間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一類來源廣泛、易于獲取和保存的多能干細(xì)胞，可在體外簡便培養(yǎng)，并具有自我更新與多向分化能力。MSCs移植后引起的免疫排斥反應(yīng)較弱，因此在細(xì)胞治療領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，展現(xiàn)出顯著的臨床潛力。傷口愈合、皮膚潰瘍、硬皮病、白癜風(fēng)及炎癥性皮膚病等是臨床常見的皮膚疾病，治療難度大、對患者影響深遠(yuǎn)。MSCs在系統(tǒng)性皮膚病治療中具有重要價(jià)值，本文旨在對5種皮膚病中的研究進(jìn)展進(jìn)行梳理與分析^[1]。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療5大種類皮膚病中的應(yīng)用：從作用機(jī)制到臨床研究進(jìn)展

一、間充質(zhì)干細(xì)胞概述

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一種具有自我更新和多向分化潛能的成體干細(xì)胞，最早于20世紀(jì)70年代在骨髓中被發(fā)現(xiàn)。后續(xù)研究證實(shí)，MSCs廣泛存在于脂肪、臍帶、皮膚等多種組織中，具有來源廣泛、易于分離培養(yǎng)和低溫保存的特點(diǎn)。

其核心生物學(xué)特性包括：

• 低免疫原性：不表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子及共刺激分子，移植后引發(fā)的免疫排斥反應(yīng)較弱。

• 強(qiáng)大的多向分化能力：可在特定條件下分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。不同組織來源的MSCs在皮膚修復(fù)中可能傾向于分化為不同功能的細(xì)胞，例如骨髓來源MSCs可分化為上皮樣細(xì)胞，脂肪來源MSCs可分化為角質(zhì)形成細(xì)胞。

• 旁分泌與免疫調(diào)節(jié)功能：能夠分泌多種生長因子、細(xì)胞因子和外泌體，發(fā)揮抗炎、抑制免疫、促進(jìn)血管新生和組織修復(fù)的作用。

基于這些特性，MSCs在再生醫(yī)學(xué)和免疫相關(guān)疾病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力，尤其在多種難治性皮膚病的治療中具有重要應(yīng)用價(jià)值。

二、間充質(zhì)干細(xì)胞在5大類皮膚病中的應(yīng)用機(jī)制與研究進(jìn)展

1、間充質(zhì)干細(xì)胞治療傷口愈合

皮膚是由表皮、真皮及皮下組織構(gòu)成的人體重要器官，作為機(jī)體最外層的屏障，具有關(guān)鍵的保護(hù)功能。皮膚創(chuàng)傷通常由外部機(jī)械、化學(xué)或物理因素引起，傷口愈合則是受損皮膚修復(fù)與再生的復(fù)雜過程。該過程涉及細(xì)胞增殖、遷移、組織收縮以及生長因子相關(guān)信號通路的協(xié)同作用，機(jī)制十分復(fù)雜。雖然大多數(shù)皮膚創(chuàng)傷可在1~2周內(nèi)愈合，但糖尿病患者、長期臥床等患者常出現(xiàn)傷口難以愈合的情況。

MSCs可通過多途徑促進(jìn)愈合：

• 調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)：抑制過度活化的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，減少白細(xì)胞介素-6、IL-8等促炎因子分泌，營造有利于修復(fù)的微環(huán)境。
• 促進(jìn)血管新生：分泌血管內(nèi)皮生長因子和堿性成纖維細(xì)胞生長因子，促進(jìn)新血管形成，改善創(chuàng)面血供。
• 直接抗菌與修復(fù)：分泌抗菌肽LL-37等物質(zhì)，發(fā)揮直接抗菌作用；同時(shí)可通過分化或旁分泌機(jī)制直接參與皮膚組織再生。
• 抑制瘢痕形成：通過調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞功能、減少膠原過度沉積和氧化應(yīng)激，抑制病理性瘢痕增生。

目前，相關(guān)作用機(jī)制研究多處于動物實(shí)驗(yàn)階段，但已為臨床轉(zhuǎn)化奠定理論基礎(chǔ)。2024年，F(xiàn)arabi等在《International Journal of Molecular Sciences》上發(fā)表了一篇關(guān)于細(xì)胞治療慢性傷口的綜述，系統(tǒng)分析了干細(xì)胞療法在慢性傷口中的研究進(jìn)展、臨床療效與安全性，為后續(xù)臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。

