當前最具突破性的治療策略當屬干細胞療法。過去數(shù)十年來，該領域研究取得長足進展，干細胞可塑性這一獨特生物學特性展現(xiàn)出廣闊的臨床應用前景?；诟杉毎诩膊〈鷥?、創(chuàng)傷修復、先天缺陷矯正及衰老干預中的功能重建潛力，全球科研與醫(yī)療機構已將其列為重點攻關方向。

作為再生醫(yī)學的核心研究對象，干細胞通過替代受損細胞、修復缺陷組織或再生功能性器官等機制，在疾病治療中發(fā)揮關鍵作用，現(xiàn)已成為多種難治性疾病的新型治療范式。

干細胞療法的臨床轉化優(yōu)勢體現(xiàn)在其無限增殖能力及規(guī)?；只匦?，這為組織工程和移植醫(yī)學提供了充足的細胞來源。

• 根據(jù)來源不同，干細胞可分為胚胎源性、胎兒源性及成體細胞重編程誘導型；
• 按分化潛能則劃分為全能性、多能性、多潛能性、寡潛能性及單能性等類別。

目前，該療法在糖尿病、肝病、生殖功能障礙、創(chuàng)傷修復、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病及腫瘤治療等領域展現(xiàn)出顯著療效。

新綜述！探索干細胞治療的潛力：應用、類型和未來方向（萬字長文）

日前，在《Acta Histochemica》期刊上發(fā)表了一篇“探索干細胞治療的潛力：應用、類型和未來方向”的文獻綜述[1]。

本綜述系統(tǒng)闡述了目前干細胞治療的主要干細胞類型，重點探討其在不同疾病治療領域的應用現(xiàn)狀，同時從倫理學視角剖析其臨床轉化面臨的挑戰(zhàn)，并對該療法的優(yōu)勢與局限性進行綜合評價。

干細胞的定義分類與功能調控機制

干細胞是一類未分化的細胞，具有兩大核心特性：自我更新能力（維持自身數(shù)量穩(wěn)定）和多向分化潛能（分化為特定功能細胞）。根據(jù)分化能力的層級，干細胞可分為以下幾類：

• 全能干細胞：如受精卵，可分化為包括胎盤在內(nèi)的所有細胞類型。
• 多能干細胞：如胚胎干細胞（ESCs）和誘導多能干細胞（iPSCs），可分化為外胚層、中胚層和內(nèi)胚層的多種細胞，但無法形成胎盤。
• 多潛能干細胞：如間充質干細胞（MSCs）和造血干細胞（HSCs），局限于特定胚層內(nèi)分化（如中胚層來源的MSCs可分化為骨、脂肪、軟骨細胞）。
• 單能干細胞：如皮膚基底層的角質形成細胞，僅能分化為單一細胞類型。

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干細胞的功能與調控機制

• 組織穩(wěn)態(tài)與再生：成體組織（如皮膚、腸道、骨髓）中存在組織特異性干細胞，通過動態(tài)平衡維持器官功能。例如，表皮干細胞持續(xù)分化為角質細胞以修復皮膚損傷。

• 分泌功能：干細胞通過分泌生長因子（如VEGF、FGF）、細胞外囊泡（外泌體）及抗炎因子（如IL-10），促進血管生成、免疫調節(jié)及損傷修復。例如，MSCs分泌的GDNF可保護神經(jīng)元并促進神經(jīng)再生。

• 衰老與再生失衡：隨著年齡增長，干細胞微環(huán)境（niche）中氧化應激和表觀遺傳改變導致干細胞功能衰退，表現(xiàn)為自我更新能力下降及分化偏向（如成脂分化過度）?；謴透杉毎钚允强顾ダ涎芯康暮诵姆较颉?/li>

