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2025年1-10月干細胞治療抑郁癥最新臨床指南

抑郁癥作為一種常見且嚴重的精神障礙,嚴重影響患者的生活質(zhì)量與身心健康,是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織預計,到2030年抑郁癥將成為全球疾病負擔的三大原因之一。

傳統(tǒng)抗抑郁藥物雖在臨床廣泛應用,但約三分之一的患者為難治性抑郁癥,對現(xiàn)有藥物治療反應欠佳。在此背景下,干細胞治療抑郁癥作為新興研究方向,為患者帶來新希望。

本文結(jié)合全球最新研究動態(tài),系統(tǒng)梳理2025年1月到10月干細胞治療抑郁癥的核心技術(shù)突破以及臨床案例,為患者呈現(xiàn)最前沿科學動態(tài)與臨床突破。

2025年1-10月干細胞治療抑郁癥最新臨床指南

2025年1-10月干細胞治療抑郁癥最新臨床指南

2025年1-10月干細胞治療抑郁癥臨床進展匯總

2025年1月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

1月7日,拉巴斯醫(yī)院健康研究所牽頭在《精神病學前沿》上發(fā)表了一篇名為《干細胞療法治療精神疾?。何磥韼资甑恼嬲M返难芯砍晒?。[1]

本綜述評估了干細胞療法在改善雙相情感障礙、重度抑郁癥、精神分裂癥和自閉癥癥狀方面的應用進展。

干細胞療法治療精神疾?。何磥韼资甑恼嬲M? class=

目前的研究表明,干細胞療法在抑郁癥,尤其是難治性抑郁癥(TRD)中展現(xiàn)了潛在價值。

臨床前動物實驗已經(jīng)證實,無論是臍帶間充質(zhì)干細胞還是脂肪來源的干細胞,都能通過調(diào)節(jié)炎癥、促進神經(jīng)再生和改善神經(jīng)可塑性,從而緩解抑郁樣行為。甚至干細胞分泌的外泌體,也能在動物模型中發(fā)揮類似的抗抑郁作用。

在人類試驗中,已有小規(guī)模的初步探索。一項對16名難治性抑郁(TRD)女性的試點研究里,連續(xù)4次臍帶干細胞靜脈輸注后,患者的認知障礙有所改善,并對傳統(tǒng)抗抑郁藥耐藥的癥狀也出現(xiàn)了緩解。這為干細胞療法在抑郁癥中的應用提供了人體證據(jù)。

與此同時,全球范圍內(nèi)也有多項臨床試驗正在進行,主要聚焦于評估干細胞和外泌體在抑郁癥患者中的安全性、耐受性和有效性。


2025年2月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

2月20日,伊朗大不里士醫(yī)科大學研究中心在《Acta Neuropsychiatrica》雜志上發(fā)表了一篇名為《應激性抑郁癥的非藥物治療模式:從新的治療視角出發(fā),重點關(guān)注基于細胞的策略》的研究成果。探討了基于細胞的非藥物治療模式在重度抑郁癥 (MDD) 治療中的治療潛力。[2]

應激性抑郁癥的非藥物治療模式:從新的治療視角出發(fā),重點關(guān)注基于細胞的策略

多項實驗表明,MSCs及其衍生的外泌體(EVs)效果相似。例如:

1.將脂肪來源MSC注射到慢性輕度應激(CMS)體內(nèi),可以減少抑郁樣行為、降低血液中的促炎因子,同時提升腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體的表達。

2.對抗藥性抑郁模型,將MSC封裝后植入側(cè)腦室,也能通過神經(jīng)再生途徑緩解抑郁癥狀

3.人臍帶MSC或骨髓單核細胞衍生外泌體在類似模型中也顯示了降低炎癥、促進海馬神經(jīng)增殖、抑制細胞凋亡的效果。

4.甚至結(jié)合運動或使用NK細胞衍生外泌體,也能改善抑郁樣行為,這些作用多與抗炎、改善神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)營養(yǎng)相關(guān)。

5.另外,線粒體療法被視作一種潛在補充策略。外源性線粒體注射在實驗中能夠緩解脂多糖(LPS)誘導的小鼠抑郁癥狀,同時減輕神經(jīng)炎癥和氧化應激,促進海馬神經(jīng)生成,為抑郁癥的治療提供了新的思路。

