全球有數(shù)百萬人受干燥綜合征困擾，再生成纖維細胞治療為這一自身免疫性疾病提供了新的個體化解決方案。

個案分析 | 經(jīng)12次自體成纖維細胞輸注，患者口干、眼干及乏力等癥狀顯著緩解

近日，《Frontiers in Immunology》期刊發(fā)表了一項關(guān)于再生成纖維細胞（rFib）治療干燥綜合征(SS)的創(chuàng)新性臨床研究。研究顯示，一名SS患者經(jīng)過12次自體rFib靜脈輸注后，雙下肢紫癜完全消失，口干、眼干、乏力等核心癥狀獲得顯著改善。

干燥綜合征(SS)是一種全身性自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為口干、眼干、疲勞、關(guān)節(jié)痛和齲齒等。其病理特征為淚腺和唾液腺中的免疫細胞浸潤，涉及CD4+ Th細胞、CD8+細胞毒性T細胞、B細胞和漿細胞等多種免疫細胞。盡管間充質(zhì)干細胞(MSCs)治療SS顯示出潛力，但同種異體MSCs療效受供體差異影響，且易被受體免疫系統(tǒng)清除，功能隨年齡增長而下降。

再生成纖維細胞(rFib)是通過化學(xué)重編程技術(shù)從皮膚成纖維細胞中獲得的一種新型MSCs樣細胞（圖1A），具有更好的自體相容性和穩(wěn)定性。本研究首次報告了使用自體rFib治療SS的安全性和有效性，為自身免疫性疾病治療提供了新方向。

患者概況與治療歷程

該患者于2017年腳部出現(xiàn)小紅點，2018年出現(xiàn)口干、眼睛干澀癥狀，下肢偶爾出現(xiàn)紅點。至2021年，長時間站立后雙下肢出現(xiàn)大面積瘀傷。實驗室檢查顯示抗SSB抗體陽性，唇腺活檢顯示淋巴細胞局灶性浸潤超過50個細胞/4mm2，這些發(fā)現(xiàn)最終確診為干燥綜合征。

患者曾于2021年5月開始接受10次臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)治療，但紫癜、口干和疲勞等癥狀未獲明顯改善。2023年5月，經(jīng)倫理委員會審查并獲得知情同意后，研究團隊從患者身上采集皮膚成纖維細胞，將其重編程為rFib。

創(chuàng)新性干細胞治療干燥綜合征的方法

2023年10月起，患者開始接受12次自體rFib靜脈輸注治療：

• 前四次輸注每周一次
• 后八次輸注每四周一次
• 前七次輸注細胞數(shù)量為5×10?
• 最后五次因無不良反應(yīng)，細胞數(shù)量增加至7.5×10?

這種分階段、逐步增加劑量的方案確保了治療的安全性，同時探索了最佳治療劑量。

臨床癥狀顯著改善

身體狀況顯著改善：

• 輸注4次rFib后，患者口干、眼干癥狀明顯緩解，下肢很少出現(xiàn)大面積紫癜
• 輸注12次rFib后，唾液分泌增加，不再需要半夜起床喝水
• 淚液分泌恢復(fù)正常，整體體力增強
• 雙腿放松，能夠徒步爬5公里山而不感到疲倦
• 雙下肢紫癜痕跡逐漸消退，至2024年11月完全消失

血清指標與免疫細胞變化

細胞因子水平恢復(fù)正常：治療前，多數(shù)細胞因子水平升高，尤其是促炎細胞因子IL-1b、IL-6和IL-17a以及趨化因子IL-8，其水平比正常值高出10倍以上。輸注4次rFib后，IL-1b、IL-17a和IL-8水平下降。輸注12次后，7種細胞因子(IFN-α、IFN-γ、IL-10、IL-1b、IL-5、IL-8、TNF-α)恢復(fù)到正常水平。

炎癥標志物改善：紅細胞沉降率(ESR)從治療前的36 mm/h降至輸注4次后的31 mm/h，輸注12次后進一步降至25 mm/h，表明炎癥狀態(tài)得到有效控制。

免疫細胞比例調(diào)節(jié)：輸注rFib前，患者血清中NK細胞比例降低，B淋巴細胞比例增加。輸注后，NK細胞水平恢復(fù)正常，B淋巴細胞比例下降，顯示免疫系統(tǒng)功能得到調(diào)節(jié)。

優(yōu)異的安全性表現(xiàn)

在整個臨床試驗期間，患者輸注rFib未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，證明自體rFib治療具有良好的安全性和耐受性。無發(fā)熱、過敏反應(yīng)或其他治療相關(guān)并發(fā)癥，為這種新療法的臨床應(yīng)用提供了重要安全保障。

治療機制與臨床意義

自體rFib療法可能通過多種機制發(fā)揮治療作用：

• 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，恢復(fù)免疫平衡
• 減少炎性細胞因子產(chǎn)生，緩解炎癥狀態(tài)
• 降低紅細胞沉降率，控制系統(tǒng)性炎癥
• 促進組織修復(fù)和腺體功能恢復(fù)

該案例首次證明自體再生成纖維細胞治療干燥綜合征的安全性和有效性，為自身免疫性疾病提供了新的治療思路。相較于異體干細胞治療，自體rFib具有無免疫排斥、來源穩(wěn)定、可個性化制備等優(yōu)勢。

局限性與未來展望

盡管該患者的身體狀況得到了明顯改善，但本研究仍存在一定局限性：

• 僅為單例病例報告，需要更大樣本量的研究
• 治療時間有限，長期療效需要進一步觀察
• 自體rFib治療SS的具體機制仍需深入探索

未來需要更多基礎(chǔ)研究和臨床試驗探討自體rFib治療SS的機制與療效，優(yōu)化治療方案和劑量策略，為更多SS患者帶來治療希望。

參考資料：

Zhao-Xia Ma, Xing-Fei Wu, Li Cao, Cheng-Yan Jiao,Dai-Ping Ma, Yun-Hui Zhao, Zhi-Xing Yang and Min Hu.Regenerative fibroblasts derived from autologous skin tissue for the treatment of Sj?gren’s syndrome: a case report.DOI 10.3389/fimmu.2025.1529883.

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