作為一種新興的再生醫(yī)學(xué)技術(shù)，干細(xì)胞療法在腎臟疾病治療中的應(yīng)用正逐漸展現(xiàn)出其獨(dú)特的優(yōu)勢與潛力。隨著科研的不斷深入，干細(xì)胞及其衍生物在促進(jìn)腎臟修復(fù)、恢復(fù)功能方面取得了令人矚目的成果。然而，干細(xì)胞的異質(zhì)性（如來源、分化潛能及免疫特性）導(dǎo)致不同細(xì)胞類型在臨床應(yīng)用中的安全性差異顯著。

本文基于近些年的臨床研究數(shù)據(jù)，系統(tǒng)對比間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞等主流細(xì)胞類型在腎病患者治療中的安全性差異，旨在為臨床選擇提供循證依據(jù)，并探討未來優(yōu)化方向。

干細(xì)胞治療腎病安全性對比：哪種類型更可靠？一文看懂

一、間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病的安全性

1.1 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

2023年，歐洲三家頂尖醫(yī)療機(jī)構(gòu)在國際期刊《美國腎臟病學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (ORBCEL-M) 治療糖尿病腎病的安全性和初步療效的臨床研究成果。以評估成人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對中重度DKD患者的安全性、耐受性及治療效果。

在16名隨機(jī)參與者中，有14名按照方案完成了18個(gè)月的隨訪。本研究中，所有隨機(jī)分組的參與者在治療時(shí)健康狀況穩(wěn)定。

輸注期間及短期安全性：

• 16名參與者中，15名未出現(xiàn)細(xì)胞或安慰劑輸注相關(guān)的不良反應(yīng)；
• 生命體征穩(wěn)定：輸注期間及隨后8小時(shí)觀察期內(nèi)，體溫、脈搏、呼吸頻率、血壓和血氧飽和度均無顯著波動(dòng)；
• 唯一不良反應(yīng)：1名接受安慰劑治療的參與者在輸注后不久出現(xiàn)中度支氣管痙攣，經(jīng)50分鐘藥物治療后完全恢復(fù)；
• 1個(gè)月隨訪期內(nèi)：未報(bào)告其他不良反應(yīng)。

長期安全監(jiān)測（2-18個(gè)月隨訪期）：

• 細(xì)胞治療組：4名參與者共發(fā)生11起嚴(yán)重不良事件（SAE），但所有晚期SAE均與干細(xì)胞試驗(yàn)產(chǎn)品不相關(guān)。（見圖1）

1.2 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞

2021年，伊朗馬什哈德醫(yī)科大學(xué)在國際期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究現(xiàn)狀》上發(fā)表了一篇關(guān)于《異基因脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎：I期臨床試驗(yàn)結(jié)果》的臨床研究成果。

在此項(xiàng)Ⅰ期試驗(yàn)中，9名經(jīng)活檢證實(shí)對標(biāo)準(zhǔn)治療無效的LN患者接受了2×10⁶同種異體脂肪來源 (AD)間充質(zhì)干細(xì)胞/kg的全身輸注，并在干預(yù)后進(jìn)行了12個(gè)月的隨訪。

安全性結(jié)果：

• 急性反應(yīng)：未觀察到過敏反應(yīng)（如皮疹、低血壓），僅1名患者出現(xiàn)短暫性高血壓，經(jīng)常規(guī)降壓治療后緩解；
• 長期安全性：12個(gè)月內(nèi)未報(bào)告其他急性或慢性不良事件；
• 生存率：所有患者在治療后12個(gè)月均存活（總生存率100%）。

本研究證實(shí)，基于兄弟姐妹供體的異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞輸注在合理預(yù)處理下是安全有效的，為缺乏自體干細(xì)胞來源的患者提供了新的安全的治療選擇。

1.3 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞

2022年，美國《Am J Transl Res》期刊上發(fā)表了一篇關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎衰竭后免疫球蛋白A腎病的病例報(bào)告。該患者是一位急性腎損傷后繼發(fā)IgA腎病的50歲男性患者并伴有高血壓。患者接受了總計(jì)1.2億個(gè)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）的靜脈輸注，并進(jìn)行了6個(gè)月的隨訪。

臨床結(jié)果表明，患者對 hUC-MSCs 輸注的耐受性良好。輸注期間、輸注后以及任何后續(xù)隨訪中均未報(bào)告任何不良事件。并且在接受hUC-MSC治療后的幾個(gè)月內(nèi)，患者的病情得到了明顯且持續(xù)的改善。

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二、造血干細(xì)胞治療腎病的安全性

2024年，我國科研人員聯(lián)合日本細(xì)胞治療與再生醫(yī)學(xué)中心在國際期刊《世界干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體CD34⁺細(xì)胞療法改善慢性進(jìn)行性腎病腎功能的初步證據(jù)》的臨床研究成果。

自體CD34⁺細(xì)胞是造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的標(biāo)志物群體，在臨床上被廣泛用于自體造血干細(xì)胞移植。