研究結(jié)果表明,隨著細胞療法,尤其是細胞產(chǎn)品技術(shù)的發(fā)展,嘗試細胞療法的各個方面,或許能成為最佳的抗抑郁治療方案,其成本更低,且比常規(guī)療法更為成熟。


2025年3月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

3月19日,《世界精神病學雜志》上發(fā)表了一篇名為《細胞外囊泡在抑郁癥中的作用及應用進展》的研究成果。

細胞外囊泡在抑郁癥中的作用及應用進展

在抑郁癥相關(guān)研究中,干細胞及其衍生的細胞外囊泡(EVs)顯示出了明顯的作用。間充質(zhì)干細胞(MSCs)依靠免疫調(diào)節(jié)和旁分泌功能,能夠改善抑郁樣行為,其衍生的EVs中含有的miR-132,還可以減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥,降低抑郁風險。

骨髓MSC衍生的EVs通過上調(diào)miRNA-26a,有助于修復抑郁大鼠海馬神經(jīng)元損傷;脂肪干細胞衍生的EVs則能夠抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激,緩解皮質(zhì)酮導致的皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡,展現(xiàn)出抗抑郁潛力;神經(jīng)干細胞來源的EVs通過miR-16-5p/MYB通路,也能減輕抑郁大鼠的神經(jīng)元損傷。

總體來看,這些干細胞和EVs的作用核心都圍繞保護神經(jīng)元和調(diào)控炎癥,為抑郁癥治療提供了新的靶向策略。


2025年4月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

4月24日,《神經(jīng)免疫藥理學雜志》期刊上發(fā)表了一篇名為《人臍帶間充質(zhì)干細胞通過緩解神經(jīng)炎癥改善慢性不可預測的輕度應激引起的抑郁和焦慮》的研究成果。

人臍帶間充質(zhì)干細胞通過緩解神經(jīng)炎癥改善慢性不可預測的輕度應激引起的抑郁和焦慮

研究人員將人臍帶間充質(zhì)干細胞 (hUC-MSC) 注入慢性不可預測性輕度應激模型 (CUMS) 小鼠體內(nèi),以評估其對炎癥、神經(jīng)遞質(zhì)、小膠質(zhì)細胞、神經(jīng)元活化和神經(jīng)元凋亡的影響。

結(jié)果表明,hUC-MSC能夠滲入CUMS小鼠的腦組織,從而保護血腦屏障 (BBB) 的完整性。此外,hUC-MSC還能抑制小膠質(zhì)細胞活化,從而降低炎癥水平并增加神經(jīng)遞質(zhì),最終減輕神經(jīng)元損傷并調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動。

這些發(fā)現(xiàn)表明hUC-MSCs可以維持BBB完整性并減少神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元損傷,從而有效緩解抑郁樣和焦慮樣行為。


2025年7月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

7月26日,印度精神病學實驗室牽頭在《世界干細胞雜志》上發(fā)表了一篇名為《兒童胰島素抵抗和神經(jīng)干細胞功能障礙在精神疾病中的作用:從頭脂肪生成和治療前景》的研究成果。本文討論了干細胞療法在治療包括精神分裂癥和抑郁癥在內(nèi)的帕金森病 (PD) 方面的初步臨床結(jié)果和未來前景。[5]

兒童胰島素抵抗和神經(jīng)干細胞功能障礙在精神疾病中的作用:從頭脂肪生成和治療前景

間充質(zhì)干細胞(MSC)在臨床實驗中表現(xiàn)出明顯的抗抑郁潛力,其作用機制主要包括抗炎、促進神經(jīng)再生以及改善神經(jīng)營養(yǎng)環(huán)境等。

研究發(fā)現(xiàn),不同來源的MSC(如脂肪、臍帶)能夠降低血液中的促炎因子,同時提升腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體水平,從而促進海馬神經(jīng)元增殖并減少細胞凋亡

在一些抗藥性抑郁模型中,將MSC或其衍生的外泌體(EVs)植入腦室,可以通過神經(jīng)再生通路改善癥狀;如果結(jié)合運動干預或NK細胞外泌體治療,還能進一步增強療效。

雖然目前仍缺乏大規(guī)模的人體臨床試驗,但已有的早期研究已充分顯示了MSC及其衍生物的潛力,后續(xù)還需要更多標準化研究來驗證其安全性和長期療效。


2025年8月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

8月11日,《細胞·干細胞》雜志上,中國科學院腦科學與智能技術(shù)卓越中心和復旦大學的研究團隊發(fā)表最新研究成果。[6]