干細胞在再生治療中的作用機制

干細胞在再生治療中的作用機制涉及多種生物學過程，這些機制協(xié)同作用以促進組織修復和功能恢復。以下是干細胞作用的主要機制及其應用：

多向分化與細胞替代：干細胞（如胚胎干細胞、誘導多能干細胞）可分化為特定功能細胞（如心肌細胞、神經(jīng)元、胰島β細胞），直接替代受損或死亡的細胞。

旁分泌效應：干細胞分泌生長因子（VEGF、FGF）、細胞因子（IL-6、IL-10）、外泌體等，促進周圍細胞增殖、抑制凋亡、減少纖維化。

免疫調節(jié)機制：間充質干細胞（MSCs）通過抑制T細胞、樹突狀細胞活性，調節(jié)巨噬細胞向抗炎表型（M2型）極化，減輕炎癥反應。

血管新生支持機制：干細胞分泌VEGF、Angiopoietin-1等因子，刺激內(nèi)皮細胞增殖，促進新血管形成，改善缺血組織的血液供應。

歸巢與組織整合機制：干細胞通過趨化因子（如SDF-1/CXCR4通路）定向遷移至損傷部位，與宿主細胞形成連接（如縫隙連接），輔助修復。

抗纖維化與細胞外基質重塑機制：分泌MMPs（基質金屬蛋白酶）降解異常沉積的膠原，抑制TGF-β信號通路，減少瘢痕形成。

干細胞治療在多方面領域的再生應用

01神經(jīng)再生

神經(jīng)再生指的是受損神經(jīng)組織（包括神經(jīng)元、膠質細胞及神經(jīng)纖維）通過修復或新生恢復其結構與功能的過程。這一過程涉及細胞增殖、分化、遷移及突觸重建，是再生醫(yī)學領域的核心目標之一。

神經(jīng)干細胞在神經(jīng)再生與修復中扮演核心角色，其作用機制包括：

• 分化潛能：可生成許旺樣細胞、神經(jīng)元及膠質細胞，促進受損神經(jīng)結構重建。
• 旁分泌效應：釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子（如BDNF、NGF）及血管生成因子（VEGF），支持神經(jīng)生長與血管新生。
• 治療優(yōu)勢：修飾后的神經(jīng)干細胞（如過表達GDNF）顯著提升急慢性神經(jīng)損傷的修復效率，其機制與IL12p80促進許旺細胞分化相關。
• 疾病干預：在阿爾茨海默病中，骨髓來源的神經(jīng)干細胞可整合至宿主神經(jīng)回路，改善認知功能，并通過分泌因子提供神經(jīng)保護。
• 再生階段：神經(jīng)干細胞通過遷移、存活及分化三階段修復損傷，其效能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的修復能力直接相關。

綜上，神經(jīng)干細胞憑借多向分化與微環(huán)境調控能力，成為神經(jīng)退行性疾病及損傷治療的重要策略。

02皮膚年輕化

隨著人們對“青春之泉”的追求，面部年輕化領域正在快速發(fā)展。大量針對性研究試圖從宏觀和細胞層面延緩甚至逆轉衰老進程。全面的面部年輕化需采取多模式策略，以應對衰老引發(fā)的組織松弛、脂肪與骨質流失、皮膚退化等綜合改變。

組織再生細胞治療領域的快速進展推動了脂肪細胞、基質血管成分（SVF）、脂肪源性干細胞（ADSCs）、富血小板血漿（PRP）及納米脂肪在面部年輕化中的應用。通過利用這些再生組織，可恢復皮膚的年輕外觀甚至功能。

03椎間盤再生

在過去十年中，再生醫(yī)學已推進至椎間盤疾病（IVD）的臨床試驗階段，針對背痛治療及多種椎間盤退變動物模型開展研究。

IVD退化可能是由于衰老或其他破壞因素的發(fā)展造成的，這些因素是由反復的壓力引起的，隨著時間的推移而惡化。這最終會導致椎間盤突出、腰背不適等，對全球健康產(chǎn)生嚴重的負面影響。

干細胞促進椎間盤再生的機理

• 祖細胞來源：椎間盤組織特異性祖細胞的發(fā)現(xiàn)為再生治療提供了潛在靶點。
• 內(nèi)在修復：通過激活椎間盤干細胞促進細胞增殖，延緩退變進程。

04膝骨關節(jié)炎

骨關節(jié)炎（OA）是最常見的關節(jié)疾病之一，由骨軟骨退變引發(fā)，涉及鈣化軟骨、關節(jié)軟骨及軟骨下骨與小梁骨的崩解，這些結構共同維持關節(jié)功能負荷。

近年來，干細胞在關節(jié)軟骨損傷修復中顯示出了巨大的潛力，并且相關的間充質干細胞（MSC）產(chǎn)品已上市，備受期待。MSC具有自我更新、多向分化和調節(jié)免疫等潛能，被認為是治療骨關節(jié)炎的潛在療法之一。

干細胞治療膝骨關節(jié)炎的機理

• 旁分泌調控：BM-MSCs分泌IGF1和BMP2，同時抑制炎癥反應和促進骨形成。
• 免疫調節(jié)：通過抑制淋巴細胞活化和促進抗炎細胞生成，改善關節(jié)微環(huán)境。

05軟骨再生

創(chuàng)傷、長期應力及自身免疫性疾病是軟骨損傷的主要誘因。由于軟骨無血管特性及軟骨細胞代謝活性低下，損傷后通常難以自我修復。目前，軟骨損傷的治療手段僅限于骨軟骨移植、微骨折術及軟骨細胞植入，但這些方法僅能延緩軟骨進一步退變，無法恢復其完整性。