本研究中，患者在細(xì)胞治療期間及隨訪期內(nèi)的不良事件均較輕微且可控，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（CTCAE3-5級）。具體不良事件總結(jié)如下：

患者2：

• G-CSF動(dòng)員期：出現(xiàn)左髖關(guān)節(jié)及股骨疼痛，經(jīng)對乙酰氨基酚治療后緩解；
• 細(xì)胞治療后1周：疼痛癥狀幾乎完全消失。（見圖2）

患者3：

• 第一次細(xì)胞治療后：出現(xiàn)短暫性發(fā)熱（≥38°C），持續(xù)數(shù)天，但無感染征象或全身癥狀，發(fā)熱自行緩解，無需特殊治療；
• 第二次細(xì)胞治療后：
  • 再次出現(xiàn)短暫性發(fā)熱（≥38°C），同樣自行緩解；
  • 1周后：左膝關(guān)節(jié)疼痛伴腫脹，關(guān)節(jié)液穿刺發(fā)現(xiàn)焦磷酸鈣晶體，診斷為假性痛風(fēng)；穿刺后疼痛及腫脹顯著改善；
  • 3個(gè)月后：確診2019冠狀病毒病（COVID-19），表現(xiàn)為輕度咽痛和全身疲勞，接受莫努匹拉韋治療（圖2）。

總體安全性：6個(gè)月隨訪期及研究結(jié)束后長達(dá)15個(gè)月的持續(xù)隨訪中，未觀察到嚴(yán)重不良事件或復(fù)發(fā)。所有不良事件均為輕度至中度（CTCAE 1-2級），且均完全康復(fù)，未遺留后遺癥；

三、腎臟前體干細(xì)胞治療腎病的安全性

在在一項(xiàng)我國科研人員對腎臟前體干細(xì)胞對慢性腎病治療的療效的隊(duì)列研究中。展示了腎臟前體干細(xì)胞治療應(yīng)用于3a和3b期慢性腎病患者的合并數(shù)據(jù)。在一組共23名3a和3b期患者中，研究了前體細(xì)胞移植對腎功能狀況指標(biāo)的影響。

我們搜集了23位患有糖尿病性腎病并接受胚胎前體細(xì)胞治療的患者的臨床數(shù)據(jù)。在初次移植一年后的結(jié)果證明，前體細(xì)胞異體移植具有強(qiáng)持續(xù)效果。沒有患者表現(xiàn)出腎功能惡化，并且觀察接受腎臟前體干細(xì)胞治療的患者，未發(fā)現(xiàn)任何過敏、不良反應(yīng)或并發(fā)癥。

四、安全性對比總結(jié)

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療腎病展現(xiàn)出高度安全性，不同來源的MSC（骨髓、脂肪、臍帶）均未報(bào)告嚴(yán)重（CTCAE 3-5級）治療相關(guān)不良事件。骨髓MSC移植中，僅1例安慰劑組出現(xiàn)短暫支氣管痙攣，細(xì)胞組的晚期嚴(yán)重不良事件（SAE）均與治療無關(guān)；脂肪MSC移植中僅1例出現(xiàn)可控性高血壓；臍帶MSC則未報(bào)告任何不良反應(yīng)。

造血干細(xì)胞（CD34+細(xì)胞）治療的不良事件多與動(dòng)員劑（如G-CSF）或基礎(chǔ)疾病進(jìn)展相關(guān)（如關(guān)節(jié)痛、短暫發(fā)熱），均為輕度且自限性，長期隨訪（15個(gè)月）無嚴(yán)重并發(fā)癥。腎臟前體干細(xì)胞在23例患者中未觀察到過敏或不良反應(yīng)，安全性最佳。

總體而言，各類干細(xì)胞治療腎病的急性及長期安全性良好，不良事件多為可控的輕中度反應(yīng)，且未發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞本身直接相關(guān)的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。

不同干細(xì)胞類型的安全性差異主要源于來源和應(yīng)用場景：間充質(zhì)干細(xì)胞需關(guān)注異體移植的免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)（通過預(yù)處理可有效控制），而自體造血干細(xì)胞的不良事件多與動(dòng)員劑相關(guān)；腎臟前體干細(xì)胞因免疫原性低且靶向修復(fù)，可能成為未來安全性的新標(biāo)桿。

結(jié)語

干細(xì)胞療法為腎臟疾病治療提供了創(chuàng)新方案，其安全性因細(xì)胞類型而異：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）展現(xiàn)最佳安全性，無不良反應(yīng)且療效顯著；脂肪和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞安全性可控，但需關(guān)注制備污染或采集創(chuàng)傷風(fēng)險(xiǎn)；造血干細(xì)胞的不良事件多與動(dòng)員劑或基礎(chǔ)疾病相關(guān)，但均為輕度且可逆；腎臟前體干細(xì)胞則實(shí)現(xiàn)“零不良反應(yīng)”，凸顯靶向修復(fù)的安全潛力。未來需通過標(biāo)準(zhǔn)化制備、長期隨訪及個(gè)體化選擇進(jìn)一步優(yōu)化安全性，推動(dòng)干細(xì)胞治療成為腎病管理的核心手段。

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