該研究通過檢索多個(gè)數(shù)據(jù)庫，最終納入44項(xiàng)臨床試驗(yàn)，總患者數(shù)超過1000人。結(jié)果顯示，干細(xì)胞療法與局部傷口護(hù)理相結(jié)合，可減輕疼痛、縮短愈合時(shí)間并改善皮膚外觀。

2、間充質(zhì)干細(xì)胞治療皮膚潰瘍

皮膚潰瘍是一種常見皮膚病，常由外傷、感染、糖尿病或腫瘤等因素引起，病因復(fù)雜且易復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為表皮、真皮或皮下組織的缺損。在愈合過程中，感染、壞死或炎癥等因素可破壞創(chuàng)面微環(huán)境，導(dǎo)致愈合障礙，進(jìn)而形成潰瘍。

目前在國內(nèi)，重組人表皮生長因子、重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子等細(xì)胞因子已應(yīng)用于皮膚潰瘍的治療，富血小板血漿中具有多種生長因子且濃度較高，在臨床的應(yīng)用上具有較好的效果和應(yīng)用前景。Apligraf和Dermagraft-TM兩種組織工程皮膚在國外已經(jīng)應(yīng)用于皮膚潰瘍的臨床治療。

MSCs可通過旁分泌作用及向類皮細(xì)胞分化促進(jìn)損傷愈合，對皮膚潰瘍治療具有重要價(jià)值。其主要機(jī)制為：局部注射后，通過旁分泌效應(yīng)促進(jìn)肉芽組織生長、血管化和上皮再生，加速潰瘍閉合。不同來源的MSCs（如脂肪、骨髓、胎盤來源）均顯示療效。

研究現(xiàn)狀：2025年11月，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京鼓樓醫(yī)院孫凌云教授團(tuán)隊(duì)在皮膚修復(fù)領(lǐng)域取得了一項(xiàng)國際矚目的突破性進(jìn)展。他們自主研發(fā)了一種新型的工程化間充質(zhì)干細(xì)胞（過表達(dá)肝細(xì)胞生長因子，即MSC-HGF），并將其應(yīng)用于治療自身免疫病并發(fā)的大面積、難治性皮膚潰瘍。

這項(xiàng)開創(chuàng)性的研究成果發(fā)表在頂級期刊《科學(xué)通報(bào)》上，為全球數(shù)千萬常規(guī)治療無效的皮膚潰瘍患者帶來了革命性的新希望。

在本項(xiàng)臨床研究中，團(tuán)隊(duì)以“同情用藥”的形式，納入了四名對多種傳統(tǒng)療法均無反應(yīng)的難治性皮膚潰瘍患者。治療方案是將載有MSC-HGF細(xì)胞的水凝膠直接敷于清創(chuàng)后的傷口上。其中一位30多歲、患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的女性患者尤為典型，其腿部一處深達(dá)3.5厘米、長期不愈的潰瘍在接受該療法后，傷口狀況得到顯著改善，如下圖所示。

令人振奮的結(jié)果顯示，在連續(xù)使用載有MSC-HGF的水凝膠敷料37天后，該患者頑固的傷口實(shí)現(xiàn)了完全愈合?；颊卟粌H對療效非常滿意，還反饋該治療方法比以往接受的任何治療都更為舒適。這項(xiàng)研究首次在臨床上驗(yàn)證了工程化干細(xì)胞療法對于治愈最棘手皮膚潰瘍的有效性與安全性，標(biāo)志著干細(xì)胞治療向臨床實(shí)際應(yīng)用邁出了關(guān)鍵一步。

3、間充質(zhì)干細(xì)胞治療硬皮病

硬皮病是一種可累及全身多器官的皮膚病，以皮膚增厚和纖維化為主要特征，病因未明，可能與遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)。根據(jù)受累范圍，可分為局限性硬皮病和系統(tǒng)性硬皮病。

其發(fā)病始于微血管損傷，繼發(fā)免疫失調(diào)，炎癥細(xì)胞浸潤并釋放細(xì)胞因子，激活成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，在轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等因子驅(qū)動下，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，造成皮膚及內(nèi)臟器官結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失。

間充質(zhì)干細(xì)胞（尤其是脂肪來源的ADSC）治療硬皮病的機(jī)制主要圍繞其三大功能展開：抗纖維化、促進(jìn)血管生成和免疫調(diào)節(jié)。具體而言：