研究表明，干細胞療法（尤其是間充質干細胞，MSCs）可有效修復軟骨損傷。間充質干細胞憑借其卓越的成軟骨能力，或成為軟骨再生的替代方案。

干細胞治療軟骨再生的機制

• MSCs的多效性：分泌ECM成分（如GAGs）、抗炎因子及促血管生成因子，改善微環(huán)境并促進軟骨修復。
• 聯(lián)合治療：MSCs與支架材料結合可模擬天然軟骨結構，增強修復效果。

06再生牙科

再生牙科是生物醫(yī)學工程與臨床需求共同驅動的前沿領域，旨在突破傳統(tǒng)牙科治療局限，通過組織工程技術實現(xiàn)受損口腔組織的功能性再生。其核心要素包括：

• 干細胞（如牙髓干細胞DSC、脂肪間充質干細胞AMSCs）作為再生種子；
• 生物活性物質（如生長因子、細胞因子）調控修復微環(huán)境；
• 生物材料（如膠原蛋白支架）模擬天然組織架構，引導細胞增殖分化。

關鍵應用方向

唾液腺再生：針對干燥綜合征及放療后唾液腺功能減退，臍帶間充質干細胞靜脈輸注可改善唾液流速并緩解癥狀。

• 脂肪來源的AMSCs通過腺內(nèi)注射，可提升放療患者唾液分泌量、擴大腺泡導管面積并減少纖維化，展現(xiàn)治療潛力。

口腔頜面部神經(jīng)修復：傳統(tǒng)方法依賴自體神經(jīng)移植或不可降解神經(jīng)導管，但效果有限。

• 最新進展采用膠原蛋白等可降解導管，并結合許旺細胞植入，通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子（如 BDNF、NGF）增強神經(jīng)再生效能，促進損傷修復。

07心臟再生

近年來，評估細胞治療對不同心血管疾病療效的臨床試驗已覆蓋全球數(shù)千名患者。累積數(shù)據(jù)證實了其在先天性心臟病兒童及缺血性心臟病、多種病因心肌病、慢性心力衰竭成人患者中的安全性與有效性。由于胚胎及胎兒干細胞的倫理爭議及誘導多能干細胞（iPSC）技術的局限性，心肌再生研究主要依賴成體干細胞來源（如骨髓、外周血、脂肪組織、骨骼肌、臍帶血、胎盤及心肌自身）。

Field團隊首次報道了心肌細胞增殖的強效刺激機制。在多項研究中，他們證實心肌細胞特異性持續(xù)激活的Cyclin D2過表達是損傷后心臟再生及心肌細胞持續(xù)增殖的關鍵。

探索13種主流干細胞的特性及應用

01、誘導性多能干細胞 (iPSC)

由于具有自我更新和發(fā)育成任何類型人體細胞的能力，誘導性多能干細胞 (iPSC) 已經(jīng)改變了再生醫(yī)學、疾病建模和藥物發(fā)現(xiàn)。如圖1所示，生成iPSC的過程需要對體細胞（如皮膚或血細胞）進行重新編程，使其再次具有多能性，從而使其能夠發(fā)育成各種特化細胞。這一獨特特性使得iPSC在開發(fā)與人類狀況極為相似的疾病模型方面具有不可估量的價值。

iPSC已廣泛用于疾病建模，以研究多種遺傳疾病，包括Shwachman-Bodian-Diamond綜合征、III型戈謝病和腺苷缺乏相關嚴重聯(lián)合免疫缺陷癥 (ADA-SCID)。這些模型為研究疾病背后的原因和可能的治療方法提供了一個框架。

此外，iPSC在個性化醫(yī)療中至關重要，患者特定模型可用于測試藥物反應和預測治療結果。iPSC的再生潛力將延伸到治療退行性疾病、組織損傷，甚至未來可能治療遺傳性疾病。

02、人類胚胎干細胞（hESC）

多種類型的體細胞是由發(fā)育中的胚胎中的多能細胞（稱為胚胎干細胞 (ESC)）產(chǎn)生的。胚胎干細胞 (ESC) 的使用可以促進涉及特殊細胞和器官結構發(fā)育的復雜過程。此外，由于ESC的可塑性和無限的自我更新能力，可以在體外產(chǎn)生無數(shù)不同類型的細胞，為再生醫(yī)學領域開辟了新的可能性。

人類胚胎干細胞 (hESC) 能夠產(chǎn)生專門的細胞來修復患有一系列退行性疾病的患者受損的組織，因此具有最大的治療前景。

胚胎干細胞的核心特性

• 多能性：源自囊胚內(nèi)細胞團，可分化為所有三胚層細胞類型。
• 無限自我更新：通過端粒酶維持染色體穩(wěn)定性，長期保持未分化狀態(tài)。
• 治療潛力：
• 細胞替代治療：生成神經(jīng)元、心肌細胞等特化細胞，修復帕金森病、脊髓損傷等退行性疾病。
• 疾病建模：模擬人類發(fā)育與疾病機制（如阿爾茨海默?。?。
• 藥物篩選：評估候選藥物的安全性與有效性。

