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脊髓損傷還能恢復(fù)嗎?解析干細(xì)胞治療在康復(fù)中的應(yīng)用前景

對(duì)于脊髓損傷患者而言,受傷的不只是神經(jīng)組織,更是生活的節(jié)奏和人生規(guī)劃。無(wú)論是外傷、意外事故,還是其他原因?qū)е碌?span id="jnvd5nr" class="xintheme_tag_link">脊髓損傷,都可能帶來(lái)長(zhǎng)期的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)甚至自主功能障礙。

在常規(guī)治療和康復(fù)手段效果逐漸趨于穩(wěn)定之后,很多患者都會(huì)產(chǎn)生一個(gè)共同的疑問(wèn):神經(jīng)功能,還有沒(méi)有進(jìn)一步恢復(fù)的可能?

在此背景下,以“再生”和“修復(fù)”為核心的干細(xì)胞治療,為這一領(lǐng)域帶來(lái)了全新的科學(xué)視角與治療希望,并逐漸從實(shí)驗(yàn)室走向臨床探索。

那么,干細(xì)胞治療究竟如何發(fā)揮作用?它又能否真正為脊髓損傷的康復(fù)開(kāi)啟一扇新的大門(mén)?本文將為您系統(tǒng)梳理其中的原理、進(jìn)展與挑戰(zhàn)。

脊髓損傷還能恢復(fù)嗎?解析干細(xì)胞治療在康復(fù)中的應(yīng)用前景

脊髓損傷還能恢復(fù)嗎?解析干細(xì)胞治療在康復(fù)中的應(yīng)用前景

一、脊髓損傷康復(fù)走到哪一步了?現(xiàn)實(shí)進(jìn)展與客觀瓶頸

脊髓損傷發(fā)生后,治療通常分為急性期處理和長(zhǎng)期康復(fù)兩個(gè)階段。目前臨床上常用的康復(fù)手段主要包括:

  1. 手術(shù)干預(yù):通過(guò)手術(shù)減壓、穩(wěn)定脊柱結(jié)構(gòu),為神經(jīng)恢復(fù)創(chuàng)造物理?xiàng)l件。
  2. 藥物治療:在急性期使用激素(如甲強(qiáng)龍沖擊療法)等以減輕炎癥和繼發(fā)性損傷。
  3. 系統(tǒng)康復(fù)訓(xùn)練:包括物理治療、作業(yè)治療、步態(tài)訓(xùn)練、功能性電刺激等,旨在最大程度地挖掘殘存功能、預(yù)防并發(fā)癥并提高生活自理能力。

這些方法是現(xiàn)代康復(fù)醫(yī)學(xué)的基石,在防止損傷惡化、改善部分功能、提升生活質(zhì)量方面發(fā)揮了不可替代的作用。

然而,它們也面臨一個(gè)根本性的局限:無(wú)法有效促進(jìn)受損的神經(jīng)細(xì)胞本身再生與重新連接。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自我修復(fù)能力極其有限,導(dǎo)致大多數(shù)患者在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的積極康復(fù)后,功能改善會(huì)進(jìn)入漫長(zhǎng)的“平臺(tái)期”,難以獲得進(jìn)一步突破。

正是由于傳統(tǒng)手段在“神經(jīng)再生”這一核心目標(biāo)上的無(wú)力,醫(yī)學(xué)界將目光投向了能夠從細(xì)胞層面干預(yù)損傷進(jìn)程的再生醫(yī)學(xué),而干細(xì)胞治療正是其中最受矚目的方向。療手段。

二、為什么是干細(xì)胞?脊髓損傷康復(fù)中的新思路

干細(xì)胞治療之所以被視為一種潛在的變革性策略,源于其作用于脊髓損傷復(fù)雜病理環(huán)境的獨(dú)特機(jī)制。它并非單一方法,而是一個(gè)多管齊下的修復(fù)系統(tǒng):

  1. 細(xì)胞替代與橋接:某些類型的干細(xì)胞(如神經(jīng)干細(xì)胞)具有在損傷部位分化為新的神經(jīng)元或支持細(xì)胞(如少突膠質(zhì)細(xì)胞)的潛力,理論上可以替代死亡細(xì)胞,并作為一種“生物橋梁”連接斷裂的神經(jīng)通路。
  2. 強(qiáng)大的營(yíng)養(yǎng)與保護(hù)作用:干細(xì)胞能夠持續(xù)分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和生長(zhǎng)因子。這些物質(zhì)如同“肥料”一般,能保護(hù)殘存的神經(jīng)細(xì)胞免于繼續(xù)死亡,并刺激其生長(zhǎng)出新的軸突。
  3. 關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)與微環(huán)境重塑:脊髓損傷后,持續(xù)的過(guò)度炎癥反應(yīng)和形成的膠質(zhì)瘢痕是阻礙再生的重要屏障。干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),抑制有害炎癥,并調(diào)節(jié)疤痕形成,從而將抑制再生的“惡劣環(huán)境”轉(zhuǎn)變?yōu)橹С中迯?fù)的“友好環(huán)境”。