• 抑制纖維化：ADSC能降低核心促纖維化因子TGF-β的水平，從而減少膠原的過度合成與沉積，這在動物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)為皮膚厚度和膠原含量的顯著下降。

• 修復(fù)血管：通過分泌血管內(nèi)皮生長因子等物質(zhì)，促進(jìn)病變組織的新血管形成，改善血液循環(huán)，從根源上緩解微血管病變。

• 調(diào)節(jié)免疫：ADSC能夠抑制異?；罨拿庖呒?xì)胞，降低白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子的水平，從而減輕免疫系統(tǒng)對自身組織的攻擊，阻止纖維化的惡性循環(huán)。臨床前研究已證實(shí)，ADSC通過上述多靶點(diǎn)作用，能有效緩解皮膚與肺部纖維化。

研究現(xiàn)狀：在臨床試驗(yàn)中，ADSC應(yīng)用在硬皮病病人的治療研究上有了一定進(jìn)展，徐曼曼等研究中，將從病人脂肪中提取的ADSC體外培養(yǎng)后與透明質(zhì)酸共同注射到病人皮損區(qū)域，經(jīng)過一段時(shí)間的恢復(fù)發(fā)現(xiàn)，所有病人的病情均有不同程度的改善且未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，結(jié)果表明在硬皮病病人的治療上，MSCs具有顯著優(yōu)勢。

4、間充質(zhì)干細(xì)胞治療白癜風(fēng)

白癜風(fēng)是一種常見的自身免疫性皮膚疾病，主要表現(xiàn)為皮膚局部出現(xiàn)色素脫失性白斑，好發(fā)于面部、頸部等暴露或易摩擦部位。

其核心發(fā)病機(jī)制是氧化應(yīng)激與免疫攻擊共同導(dǎo)致黑素細(xì)胞被破壞：紫外線等因素誘發(fā)活性氧簇蓄積，造成黑素細(xì)胞損傷和功能失調(diào)；同時(shí)，活化的CD8+T淋巴細(xì)胞特異性攻擊黑素細(xì)胞，并伴隨細(xì)胞間連接蛋白（如E-鈣黏蛋白）減少，最終導(dǎo)致黑素細(xì)胞凋亡、皮膚色素丟失。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療白癜風(fēng)的核心機(jī)制在于其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力。研究表明，真皮來源的間充質(zhì)干細(xì)胞能夠有效抑制致病性CD8+T淋巴細(xì)胞的活性與增殖，并減少其分泌的炎癥因子，從而阻斷對黑素細(xì)胞的免疫攻擊。此外，當(dāng)MSCs與黑素細(xì)胞共同移植時(shí)，它們還能通過改善局部微環(huán)境、提供營養(yǎng)支持等方式，促進(jìn)黑素細(xì)胞的存活、增殖與遷移，顯著提高細(xì)胞移植的成功率與治療效果。

研究現(xiàn)狀：目前MSCs治療白癜風(fēng)有少量進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，取得了一定的進(jìn)展，譚紫凝等在對干細(xì)胞與白癜風(fēng)發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及其對白癜風(fēng)治療作用的研究中發(fā)現(xiàn)MSCs及其培養(yǎng)上清液可抑制白癜風(fēng)白斑周圍浸潤的黑素細(xì)胞特異性CD8+T細(xì)胞的衰老及凋亡。

Zhou等對23例白癜風(fēng)病人采用自體移植黑素細(xì)胞的方法,對病人患病部位皮膚進(jìn)行治療，獲得了12例復(fù)色效果明顯，6例復(fù)色較好，5例復(fù)色無效的結(jié)果。整體上看，由于移植后的各種炎癥反應(yīng)以及環(huán)境影響會使干細(xì)胞移植成功率不高，進(jìn)入臨床應(yīng)用還有一定距離，但MSCs在白癜風(fēng)治療上是具有一定優(yōu)勢的。

5、間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性皮膚病

炎癥性皮膚病是一類以皮膚免疫異?；罨癁樘卣鞯募膊。饕ㄌ貞?yīng)性皮炎、銀屑病等。發(fā)病與遺傳、環(huán)境及免疫功能失調(diào)相關(guān)，表現(xiàn)為免疫細(xì)胞過度活化及慢性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致紅斑、瘙癢、鱗屑或皮膚增厚。這類疾病難以根治，常用藥物如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等在療效與安全性方面存在局限。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性皮膚病的核心機(jī)制在于其多靶點(diǎn)、廣譜的免疫調(diào)節(jié)功能。它能夠同時(shí)抑制多種致病性免疫細(xì)胞的異?；钚裕?/p>