因此，使用hES細胞可能有助于開發(fā)用于治療多種人類疾病的細胞移植療法。ESC細胞具有無限自我更新和對稱分裂的能力。

03、神經(jīng)干細胞（NSC）

“神經(jīng)干細胞” 指的是多能未分化細胞，可發(fā)育為任何類型的神經(jīng)元、少突膠質細胞或星形膠質細胞。神經(jīng)干細胞對胚胎發(fā)育和成人神經(jīng)發(fā)生均至關重要。

神經(jīng)干細胞的定義與特性

• 多能性：NSC是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 “種子” 細胞，可分化為神經(jīng)元、少突膠質細胞和星形膠質細胞。
• 自我更新：通過對稱或不對稱分裂維持干細胞池，為神經(jīng)再生提供持續(xù)細胞來源。

NSC存在于胚胎神經(jīng)發(fā)生過程中，在衰老過程中維持腦干細胞池的健康可能對整體腦功能提升及降低癌癥和神經(jīng)疾病風險至關重要。衰老影響各類腦細胞，可能導致疾病和體能下降。然而，腦內(nèi)的成體駐留神經(jīng)干細胞（NSCs）具有生成新神經(jīng)元并恢復部分腦功能的潛力（神經(jīng)發(fā)生）。

在神經(jīng)退行性疾病中，特定神經(jīng)元亞群（如運動神經(jīng)元（MNs）、多巴胺能和膽堿能神經(jīng)元）逐漸退化，導致特定模式的神經(jīng)系統(tǒng)功能衰竭。神經(jīng)干細胞（NSCs）作為人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 “種子” 細胞，具備自我更新能力并能生成神經(jīng)元和膠質細胞，在系統(tǒng)發(fā)育過程中與神經(jīng)退行性疾病密切相關。

04、間充質干細胞（MSCs）

間充質干細胞（MSCs）是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的非造血干細胞，可從骨髓、外周血、胎盤、肝臟、脂肪、肌肉、皮膚、母乳及羊水等多種組織中分離。通過細胞外囊泡分泌、旁分泌作用及細胞間直接接觸，MSCs可調節(jié)免疫反應、誘導新生血管形成、促進血管生成、增強細胞存活/增殖并抑制細胞死亡。

間充質干細胞的來源與特性

• 多向分化潛能：可分化為骨、軟骨、脂肪等中胚層細胞，及心肌、神經(jīng)等跨胚層細胞。
• 免疫調節(jié)：分泌IL-10等因子抑制T/B細胞活化，降低移植排斥風險。
• 旁分泌效應：釋放 VEGF 促進血管生成，HGF 抑制纖維化，BDNF 保護神經(jīng)元。

近年來，全球已有超過900項臨床研究利用間充質干細胞治療糖尿病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫相關疾病及骨/軟骨修復等。其遷移至損傷部位、分化為多種細胞類型及調控免疫應答的能力，使其成為治療多種疾病的理想選擇。

間充質干細胞的應用

傷口愈合：研究表明，MSCs在傷口愈合中的長期整合能力有限，但其通過招募內(nèi)源性祖細胞、釋放血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質細胞衍生因子-1（SDF-1）、表皮生長因子（EGF）、角質細胞生長因子（KGF）、胰島素樣生長因子（IGF）及基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）等，指導細胞分化、增殖及細胞外基質形成。

腦部疾病治療：血腦屏障（BBB）阻礙藥物對腦腫瘤及神經(jīng)退行性疾病的遞送，而MSCs等干細胞可攜帶藥物或RNA跨越BBB。例如，多形性膠質母細胞瘤（GBM）預后極差，需突破BBB遞藥障礙。MSCs不僅可穿越BBB靶向腫瘤部位遞藥，還能釋放抗炎細胞因子（如IL-10、TGF-β）抑制神經(jīng)炎癥、阻斷神經(jīng)元凋亡通路（如抑制Caspase-3活性），并通過分泌神經(jīng)生長因子（NGF）、膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）促進突觸可塑性和神經(jīng)元存活。

腦腫瘤靶向機制：腦腫瘤（如膠質瘤、轉移瘤、髓母細胞瘤等）因BBB存在導致藥物治療受限。腫瘤微環(huán)境釋放趨化因子可引導MSCs向腦內(nèi)癌灶遷移。根據(jù)“種子與土壤”理論，外周癌細胞通過釋放外泌體破壞BBB緊密連接，促使癌細胞腦轉移。