這三種機(jī)制協(xié)同作用,理論上能夠同時(shí)針對(duì)損傷的多個(gè)環(huán)節(jié),這正是其超越傳統(tǒng)對(duì)癥支持療法的根本原因。

三、不同類型干細(xì)胞在脊髓損傷中的應(yīng)用探索

在脊髓損傷相關(guān)研究中,常見(jiàn)的干細(xì)胞類型主要包括以下幾類:

干細(xì)胞類型主要來(lái)源核心優(yōu)勢(shì)與作用機(jī)制
間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)骨髓、脂肪組織、臍帶等易于獲取、免疫原性低、安全性相對(duì)較高;主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、分泌營(yíng)養(yǎng)因子、改善微環(huán)境的作用。
神經(jīng)干細(xì)胞/前體細(xì)胞 (NSC/NPC)胚胎干細(xì)胞分化、特定腦區(qū)提取具有向神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞分化的天然傾向,直接參與細(xì)胞替代和髓鞘再生的潛力最大。
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC)患者自身體細(xì)胞(如皮膚細(xì)胞)重編程解決免疫排斥和倫理問(wèn)題;可無(wú)限擴(kuò)增并定向分化為任何所需的神經(jīng)細(xì)胞類型,實(shí)現(xiàn)“個(gè)性化修復(fù)”。

總體來(lái)看,不同類型干細(xì)胞各有特點(diǎn),尚不存在適用于所有患者的統(tǒng)一方案。

四、從實(shí)驗(yàn)室到病床:干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床效果

神經(jīng)干細(xì)胞移植在慢性完全性脊髓損傷康復(fù)中的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果

2024年12月17日,加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院研究人員在行業(yè)期刊《細(xì)胞醫(yī)學(xué)報(bào)告》上發(fā)表了一篇名為《神經(jīng)干細(xì)胞移植治療慢性胸椎脊髓損傷的單中心I期臨床研究的長(zhǎng)期臨床和安全性結(jié)果》的研究成果。[1]

本研究共納入4名患者,損傷節(jié)段位于T2–T12,均為創(chuàng)傷后至少1年以上、AIS A級(jí)的慢性脊髓損傷患者。所有受試者均接受了將神經(jīng)干細(xì)胞直接注射至損傷脊髓附近的手術(shù)治療,并進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪觀察。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療慢性胸椎脊髓損傷的單中心 I 期臨床研究的長(zhǎng)期臨床和安全性結(jié)果

在神經(jīng)功能評(píng)估方面,4名患者中有2名在長(zhǎng)期隨訪中出現(xiàn)了可量化的神經(jīng)功能改善。

  • 肌電圖(EMG)顯示,部分患者在移植后數(shù)月至數(shù)年內(nèi),損傷節(jié)段以下逐漸出現(xiàn)新的自主肌肉活動(dòng)
  • 神經(jīng)運(yùn)動(dòng)評(píng)分和感覺(jué)評(píng)分較基線有所提高
  • 部分改善在5年隨訪時(shí)仍可持續(xù)觀察到

這些變化提示,神經(jīng)干細(xì)胞移植可能在部分慢性脊髓損傷患者中,促進(jìn)殘存神經(jīng)通路的功能激活或重組。

ISNCSCI篩查至60個(gè)月的神經(jīng)功能改善成績(jī)
ISNCSCI篩查至60個(gè)月的神經(jīng)功能改善成績(jī)

在疼痛及生活質(zhì)量方面,研究結(jié)論相對(duì)謹(jǐn)慎。隨訪期間,2名患者的疼痛評(píng)分較術(shù)前有所下降,而其余患者疼痛變化不明顯。整體來(lái)看,大多數(shù)患者的脊髓損傷獨(dú)立性評(píng)估量表(SCIM)評(píng)分保持相對(duì)穩(wěn)定,未出現(xiàn)顯著波動(dòng)。