• 一方面，MSCs可調(diào)節(jié)T細(xì)胞（如CD4+、CD8+T細(xì)胞）的分化與功能，減少其在皮損處的浸潤；
• 另一方面，它也能抑制B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，從而降低與過敏反應(yīng)密切相關(guān)的IgE抗體水平。

此外，MSCs對樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等也具有調(diào)控作用。通過這些綜合作用，MSCs能有效減輕皮膚炎癥反應(yīng)，修復(fù)免疫失衡，為治療這類疾病提供了新的潛在策略。

特應(yīng)性皮炎的研究現(xiàn)狀：2025年12月，《Stem Cell Research&Therapy》期刊發(fā)表了一項(xiàng)題為“自體脂肪干細(xì)胞治療中重度特應(yīng)性皮炎患者的療效和安全性：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、單盲、安慰劑對照的II期試驗(yàn)”的研究論文。

結(jié)果表明：自體間充質(zhì)干細(xì)胞療法改善了中重度AD癥狀，為治療慢性炎癥性疾病提供了一種有前景的治療選擇。需要開展進(jìn)一步研究，包括雙盲3期臨床試驗(yàn)，以證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)并探索其他生物標(biāo)志物。

銀屑病的研究現(xiàn)狀：2024年，我國主導(dǎo)的國際首部關(guān)于干細(xì)胞治療銀屑病的專家共識正式發(fā)布。這一里程碑式的文件明確了銀屑病常用的干細(xì)胞類型、治療方法、劑量和途徑，以及臨床評價(jià)（療效和安全性）。此外，該共識還規(guī)范了干細(xì)胞及其相關(guān)產(chǎn)品的收集、制備、保存和質(zhì)量控制過程，并為輸注過程中干細(xì)胞的管理提出了具體建議。

2025年9月，英國倫敦國王學(xué)院醫(yī)院的一項(xiàng)臨床研究首次報(bào)告了異體臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）用于治療三例重度、且對多種生物制劑均無應(yīng)答的難治性銀屑病成人患者的情況。

研究結(jié)果顯示，該療法在超過兩年的隨訪期內(nèi)表現(xiàn)出良好的安全性及耐受性，并初步顯示出臨床益處：三名患者在接受UC-MSCs治療后，竟然重新恢復(fù)了對先前已失效的生物制劑的持續(xù)應(yīng)答，且這種應(yīng)答維持時(shí)間超過兩年。

這項(xiàng)研究的意義在于，首次為傳統(tǒng)生物制劑治療失敗的頑固性銀屑病患者提供了一種具有潛力的“挽救性”治療新思路。它不僅提示UC-MSCs可能具有重置或調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)的獨(dú)特能力，從而恢復(fù)其對原有藥物的敏感性，也為未來開展更大規(guī)模的臨床研究以驗(yàn)證其療效與機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。

三、總結(jié)與展望

MSCs憑借其獨(dú)特的生物學(xué)特性，在促進(jìn)傷口愈合、治療皮膚潰瘍、硬皮病、白癜風(fēng)及炎癥性皮膚病等多個(gè)領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著的治療潛力。其核心優(yōu)勢在于能夠綜合調(diào)控免疫、促進(jìn)修復(fù)并改善局部微環(huán)境。

然而，當(dāng)前大多數(shù)研究仍處于臨床前和早期臨床研究階段。要將MSCs廣泛應(yīng)用于皮膚病臨床治療，仍需解決以下問題：建立標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)胞制備與質(zhì)量控制流程；開展大規(guī)模、多中心的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)以確證其長期安全性與有效性；深入探索其在不同皮膚病中的最佳治療途徑、劑量和作用機(jī)制。

盡管如此，隨著研究的不斷深入和技術(shù)的進(jìn)步，MSCs有望在未來成為治療難治性皮膚病的一種創(chuàng)新且有效的策略。

主要參考資料：

[1]:趙文彬,梅蓉. 間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療多種皮膚病的研究進(jìn)展[J]. 安徽醫(yī)藥,2026,30(1):46-49. DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2026.01.010.

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