05、脂肪干細胞（ASC）

脂肪干細胞（ASCs）是一種易于提取且可分化為軟骨細胞、脂肪細胞和成骨細胞等多種細胞類型的間充質干細胞（MSCs）。因其獨特特性，ASCs 被廣泛用于體外和體內(nèi)骨愈合研究。

脂肪干細胞來源與優(yōu)勢

• 易獲取性：通過吸脂術無創(chuàng)獲取，避免侵入性操作。
• 多向分化潛能：可分化為骨、軟骨、脂肪等中胚層細胞，及心肌、神經(jīng)等跨胚層細胞。
• 免疫調節(jié)：分泌IL-10等因子抑制T細胞活化，降低移植排斥風險。

ASC的特點是其高增殖率、免疫抑制特性以及分化成成骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞三系的能力。ASC分泌一系列促進血管生成和成骨的多肽、激素和強效生長因子。此外，ASC還用于各種專業(yè)的治療，例如普通手術和血管手術、骨科手術、神經(jīng)病學和耳鼻喉科（特別是聲帶移植）。

此前已證實這些細胞具有多能性，能夠發(fā)育成骨、軟骨、脂肪、骨骼、心肌細胞、內(nèi)皮和神經(jīng)元譜系，以及修復異常和幫助愈合。

06、牙髓干細胞（DPSC）

初步研究表明，這些由牙齒組織制成的MSC似乎具有強大的組織再生特性、分化和自我更新能力以及執(zhí)行免疫調節(jié)任務的能力。研究發(fā)現(xiàn)，它們表達多種表面標志，包括CD90和CD73。

這些細胞表現(xiàn)出免疫抑制特性，具有快速的群體倍增期，并且很可能形成類似于牙本質和牙髓的復合體。對DPSC的第一項研究發(fā)現(xiàn)，無論是在體外還是在體內(nèi)，它們的干細胞特性都類似于骨髓基質細胞 (BMSC)。

除了神經(jīng)干細胞之外，DPSC還表現(xiàn)出神經(jīng)譜系標志，如GFAP、βIII 微管蛋白、巢蛋白、musashi-1和神經(jīng)元細胞核 (NeuN) 。

07、骨髓干細胞（BMSC）

BMSC可以發(fā)育成軟骨細胞、成骨細胞、脂肪細胞和基質細胞，促進造血，并具有很強的增殖能力。

• 造血祖細胞是一類獨特的祖細胞，可發(fā)育成免疫系統(tǒng)和血液細胞，其活性與該細胞群一致。
• 其次，BMSC 可能有助于髓外組織修復。
• 第三，BMSC可能影響骨骼的生長和重塑。在礦化的骨組織中，它們會形成沉積骨鈣素的成骨細胞。

此外，它們可以通過旁分泌刺激來控制破骨細胞，從而協(xié)調骨吸收過程中骨鈣素的釋放和激活。

多項研究表明，骨髓干細胞 (BMSC) 可能有助于再生或修復多種組織，包括皮膚、半月板、心臟瓣膜、血管、碎骨、肌腱和軟骨。間充質干細胞 (MSC) 和造血干細胞 (HSC) 是骨髓 (BM) 中發(fā)現(xiàn)的兩種主要干細胞類型。

08、造血干細胞（HSC）

所有血細胞亞型，包括淋巴和髓系血細胞亞型，均可由多能原始細胞（稱為造血干細胞 (HSC)）產(chǎn)生，如圖2所示。骨髓 (BM)、臍帶血 (UCB) 和外周血 (PB) 是含有HSC的組織。

每種血細胞譜系都是由不同亞群的多能HSC功能成熟產(chǎn)生的，這些 HSC可通過自我更新和分化進行增殖。整個造血過程可以由相對較少數(shù)量的HSC啟動。

作為造血干細胞移植 (HSCT) 程序的一部分，由BM、PB和USB產(chǎn)生的自體或同種異體干細胞通過靜脈輸入血液疾病患者體內(nèi)，以恢復功能性造血系統(tǒng)。此程序使患者能夠接受針對疾病的高劑量化療。

造血干細胞移植通常在化療后進行，其主要目的是恢復功能性免疫細胞。造血干細胞移植可延長壽命，主要包括兩種技術：同種異體移植和自體移植。在許多情況下，這兩種造血干細胞移植技術都被認為是既定療法，并被視為支持性治療。

09、圍產(chǎn)期組織干細胞

圖3顯示，圍產(chǎn)期組織包含多種干細胞類型，因其兼具胚胎干細胞和成體干細胞的特性，成為組織工程與再生醫(yī)學（TERM）的理想候選。因此，研究已開始探索胎盤、胎膜和臍帶等圍產(chǎn)期組織作為人類源性生物材料和細胞的豐富來源，以開發(fā)新一代生物工程療法并解決現(xiàn)有技術的主要問題。