總體而言,該研究顯示,在嚴(yán)格篩選的慢性完全性脊髓損傷患者中,神經(jīng)干細(xì)胞移植具有較好的長(zhǎng)期安全性,并能為患者帶來(lái)可持續(xù)的神經(jīng)功能改善信號(hào),為干細(xì)胞在脊髓損傷康復(fù)中的應(yīng)用提供了審慎而重要的臨床依據(jù)。

間充質(zhì)干細(xì)胞在脊髓損傷康復(fù)中的臨床實(shí)踐

2025年3月6日,西安醫(yī)院正式啟動(dòng)了西北地區(qū)首個(gè)中樞神經(jīng)損傷干細(xì)胞項(xiàng)目。該項(xiàng)目旨在通過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷,標(biāo)志著從“不可逆”損傷到“功能重建”的重要臨床突破。[2]

在發(fā)布會(huì)上,院長(zhǎng)詳細(xì)介紹了“間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷”項(xiàng)目的申報(bào)背景及過(guò)程。他指出,傳統(tǒng)治療方法如手術(shù)和藥物往往無(wú)法顯著改善患者的病情,特別是對(duì)于神經(jīng)信號(hào)通路的修復(fù)效果有限?;诖?,賀院長(zhǎng)帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)啟了干細(xì)胞療法的研究,希望通過(guò)精準(zhǔn)的干細(xì)胞移植技術(shù),重建受損神經(jīng)系統(tǒng)的“通信網(wǎng)絡(luò)”,為患者提供新的治療途徑

張偉主任在會(huì)上分享了項(xiàng)目的初步成果:參與臨床研究的6名脊髓損傷患者中,5例患者出現(xiàn)了神經(jīng)功能的改善,4例患者運(yùn)動(dòng)功能顯著提升,其中2例患者的恢復(fù)情況尤為突出。一位完全性損傷患者在接受治療后,已經(jīng)能夠在輔助下短暫站立,這表明細(xì)胞移植治療脊髓損傷具有可行性,并為進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)提供了有力依據(jù)。

一名22歲的山西患者因高空墜落導(dǎo)致脊髓損傷,術(shù)后下肢肌肉逐漸恢復(fù)力量,現(xiàn)已能夠自行滾背和跪立;

另一位患者則在細(xì)胞移植術(shù)后一個(gè)月內(nèi)擺脫拐杖,實(shí)現(xiàn)了獨(dú)立行走。

研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào),這些變化雖然不足以完全證明功能能夠完全逆轉(zhuǎn),但提示干細(xì)胞移植在脊髓損傷患者中具有促進(jìn)康復(fù)的潛在價(jià)值,也為后續(xù)擴(kuò)大樣本量、開(kāi)展更規(guī)范的臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

總結(jié):總體來(lái)看,干細(xì)胞治療在脊髓損傷康復(fù)中的積極作用主要體現(xiàn)在為患者帶來(lái)可觀察、可量化的功能改善信號(hào)?,F(xiàn)有臨床研究顯示,經(jīng)過(guò)規(guī)范實(shí)施的干細(xì)胞移植,有助于改善患者的感覺(jué)功能、運(yùn)動(dòng)能力以及部分自主功能(如膀胱和腸道控制),并在部分病例中表現(xiàn)出持續(xù)性的神經(jīng)恢復(fù)趨勢(shì)。

五、干細(xì)胞治療安全嗎?不可回避的風(fēng)險(xiǎn)與規(guī)范問(wèn)題

在關(guān)注干細(xì)胞治療為脊髓損傷康復(fù)帶來(lái)潛在希望的同時(shí),安全性始終是患者和臨床醫(yī)生最為關(guān)心的問(wèn)題。客觀來(lái)看,任何醫(yī)學(xué)干預(yù)都不可能完全“零風(fēng)險(xiǎn)”,干細(xì)胞治療也不例外,其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估必須建立在規(guī)范臨床研究和長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)之上。

從目前已公開(kāi)的多項(xiàng)臨床研究和隨訪結(jié)果來(lái)看,在嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)規(guī)范、細(xì)胞來(lái)源合規(guī)、制備流程可控、操作由專業(yè)團(tuán)隊(duì)完成的前提下,干細(xì)胞治療脊髓損傷總體表現(xiàn)出較好的安全性,其不良反應(yīng)多為輕度且短暫。

常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要包括:

  • 注射或手術(shù)部位的短暫疼痛、腫脹或不適
  • 術(shù)后數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)的低熱、乏力等一過(guò)性反應(yīng)
  • 個(gè)別患者可能出現(xiàn)短期神經(jīng)感覺(jué)異?;蚣埩Σ▌?dòng)

