]。它的未來(lái)尚不清楚。

Mogrify

Mogrify（英國(guó)；https://mogrify.co.uk）是一家生物制藥公司，通過(guò)新型體內(nèi)重編程改變患者的生活療法，宣布追加1000萬(wàn)美元A輪融資，使本輪融資總額達(dá)到4600萬(wàn)美元[ 45 ]。這筆資金將支持 Mogrify體內(nèi)重編程管道的進(jìn)一步推進(jìn)療法通過(guò)臨床前翻譯、持續(xù)平臺(tái)優(yōu)化以及促進(jìn)新的和現(xiàn)有的生物制藥合作。

STRM生物

STRM.BIO（美國(guó)馬薩諸塞州；https://strm.bio），一家利用細(xì)胞外囊泡 (EV) 傳遞基因的公司療法并開(kāi)發(fā)罕見(jiàn)血液疾病的新療法，宣布繼續(xù)獲得比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)的資助，以創(chuàng)建用于基因體內(nèi)傳遞的新穎技術(shù)平臺(tái)能力療法正在由基金會(huì)開(kāi)發(fā)[46]。

2020年建立的合作伙伴關(guān)系的擴(kuò)展包括額外資金，并將重點(diǎn)關(guān)注細(xì)胞公司細(xì)胞外囊泡基因平臺(tái)的類(lèi)型特異性治療送貨。

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