圍產(chǎn)期組織的獨特優(yōu)勢

• 多能性特征：兼具胚胎干細胞的分化潛能與成體干細胞的免疫調節(jié)特性。
• 免疫豁免：胎盤組織因妊娠期間的免疫保護機制，可降低移植排斥風險。

臨床應用潛力       

• 再生治療：胎盤MSCs用于心肌梗死修復，臍帶 MSCs 治療脊髓損傷。
• 免疫調節(jié)：羊膜細胞抑制炎癥反應，治療自身免疫性疾病（如類風濕關節(jié)炎）。
• 生物材料開發(fā)：胎膜作為天然支架，支持組織工程化器官構建。

010、臍帶干細胞（UCSCs）

利用臍帶來源的造血干/祖細胞已被證實對多種血液疾病具有顯著療效，包括鐮狀細胞性貧血、再生障礙性貧血、地中海貧血和白血病。

臍帶血干細胞具有多重優(yōu)勢：幾乎無限的臍血供應、更低的感染傳播風險、即時可用性、對人類白細胞抗原（HLA）變異的更高耐受性，以及降低發(fā)生嚴重移植物抗宿主?。℅VHD）的風險。這是因為未成熟的臍血干細胞中富含抑制免疫反應的調節(jié)性T細胞。

臍帶華通氏膠來源的間充質干細胞（WJ-MSCs）具有獨特優(yōu)勢：

• 異質性低、易于分離培養(yǎng)、多組織存在性、免疫調節(jié)特性、自我更新能力、多向分化潛能，且無倫理爭議。與骨髓或脂肪組織不同，這類圍產(chǎn)期組織來源的干細胞無需侵入性手術即可獲取，避免了采集過程中的并發(fā)癥風險。
• 采集便利作為圍產(chǎn)期廢棄物，臍帶組織獲取無創(chuàng)且倫理爭議小，為再生醫(yī)學提供了理想的細胞來源。

最新研究表明，臍帶間充質干細胞可通過分泌白細胞介素-10（IL-10）等細胞因子抑制T細胞、B細胞和Tfh細胞活性，同時分泌肝細胞生長因子（HGF）、角質細胞生長因子（KGF）和表皮生長因子（EGF）促進組織再生。通過抑制IL-1β、IL-8和TNF-α的產(chǎn)生，HUC-MSCs可減少細胞凋亡、氧化應激和炎癥反應。

目前，臍帶血庫（包括公共和私人庫）在多個發(fā)達國家已廣泛建立，為未來個性化細胞治療提供了重要資源。

011、胎盤間充質干細胞（PMSCs）

胎盤因其包含多種干細胞（包括間充質干細胞）而受到越來越多關注。胎盤通常在出生后被丟棄，易于獲取。人類胎盤由母體和胎兒組織構成，例如臍帶 / 華通氏膠、絨毛膜板、絨毛、羊水、壁蛻膜（DP）和羊膜（AM）分別代表母源和胎源胎盤組織。從胎盤中分離的間充質干細胞統(tǒng)稱為胎盤間充質干細胞（PMSCs）。

胎盤間充質干細胞（PMSCs）的核心特性

• 來源與優(yōu)勢易獲取性：作為分娩廢棄物，無倫理爭議且采集無創(chuàng)。
• 多能性特征：表達胚胎干細胞標志物（如Oct4、Nanog），兼具BM-MSCs的安全性與ESCs的分化潛能。
• 免疫調節(jié)：低免疫原性，可抑制T/B細胞活化，降低移植排斥風險。

胎盤間充質干細胞的應用

胎盤干細胞在治療嚴重骨溶解性病變、心肌梗死、肝胰腺疾病、肺纖維化及阿爾茨海默病等方面展現(xiàn)出潛力，并可應用于組織工程。

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面：以多發(fā)性硬化癥（MS）為例，其病理機制包括退行性變和炎癥免疫反應。作為自身免疫病，MS由T細胞攻擊髓鞘肽引發(fā)，導致神經(jīng)元和少突膠質細胞死亡。當前療法多聚焦于免疫系統(tǒng)，而PMSCs通過調節(jié)免疫和促進腦細胞再生為患者提供了新策略。

• 另一種神經(jīng)退行性疾病肌萎縮側索硬化癥（ALS）會導致癱瘓、肌肉無力和呼吸障礙，由腦和脊髓神經(jīng)元退化引起。盡管目前無有效治療，干細胞療法可延長患者生命。在ALS小鼠模型中，PMSCs通過保護運動神經(jīng)元免受炎癥肽損傷，延緩了病情進展。

