近年來，隨著再生醫(yī)學的突破性進展，干細胞技術(shù)已成為腎病治療領(lǐng)域最具潛力的干預手段之一。全球腎病患者數(shù)量持續(xù)攀升，而傳統(tǒng)治療手段（如免疫抑制劑、抗高血壓藥物、中醫(yī)藥及透析）雖能延緩病情進展，但普遍存在療效有限、副作用顯著或無法逆轉(zhuǎn)腎功能損傷的局限性。

在此背景下，干細胞療法通過與傳統(tǒng)治療的協(xié)同整合，為腎病治療開辟了全新路徑。研究表明，多模態(tài)治療策略可通過以下機制實現(xiàn)協(xié)同增效：干細胞的歸巢與分化能力修復受損腎組織，免疫抑制特性減輕炎癥反應，而傳統(tǒng)藥物則通過控制血壓、蛋白尿及代謝紊亂為干細胞提供穩(wěn)定微環(huán)境。這種“靶向修復+環(huán)境調(diào)控”的聯(lián)合策略不僅顯著提升療效，更在部分臨床案例中實現(xiàn)了腎功能的逆轉(zhuǎn)性改善。

接下來本文將結(jié)合多項臨床研究，深入探討干細胞與傳統(tǒng)方法聯(lián)合這一策略能否真正提高腎病治療的療效，并為優(yōu)化治療方案提供循證依據(jù)。

突破傳統(tǒng)療法局限：干細胞與傳統(tǒng)療法聯(lián)合治療腎病療效解析

一、機制互補：控制癥狀與修復損傷的協(xié)同

1.傳統(tǒng)療法的核心作用

• 藥物控制：通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）或免疫調(diào)節(jié)（如糖皮質(zhì)激素）降低血壓、減少蛋白尿，短期可延緩eGFR下降（約2-4 mL/min/年），但無法逆轉(zhuǎn)纖維化。
• 透析：人工替代濾過功能，清除代謝廢物，維持電解質(zhì)平衡，但無法恢復腎單位或調(diào)節(jié)內(nèi)分泌（如促紅細胞生成素合成）。

2.干細胞的多維度修復

• 細胞替代：間充質(zhì)干細胞（MSCs）可分化為腎小管上皮細胞、足細胞，直接修復損傷結(jié)構(gòu)。
• 免疫調(diào)節(jié)：通過分泌IL-10抑制促炎因子（如IL-17），誘導調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）平衡免疫反應，降低抗dsDNA抗體滴度。
• 抗纖維化：阻斷TGF-β/SMAD通路，減少細胞外基質(zhì)沉積，延緩腎纖維化。
• 血管再生：釋放VEGF等因子促進毛細血管重建，改善腎臟缺血缺氧狀態(tài)，血流灌注量可顯著提升。

聯(lián)合優(yōu)勢：傳統(tǒng)方法控制急性癥狀（如高血壓、感染），干細胞則修復損傷并調(diào)節(jié)微環(huán)境，形成“短期維穩(wěn)+長期修復”的協(xié)同效應。

二、臨床療效：數(shù)據(jù)驗證與改善指標

案例1：干細胞＋個性化治療顯著改善慢性腎衰竭患者腎臟微環(huán)境

2010年，青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院接收了一例女性患者。因慢性腎衰竭(氮質(zhì)血癥期)于2010年5月7日入我院腎內(nèi)科治療。腎功能檢查：Cr 255pmol／ L，BUN16.7mmol／L；血常規(guī)：Hb 66 g／L；尿常規(guī)：尿蛋白抖；腎臟ECT：腎小球濾過率(GRF)51.98mL／min，其中左腎25.99mL／min,右腎25.99mI.／min；B超示雙腎大小無明顯異常。給予低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、降壓、糾正貧血及對癥支持治療。

經(jīng)科研團隊診斷，最終確定了采用先個性治療然后進行臍帶間充質(zhì)干細胞輸注治療的方案，首先給予患者低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、降壓、糾正貧血及對癥支持治療，隨后經(jīng)靜脈注射5*10⁷個間充質(zhì)干細胞。

治療后患者復查腎功能：Cr125mol／L，BUN12.4mmol／L；血常規(guī)：Hb110g／L。隨訪三周，患者肌酐水平下降，小便也恢復正常，患者自述食欲明顯改善且精力充沛。