在這項最新研究中,研究團隊報告了一種從人類多能干細胞(hPSC)高效分化生成A10亞型中腦多巴胺能神經(jīng)元(A10 mDA)的方法,并發(fā)現(xiàn)通過Notch抑制劑、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)和抗壞血酸(AA)進行的有絲分裂后模式化誘導了A10亞型的特化。

這些由人多能干細胞分化產(chǎn)生的中腦多巴胺能神經(jīng)元表現(xiàn)出A10亞型的特征,包括基因表達譜和電生理特性。此外,移植到伏隔核(NAc)的A10 mDA會特異性地投射到其內(nèi)源性靶腦區(qū),在正常小鼠中誘導了顯著的抗焦慮表型,在抑郁癥模型小鼠中則有效緩解了抑郁樣表型。

研究人員在論文中表示:“這項研究提供了概念驗證證據(jù),支持通過專門重建功能失調(diào)的神經(jīng)回路來使用細胞療法治療精神疾病?!?small> 盡管仍處于早期階段,但研究結(jié)果強調(diào)了直接修復受損大腦回路的潛在途徑,針對情緒障礙的根本原因,而不僅僅是緩解癥狀。


2025年9月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

9月28日,伊朗多學科中心牽頭在行業(yè)期刊《Cell J》上發(fā)表了一篇名為《創(chuàng)新干細胞療法治療重度抑郁癥和難治性抑郁癥:綜述》的研究成果。[7]

創(chuàng)新干細胞療法治療重度抑郁癥和難治性抑郁癥:綜述

該綜述聚焦于干細胞療法在難治性抑郁癥(MDD)治療中的潛力,作為傳統(tǒng)抗抑郁藥物療法的有力補充或替代方案。研究指出,MDD 與神經(jīng)炎癥密切相關(guān),促炎細胞因子可導致神經(jīng)可塑性受損、線粒體功能紊亂及氧化應激增強,從而加重病情或?qū)е卢F(xiàn)有療法無效。

文章重點介紹了間充質(zhì)干細胞(MSCs)在抗抑郁機制中的優(yōu)勢。MSCs 通過釋放抗炎因子抑制神經(jīng)炎癥,提升抗氧化能力,保護神經(jīng)元不受自由基損傷。同時,它們能夠分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子,如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF),促進神經(jīng)發(fā)生和突觸重塑,有助于恢復大腦中神經(jīng)遞質(zhì)(如 5-羥色胺、多巴胺等)的平衡。

在動物實驗和早期臨床研究中,MSCs已表現(xiàn)出顯著的抗抑郁療效:

  • 情緒改善:注射 MSCs 的動物行為學表現(xiàn)顯示焦慮和抑郁樣表現(xiàn)明顯減輕;
  • 神經(jīng)修復:神經(jīng)炎癥指標下降,神經(jīng)元存活率提升,大腦關(guān)鍵區(qū)域如海馬體積亦有改善;
  • 副作用少:與長期依賴抗抑郁藥相比,干細胞治療未觀察到明顯的不良反應,安全性良好。

綜上所述,干細胞療法不僅有望從根源調(diào)控神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元損傷,還可能為長期對傳統(tǒng)藥物反應不佳的抑郁癥患者提供新的治療希望。下一步的臨床研究將進一步驗證其長期療效與可行性。


2025年10月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

10月15日,國家衛(wèi)生健康委員會出生缺陷研究與預防重點實驗室在《Brain Res Bull》上發(fā)表了一篇名為《源自骨髓間充質(zhì)干細胞的外泌體可預防LPS誘導的抑郁樣行為》的研究成果。[8]

源自骨髓間充質(zhì)干細胞的外泌體可預防LPS誘導的抑郁樣行為

本研究通過向脂多糖(LPS)誘導的抑郁癥小鼠注射骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSC)來源外泌體,發(fā)現(xiàn)其可有效預防抑郁樣行為。

外泌體不僅降低了促炎細胞因子(如IL-1β、IL-6、TNF-α),提升了抗炎因子IL-10,還顯著減輕了中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的氧化應激,并促進海馬區(qū)域的神經(jīng)發(fā)生。