在癌癥治療方面：癌癥治療方面，傳統(tǒng)手術、放化療雖有效，但嚴重副作用和耐藥性凸顯了替代療法的需求。PMSCs提供了新方案：其天然趨向遷移至受損部位的特性可用于靶向腫瘤。癌性病灶作為未愈合傷口環(huán)境，通過旁分泌信號吸引PMSCs遷移至作用位點，炎癥則是另一影響遷移的關鍵因素。

血管疾病方面：在嚴重肢體缺血（CLI）—— 外周動脈疾病的最晚期階段，胎盤間充質干細胞肌內(nèi)注射可通過促血管生成特性增加血流，促進新血管形成。

012、人類羊膜上皮細胞（hAESCs）

胎盤曾被視為醫(yī)療廢棄物，但過去十二年間，不斷積累的知識使其被重新認識為潛在的多能干細胞豐富來源。胎盤包含多種干細胞類型，包括人類羊膜上皮干細胞（hAESCs）、人臍帶間充質基質細胞（hUMSCs）和人羊膜間充質基質細胞（hAMSCs）。

這些胎盤干細胞具有諸多優(yōu)勢：來源豐富、無倫理爭議、DNA損傷風險低，使其成為臨床再生醫(yī)學和細胞移植的理想細胞來源。

hAESCs已被探索用于治療自身免疫性葡萄膜炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肺纖維化、脊髓損傷、帕金森病、阿爾茨海默病、糖尿病、傷口愈合及宮腔粘連等疾病，這些應用與其免疫調節(jié)和適應性特性密切相關。

胎盤來源的人類羊膜上皮細胞在再生醫(yī)學領域引發(fā)廣泛關注。hAECs 兼具胚胎干細胞的增殖分化能力和成體干細胞的免疫調節(jié)特性。相較于其他類型干細胞，hAECs具有易分離、數(shù)量多、免疫原性低、無致瘤性且避免倫理爭議等優(yōu)勢。

013、華通氏膠來源間充質干細胞（WJ-MSCs）

與成體間充質干細胞相比，華通氏膠來源的間充質干細胞（WJ-MSCs）因具有增殖能力強、操作簡便、非侵入性分離、成本低且無限可獲取等優(yōu)勢，近年來在異基因或自體應用中備受關注。

華通氏膠來源的間充質干細胞的優(yōu)勢有三：

• WJ-MSC的移植物抗宿主病風險降低，并且似乎不具有致瘤性，這意味著它們在移植后不會引起畸胎瘤。          
• 他們的研究不存在禁止其在再生醫(yī)學中使用的道德問題。
• 由于WJ-MSC具有免疫特權地位，因此是再生醫(yī)學的理想選擇。J-MSC 會產(chǎn)生大量促進組織發(fā)育的化學物質，包括VEGF、胰島素樣生長因子1 (IGF1)、粒細胞集落刺激因子 (G-CSF)、血小板衍生生長因子、TGF-β、IL-6和IL-8。 

這些特性使其在異基因移植中成為替代其他MSC來源的理想選擇，可修復和再生皮膚、心臟、脂肪、軟骨、骨、胰腺及神經(jīng)/血管內(nèi)皮等組織；在再生醫(yī)學中，其還可通過異種移植改善體內(nèi)器官功能。研究表明，人WJ-MSCs用于肝、腎、肺組織的功能性再生時，可促進正?；|和功能實質的形成，并減少纖維化。

此外，華通氏膠來源的間充質干細胞作為亨廷頓病、肌萎縮側索硬化、帕金森病、阿爾茨海默病及多發(fā)性硬化等神經(jīng)疾病的潛在療法，近年廣受關注。其可能通過兩種途徑影響神經(jīng)損傷：

• 在特定條件下分化為神經(jīng)元；
• 保護神經(jīng)元并調節(jié)免疫系統(tǒng)。

當暴露于腦脊液時，WJ-MSCs可表達神經(jīng)營養(yǎng)因子及神經(jīng)元標志物，如神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF），從而在神經(jīng)疾病管理中具有多種應用。

干細胞治療的優(yōu)勢

間充質干細胞（MSCs）的優(yōu)勢

MSCs相較于其他類型干細胞具有多重治療優(yōu)勢：來源相對豐富、分離簡便、多向分化潛能、惡性轉化風險低、免疫調節(jié)特性及無倫理爭議。其免疫調節(jié)能力可通過分泌抑制固有免疫和適應性免疫應答的細胞因子減輕炎癥，且作為通用供體細胞無需使用免疫抑制劑。

