在腎臟疾病的漫長(zhǎng)治療歷程中，蛋白尿始終是一個(gè)棘手且關(guān)鍵的問(wèn)題。蛋白尿不僅是腎臟損傷的重要標(biāo)志，更是加速腎病進(jìn)展，導(dǎo)致腎功能衰竭的危險(xiǎn)因素。大量蛋白質(zhì)從尿液中流失，不僅意味著身體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的損耗，還會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。

傳統(tǒng)的腎病治療方法雖在一定程度上能夠控制癥狀，但對(duì)于蛋白尿的徹底根治往往力不從心。在此背景下，干細(xì)胞療法作為一種新興的治療手段，以其獨(dú)特的生物學(xué)特性，為減少腎病患者蛋白尿帶來(lái)了新的希望之光。

本篇文章將深入探討干細(xì)胞療法在改善腎病患者蛋白尿功能方面的潛力，揭示干細(xì)胞療法如何成為改善尿蛋白健康的新希望，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生命。

探秘干細(xì)胞療法，能否攻克腎病患者蛋白尿難題？

案例一：間充質(zhì)干細(xì)胞安全改善慢性腎臟疾病的進(jìn)展

2016年8月5日，埃及開(kāi)羅大學(xué)醫(yī)學(xué)院在行業(yè)期刊《BIOMATERIALS RESEARCH》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡可以安全地改善慢性腎臟疾病的進(jìn)展》的研究成果。

本研究招募了40名慢性腎病患者，中位慢性病是持續(xù)時(shí)間為3.6±0.754年（范圍：2至5年）。

• A組受試者的尿白蛋白肌酐比值（UACR）由基線的（1555±259.3）mg/g改善至12周時(shí)的（574.3±57.6）mg/g，并于一年結(jié)束時(shí)降至（788.65±89.84）mg/g。（圖1）
• 血尿素也從基線的(125.8±14.16)mg/dl下降到12周時(shí)的(74.65±6.907)mg/dl，并在一年結(jié)束時(shí)降低到(69.2±2.977)mg/dl。（圖2）

案例二：干細(xì)胞療法對(duì)改善糖尿病腎病患者各項(xiàng)尿蛋白指標(biāo)觀察

2021年，廣東兩家三甲醫(yī)院聯(lián)合在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病腎病中的應(yīng)用》的薈萃分析。

在研究中，使用了多種測(cè)量尿蛋白的方法，包括微量白蛋白尿、尿白蛋白排泄量、尿白蛋白與尿肌酐的比值，以及尿蛋白與肌酐的比值，以此來(lái)觀察糖尿病腎病患者排出尿蛋白的狀況。

一、尿白蛋白排泄量相關(guān)結(jié)果

1. 分階段對(duì)比：與糖尿病腎病組相比，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組在治療1個(gè)月（涉及2項(xiàng)研究）和2個(gè)月（涉及7項(xiàng)研究）時(shí)，尿白蛋白排泄水平更低。
2. 總體影響：研究人員對(duì)尿白蛋白排泄量的總體影響進(jìn)行分析，結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞可降低尿白蛋白排泄量。

二、微量白蛋白尿相關(guān)結(jié)果

1. 分階段對(duì)比：在第3周和第3個(gè)月，研究人員檢測(cè)了微量白蛋白尿，這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)各有2項(xiàng)符合要求的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組在3個(gè)月時(shí)微量白蛋白尿減少。
2. 總體影響：對(duì)微量白蛋白尿的總體影響分析顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的微量白蛋白尿明顯低于糖尿病腎病組。

三、尿白蛋白 / 尿肌酐比值相關(guān)結(jié)果

1. 分階段對(duì)比：治療1個(gè)月后（涉及6項(xiàng)研究）和2個(gè)月后（涉及10項(xiàng)研究），間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的尿白蛋白與尿肌酐的比值，均顯著低于未治療的糖尿病腎病組。
2. 總體影響：對(duì)尿白蛋白與尿肌酐比值的總體影響分析表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的該比值明顯低于糖尿病腎病組。

綜上所述，研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療有助于降低與蛋白尿相關(guān)的這些尿液檢測(cè)指標(biāo)。

案例三：干細(xì)胞對(duì)lga腎病患者尿蛋白和血尿的指標(biāo)改善

2024年，以日本愛(ài)知縣名古屋市名古屋大學(xué)醫(yī)院腎臟病科為主導(dǎo)的機(jī)構(gòu)在《KIDNEY360》網(wǎng)站上發(fā)表了一篇關(guān)于《ADR-001治療免疫球蛋白A腎病的安全性和耐受性》臨床研究。

我們?cè)u(píng)估了ADR-001對(duì)IgAN患者靜脈注射一次或兩次的安全性、耐受性和療效。本研究共招募了9名患者。

在研究期間，9名患者中有6名（66.7%）發(fā)生了不良事件，但這些不良事件并不嚴(yán)重。此外，治療后6周內(nèi)發(fā)生的不良事件被認(rèn)為與ADR-001無(wú)關(guān)，在52周的觀察期內(nèi)未觀察到長(zhǎng)期不良反應(yīng)。這些結(jié)果支持ADR-001對(duì)IgAN患者的安全性和耐受性。

• 本研究證實(shí)了ADR-001對(duì)IgAN患者的安全性和耐受性（主要終點(diǎn)）。僅觀察到實(shí)驗(yàn)室值輕微異常。未觀察到臨床不良事件。
• 作為次要終點(diǎn)評(píng)價(jià)的療效方面。所有患者的尿蛋白水平在接受ADR-001治療后的第二天均顯著下降。并且有2名患者均出現(xiàn)血尿緩解。
• 此外，作為腎功能損害標(biāo)志的L-FABP水平也下降了；這被認(rèn)為是ADR-001的作用。由于IgA疾病期間的尿蛋白水平可作為腎臟預(yù)后的指標(biāo)，因此ADR-001有望成為一種有效的IgAN治療藥物。

小結(jié)

干細(xì)胞療法為減少腎病患者蛋白尿提供了一種全新的治療思路，其在修復(fù)腎臟組織、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、改善腎臟血液循環(huán)等方面的獨(dú)特作用，為腎病的治療帶來(lái)了新的希望。盡管目前仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但隨著研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步，相信在不久的將來(lái)，干細(xì)胞療法能夠在腎病治療領(lǐng)域取得更大的突破，為廣大腎病患者帶來(lái)福音，切實(shí)解決蛋白尿這一困擾患者的難題。

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信息來(lái)源：

Wael Nassar,Mervat El-Ansary,Dina Sabry,Mostafa A. Mostafa,Tarek Fayad,Esam Kotb,Mahmoud Temraz,Abdel-Naser Saad,Wael Essa,Heba Adel.Umbilical cord mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles can safely ameliorate the progression of chronic kidney diseases.?Biomater Res.?2016;20:21.DOI:10.1186/s40824-016-0068-0

Lin, W., Li, HY., Yang, Q.?et al.?Administration of mesenchymal stem cells in diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis.?Stem Cell Res Ther?12, 43 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-020-02108-5

Wong CY. Current advances of stem cell-based therapy for kidney diseases. World J Stem Cells. 2021 Jul 26;13(7):914-933. doi: 10.4252/wjsc.v13.i7.914. PMID: 34367484; PMCID: PMC8316868.

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