這表明BMSC外泌體具有明顯的抗抑郁作用,有望成為重度抑郁癥的新型治療策略。


2025年干細胞治療抑郁癥臨床總結(jié)

綜上所述,2025年,多項研究顯示干細胞療法在抑郁癥方向有希望。間充質(zhì)干細胞及其外泌體主要通過抑制炎癥、促進神經(jīng)再生和增強神經(jīng)可塑性,能明顯緩解抑郁樣行為。

來自臍帶、脂肪和骨髓的MSCs都能降低促炎因子、提高腦內(nèi) BDNF水平并促進海馬神經(jīng)增生。人體試驗也給出初步信號:靜脈輸注MSC在部分難治性抑郁患者中帶來了認知或情緒方面的改善。

除此之外,外泌體療法、外源性線粒體注射,以及將多能干細胞定向分化為特定神經(jīng)元的策略,正被作為修復受損神經(jīng)回路的新的研究方向。

總體來看,雖然還需要更大樣本和更長隨訪來確認安全性與持久療效,但現(xiàn)有研究已為干細胞在抑郁癥中的應用奠定了良好基礎。

結(jié)語

2025年,干細胞治療抑郁癥的研究已初見成效。動物模型與臨床試驗一致顯示,干細胞及其衍生物通過抑制炎癥反應、促進神經(jīng)再生與修復突觸可塑性,從而在情緒與認知方面帶來可測量的改善。部分試驗還報告了認知功能的短期提升,外泌體與線粒體相關(guān)治療策略也被提出為可能的補充路徑。

雖然目前樣本量和隨訪時間有限,需要更大規(guī)模、標準化的試驗來評估安全性與持久療效,但現(xiàn)有證據(jù)已經(jīng)為將干細胞方法作為傳統(tǒng)治療的補充提供了有力的理論與實驗基礎。相信不久的未來,干細胞療法能夠為抑郁癥患者帶來新的希望。

參考資料:

[1]Villanueva R (2025) Stem cell therapy for the treatment of psychiatric disorders: a real hope for the next decades. Front. Psychiatry 15:1492415. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1492415

[2]Azarfarin M, Shahla MM, Mohaddes G, Dadkhah M. Non-pharmacological therapeutic paradigms in stress-induced depression: from novel therapeutic perspective with focus on cell-based strategies. Acta Neuropsychiatrica. 2025;37:e10. doi:10.1017/neu.2024.39

[3]Wu J, Lu J, Pan MZ, Gu XC, Dai L, Wang Y, Shen B, Zhang XB. Update on the roles and applications of extracellular vesicles in depression. World J Psychiatry. 2025 Mar 19;15(3):102643. doi: 10.5498/wjp.v15.i3.102643. PMID: 40110012; PMCID: PMC11886331.

[4]Liu, G., Miao, L., Niu, H. et al. Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Ameliorated Chronic Unpredictable Mild Stress-Induced Depression and Anxiety by Alleviating Neuroinflammation. J Neuroimmune Pharmacol 20, 45 (2025). https://doi.org/10.1007/s11481-025-10198-2

[5]Khan MM, Khan ZA, Khan MA, Pandey G. Childhood insulin resistance and neural stem cell dysfunction in psychiatric disorders: Role of de novo lipogenesis and treatment perspectives. World J Stem Cells. 2025 Jul 26;17(7):106194. doi: 10.4252/wjsc.v17.i7.106194. PMID: 40740530; PMCID: PMC12305165.

[6]Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviorsYan, Wei et al.Cell Stem Cell, Volume 0, Issue 0

[7]Mirbolouk B, Babaeian Roshani K, Bahari Golamkaboudi A, Barabadi Z, Malmasi Z, Vosough M, Vojoudi E. Innovative Stem Cell-Based Therapeutic Modalities to Address Major Depression and Treatment-Resistant Depression: A Review. Cell J. 2025 Sep 28;27(1):1-12. doi: 10.22074/cellj.2025.2046068.1727. PMID: 41015852.

[8]Liu H, Yan XJ, Hu JL, Pan H, Mao X, Cheng Y. Exosome derived from bone marrow derived mesenchymal stem cells prevents LPS-induced depressive like behaviors. Brain Res Bull. 2025 Oct 15;231:111527. doi: 10.1016/j.brainresbull.2025.111527. Epub 2025 Aug 28. PMID: 40885451.

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