人類間充質干細胞（hMSCs）的應用潛力

hMSCs在再生醫(yī)學領域前景廣闊，可改善多種難治性疾病。作為成體干細胞，其通過維持和修復多種組織器官，在糖尿病腎病、中風、神經(jīng)損傷及中暑等疾病的細胞治療中展現(xiàn)出顯著療效。憑借免疫調節(jié)特性，hMSCs在促進組織再生修復的同時降低炎癥反應。

神經(jīng)干細胞（NSCs）的神經(jīng)維持作用

在大多數(shù)成年動物大腦的“神經(jīng)發(fā)生微環(huán)境”中，NSCs持續(xù)支持神經(jīng)發(fā)生。與其他干細胞類似，神經(jīng)干細胞的獨特微環(huán)境確保NSCs自我更新并主要分化為神經(jīng)元。該微環(huán)境依賴內(nèi)在遺傳 / 表觀遺傳程序與微環(huán)境特異性特征的協(xié)同作用以維持再生。

干細胞在眼科疾病中的應用

多項研究聚焦于干細胞治療退行性眼病、修復神經(jīng)回路或生成內(nèi)源性視網(wǎng)膜神經(jīng)元。內(nèi)源性視網(wǎng)膜干細胞、iPSCs和ESCs可替代缺失的光感受器和視網(wǎng)膜色素上皮細胞，恢復受損視力。MSC治療成功修復了損傷的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞，并在傷口愈合過程中展現(xiàn)出向角膜特異性細胞類型及角膜上皮轉分化的能力。

干細胞類型	核心優(yōu)勢	代表性應用
MSCs	免疫調節(jié)、多向分化、易獲取	自身免疫病、組織損傷修復
hMSCs	跨系統(tǒng)修復、低免疫原性	糖尿病并發(fā)癥、卵巢早衰
NSCs	神經(jīng)特異性分化、微環(huán)境維持	神經(jīng)退行性疾病、脊髓損傷
視網(wǎng)膜干細胞	光感受器再生、血 – 視網(wǎng)膜屏障修復	視網(wǎng)膜色素變性、年齡相關性黃斑變性

干細胞治療的主要局限性

安全性風險

• 致癌性：異基因移植可能引發(fā)惡性腫瘤（如淋巴瘤），iPSCs 衍生細胞存在畸胎瘤風險。
• 免疫排斥：非自體細胞移植需免疫抑制，增加感染風險（如 CMV 激活）。

療效挑戰(zhàn)

• 細胞存活率低：移植后 90% 細胞因凋亡或應激丟失，需高劑量細胞。

• 異位定植：大量細胞可能導致非預期組織定植，引發(fā)并發(fā)癥。

技術局限性

• 基因組不穩(wěn)定性：ESCs/iPSCs 在體外培養(yǎng)中易發(fā)生染色體異常。

• 恢復周期長：HSCT 后需數(shù)月重建免疫系統(tǒng)，患者長期處于感染風險中。

倫理與監(jiān)管

• 異基因移植爭議：涉及供體安全、知情同意及長期隨訪等倫理問題。

對比總結

治療類型	核心風險	典型副作用
HSCT	免疫抑制、感染、恢復周期長	移植物抗宿主病、敗血癥
iPSCs	基因組不穩(wěn)定、致癌性	畸胎瘤、染色體異常
MSCs	異位定植、生物分布風險	肺栓塞、免疫原性反應
胚胎干細胞	倫理爭議、致瘤性	免疫排斥、腫瘤形成

結論與未來展望

干細胞研究在組織工程、再生醫(yī)學及細胞治療領域展現(xiàn)出巨大潛力，有望攻克多種此前無法治愈的疾病。最新研究成果與技術進展表明，干細胞療法或將革新多個醫(yī)學?？?。將精準醫(yī)學方法與干細胞治療相結合，可能開創(chuàng)醫(yī)學新紀元——患者將根據(jù)自身基因組成接受定制化治療，從而提升療效并減少副作用?；颊咛禺愋愿杉毎膽门c基因組學的進步，預計將成為這一整合的主要驅動力。

干細胞療法不僅在健康與科研領域具有革命性潛力，更將深刻影響受嚴重疾病與損傷困擾人群的生活?；蚓庉嫾夹g、精準醫(yī)學、免疫調節(jié)手段及生物工程協(xié)作的發(fā)展，為干細胞療法的演進指明了方向。

再生醫(yī)學從構思到實施，這一過程彰顯了人類創(chuàng)造力及提升醫(yī)療水平的堅定承諾。定制化再生療法或能減輕多種疾病的影響，而干細胞研究有望徹底改變醫(yī)學，開啟全新時代。隨著倫理關切與技術挑戰(zhàn)的逐步解決，基于干細胞的治療預計將不斷拓展，為曾被視為不治之癥的患者提供新選擇與希望。

參考資料：[1]:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0065128125000091?via%3Dihub

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