這些反應(yīng)大多可通過(guò)對(duì)癥處理自行緩解,通常不會(huì)對(duì)患者的長(zhǎng)期健康或神經(jīng)功能造成持續(xù)性影響。

值得注意的是,目前公開(kāi)的脊髓損傷相關(guān)臨床研究中尚未觀察到與干細(xì)胞移植直接相關(guān)的嚴(yán)重器官毒性、腫瘤形成或系統(tǒng)性免疫排斥反應(yīng)。這在一定程度上說(shuō)明,在合理劑量和規(guī)范路徑下,干細(xì)胞治療的整體風(fēng)險(xiǎn)是可控的。

當(dāng)然,也需要強(qiáng)調(diào),安全性并不等同于“完全無(wú)風(fēng)險(xiǎn)”。干細(xì)胞類型、給藥方式、移植劑量、患者個(gè)體差異以及是否處于急性期或慢性期,都會(huì)影響治療反應(yīng)。因此,干細(xì)胞治療應(yīng)嚴(yán)格限定在具備資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或臨床研究框架內(nèi)實(shí)施,避免非正規(guī)操作帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

六、未來(lái)展望

盡管目前干細(xì)胞治療在脊髓損傷康復(fù)中的應(yīng)用仍處于探索和驗(yàn)證階段,但其發(fā)展方向已經(jīng)逐漸清晰。未來(lái)的研究重點(diǎn),正在從“是否有效”轉(zhuǎn)向“如何更有效、更安全、更可預(yù)測(cè)”。

首先,治療方案的精細(xì)化將成為關(guān)鍵。不同類型的脊髓損傷(完全性與不完全性、急性期與慢性期)、不同損傷節(jié)段及患者個(gè)體差異,對(duì)干細(xì)胞類型、移植時(shí)機(jī)、給藥途徑和劑量的需求并不相同。未來(lái)更可能采用“分型治療”和“個(gè)體化方案”,而非單一模式的干細(xì)胞移植。

其次,聯(lián)合治療策略將成為重要趨勢(shì)。越來(lái)越多研究認(rèn)為,干細(xì)胞治療并非“孤立手段”,而是應(yīng)與手術(shù)減壓、康復(fù)訓(xùn)練、神經(jīng)調(diào)控、電刺激及生物材料支架等方式協(xié)同應(yīng)用,從而在細(xì)胞修復(fù)、神經(jīng)傳導(dǎo)和功能訓(xùn)練多個(gè)層面形成合力,提高整體康復(fù)效果。

第三,長(zhǎng)期隨訪和真實(shí)世界數(shù)據(jù)的積累將進(jìn)一步明確干細(xì)胞治療的適用人群和效果邊界。通過(guò)多中心、大樣本研究,逐步回答“哪些患者最可能獲益”“改善能維持多久”“如何評(píng)估真實(shí)臨床意義”等核心問(wèn)題,推動(dòng)這一療法從前沿探索走向規(guī)范應(yīng)用。

結(jié)語(yǔ)

脊髓損傷給患者帶來(lái)的,不只是身體功能的受限,更是對(duì)生活方式與未來(lái)規(guī)劃的深刻挑戰(zhàn)。在傳統(tǒng)治療手段逐漸觸及天花板之后,干細(xì)胞治療的出現(xiàn),為這一長(zhǎng)期被認(rèn)為“不可逆”的領(lǐng)域,帶來(lái)了新的科學(xué)視角和現(xiàn)實(shí)希望。

從現(xiàn)有研究和臨床實(shí)踐來(lái)看,在規(guī)范條件下,干細(xì)胞治療確實(shí)展現(xiàn)出良好的安全性,并為患者帶來(lái)真實(shí)的神經(jīng)功能改善。這種改善或許并不驚人,卻對(duì)患者的獨(dú)立性和生活質(zhì)量具有重要意義。

隨著科學(xué)研究的持續(xù)推進(jìn)和臨床證據(jù)的不斷積累,干細(xì)胞治療有望在脊髓損傷康復(fù)體系中,找到屬于自己的位置,成為幫助患者邁出“多一步”的重要選擇。

參考資料:

[1]Long-term clinical and safety outcomes from a single-site phase 1 study of neural stem cell transplantation for chronic thoracic spinal cord injuryMartin, Joel R. et al.Cell Reports Medicine, Volume 5, Issue 12, 101841

[2]https://sn.ifeng.com/c/8hWQMQCB97U

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干細(xì)胞治療脊髓損傷有副作用嗎?9年隨訪數(shù)據(jù)揭示其真實(shí)風(fēng)險(xiǎn)與安全性
? 上一篇 2025年12月17日
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