綜上所述，該案例表明，臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合個性化支持治療（低鹽飲食、降壓、糾正貧血等）顯著改善了慢性腎衰竭患者的腎功能及臨床癥狀，治療后血肌酐、尿素氮水平大幅下降，血紅蛋白恢復，患者生活質(zhì)量明顯提升。這一結(jié)果為干細胞療法在慢性腎病中的應用提供了臨床證據(jù)，提示其通過修復腎臟微環(huán)境、抑制纖維化及促進組織再生的潛力，可能延緩疾病進展至終末期腎病，減少透析需求。

案例2：個性化干預配合干細胞移植治療糖尿病腎病的效果

2023年，河北三甲醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于《個性化干預配合干細胞移植治療糖尿病腎病的效果》的臨床研究成果。該院在2019年到2021年3年時間中進行治療隨訪了糖尿病腎病患者82例。深入探討了糖尿病腎病患者實施個性化干預配合干細胞移植治療的臨床效果。

本次研究對照組給予干細胞移植治療，觀察組在干細胞治療上根據(jù)實際情況匹配適合的護理人員，并且根據(jù)患者飲食喜好制定飲食計劃，以清淡、易消化為主。

研究結(jié)果表明：

1. 治療后，2組FPG水平明顯降低，且觀察組FPG水平較對照組明顯降低；
2. 治療后，2組BUN、SCr水平明顯降低，觀察組BUN、SCr水平較對照組降低更明顯。
3. 觀察組患者干預后的MDA、AOPPs顯著低于對照組，SOD水平顯著高于對照組。
4. 干預后，觀察組生理功能、社會功能、心理功能得分顯著高于對照組。

綜上所述，該研究證明了干細胞移植與個性化護理（飲食管理、心理支持）的聯(lián)合應用可突破傳統(tǒng)單一療法的療效瓶頸，尤其在血糖控制、腎功能保護及氧化應激調(diào)控方面具有疊加效應。其成果不僅提升了患者生存質(zhì)量，更推動了再生醫(yī)學與臨床護理的交叉融合，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價值與科學探索意義。

案例3：中醫(yī)藥聯(lián)合干細胞治療慢性腎臟病

2025年，南京中醫(yī)藥大學在國際期刊《腎臟藥理學》上發(fā)表了一篇關(guān)于《中醫(yī)藥聯(lián)合干細胞治療慢性腎臟病的現(xiàn)狀與展望》的研究成果。

研究表明補腎類中藥可通過調(diào)控干細胞增殖、歸巢及分化能力，延緩組織衰老并促進再生修復。具體機制研究如下：

1.單味中藥成分的作用：

• 淫羊藿苷（ICA）：李等（2017）發(fā)現(xiàn)，ICA可增強人臍帶間充質(zhì)干細胞（huMSC）的多能性，移植后14天顯著降低慢性腎衰竭（CRF）大鼠的腎臟纖維化水平。ICA處理的huMSC優(yōu)先遷移至受損腎組織，通過促進細胞再生、生長因子分泌及抑制氧化損傷和炎癥反應，改善腎功能。
• 黃芪甲苷（AS-IV）：Gao等（2020）證實，AS-IV與骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSCs）聯(lián)用可降低糖尿病腎病大鼠α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）及結(jié)蛋白水平，抑制足細胞轉(zhuǎn)分化，減輕腎臟病理損傷。
• 靈芝酸-D：徐建軍以及袁志軍等人員發(fā)現(xiàn)，靈芝酸-D通過上調(diào)14-3-3ε蛋白表達，激活鈣調(diào)蛋白/Nrf2信號通路，逆轉(zhuǎn)D-半乳糖誘導的衰老人羊膜MSCs表型，促進其增殖能力。

2.中藥復方制劑的作用：

• 補腎活血湯：劉某和高某通過體內(nèi)外實驗表明，該方劑含藥血清可顯著促進BMSCs增殖，并通過上調(diào)Smad4基因表達增強干細胞功能。
• 左歸丸：丁某發(fā)現(xiàn)，左歸丸水煎劑可改善衰老MSCs的形態(tài)與增殖能力；進一步證實，左歸丸聯(lián)合BMSCs移植可抑制TGF-β1/Smad3通路及PAI1表達，顯著減輕局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）模型的腎臟纖維化。

3.作用機制與信號通路：多數(shù)中藥成分通過激活關(guān)鍵信號通路（如雌激素受體、MAPK/p38、Nrf2抗氧化通路）調(diào)控干細胞行為，促進其抗凋亡、分泌功能及微環(huán)境修復能力。例如，黃酮類成分通過激活雌激素信號通路和MAPK/p38通路，增強BMSCs成骨分化；靈芝酸-D則通過14-3-3ε/Nrf2軸逆轉(zhuǎn)干細胞衰老。

綜上所述，中醫(yī)藥與干細胞療法相結(jié)合，旨在增強兩種療法的療效，為治療慢性腎臟病提供了一種頗具前景的策略。中醫(yī)藥不僅可以改善腎臟微環(huán)境，使其更有利于干細胞的存活和分化，還能調(diào)節(jié)免疫反應、減輕炎癥，增強干細胞的再生能力。盡管挑戰(zhàn)依然存在，但這兩個領(lǐng)域的持續(xù)研究和進步有望改善患者的預后。

三、聯(lián)合策略的優(yōu)化方向

分階段干預

• 急性期：激素聯(lián)合干細胞快速抑制免疫過激反應，減少炎癥損傷。
• 修復期：MSCs與靶向藥物（如SGLT2抑制劑）協(xié)同，延長eGFR穩(wěn)定期。
• 維持期：低劑量干細胞配合呼吸訓練等康復手段，降低復發(fā)風險。

病理類型適配

• 糖尿病腎病：側(cè)重MSCs調(diào)節(jié)氧化應激和足細胞修復。
• 狼瘡性腎炎：強化免疫調(diào)節(jié)（如抑制Th17細胞分化）。
• 慢性腎衰竭：結(jié)合血管再生與抗纖維化通路

四、挑戰(zhàn)與未來方向

?技術(shù)瓶頸：干細胞歸巢效率低是當前面臨的主要挑戰(zhàn)，僅有10%-30%的輸注細胞能有效到達腎臟靶器官，需要開發(fā)靶向修飾技術(shù)（如通過基因工程過表達CXCR4等趨化因子受體）以提高細胞歸巢能力。此外，中藥成分的復雜性可能干擾干細胞活性，其多組分作用機制尚未完全闡明，因此需建立標準化質(zhì)控體系（如采用指紋圖譜分析技術(shù)）以確保中藥提取物的穩(wěn)定性和安全性。

臨床轉(zhuǎn)化障礙：盡管干細胞治療展現(xiàn)出潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨顯著障礙，尤其是治療方案的標準化問題。目前針對劑量選擇、給藥頻次及療程設(shè)計缺乏統(tǒng)一共識，導致不同臨床試驗結(jié)果差異顯著，嚴重制約了療效評估與大規(guī)模推廣。

?創(chuàng)新策略展望：為突破現(xiàn)有局限，研究者提出多項創(chuàng)新策略：其一，通過基因編輯技術(shù)（如CRISPR）修飾干細胞，使其過表達肝細胞生長因子（HGF），并聯(lián)合腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑，靶向抑制腎臟纖維化進程；其二，結(jié)合3D生物打印技術(shù)，利用干細胞與生物材料構(gòu)建類器官模型，未來有望與免疫抑制劑聯(lián)用，實現(xiàn)“人工腎”移植的臨床轉(zhuǎn)化，為終末期腎病患者提供再生醫(yī)學解決方案。

結(jié)語

干細胞與傳統(tǒng)療法聯(lián)合應用，通過免疫調(diào)節(jié)、微環(huán)境修復與藥物協(xié)同，顯著提升了腎病治療效果，并推動治療模式從“單一對抗”向“多維協(xié)同”轉(zhuǎn)變。未來需聚焦方案標準化、成本控制及長期安全性評估，以加速這一策略的臨床轉(zhuǎn)化。

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參考資料：

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李西園,胡海燕,高大維.個性化干預配合干細胞移植治療糖尿病腎病的效果[J].河北醫(yī)藥,2023,45(01):105-107.

Qian T, He Y, Han C, Yan R and He W (2025) Current status and prospects of traditional Chinese medicine combined with stem cell therapy for chronic kidney disease. Front. Pharmacol. 15:1505206. doi: 10.3389/fphar.2024.1505206

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