一項首次人體試驗表明，神經(jīng)干細(xì)胞移植是安全的，可以改善運(yùn)動功能，并為慢性缺血性中風(fēng)患者帶來希望。

芝加哥——一項歷時約20年的首次人體試驗的早期結(jié)果表明，神經(jīng)干細(xì)胞移植是安全的，并且在慢性缺血性中風(fēng)患者治療后1個月開始改善運(yùn)動功能。

歷時20年！首次神經(jīng)干細(xì)胞移植治療中風(fēng)的人體試驗，結(jié)果表明是安全的且改善運(yùn)動功能

幾乎所有患者的主要療效結(jié)果（Fugl-Meyer運(yùn)動總評分變化）均有所改善。12個月時，12名患者中的8名改善了≥10分（被認(rèn)為具有臨床意義），另外3名患者更早達(dá)到了這一閾值。

“患者在1個月時有所改善，在3個月時有所改善，在6個月時保持穩(wěn)定，然后我們看到了我們在之前對移植患者進(jìn)行的任何試驗中從未見過的東西，那就是6至6個月之間的恢復(fù)有所增加。12個月后，平均提高了11.8分（6個月時為9.3分），”加州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院斯坦福中風(fēng)中心聯(lián)席主任、研究員Gary K. Steinberg 博士說。 

該研究結(jié)果于5月4日在美國神經(jīng)外科醫(yī)生協(xié)會 (AANS) 2024年年會上公布。

有限的治療選擇 

除了2021年獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的迷走神經(jīng)刺激（VNS）強(qiáng)化康復(fù)治療外，目前尚無治療方法可以恢復(fù)慢性缺血性中風(fēng)患者的功能喪失。?

Steinberg和他的同事于24年前開發(fā)了一種人類胚胎衍生的神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)品（NR1細(xì)胞）。他們的實驗室和其他實驗室的不同模型的臨床前數(shù)據(jù)表明，干細(xì)胞移植可以促進(jìn)中風(fēng)恢復(fù)。 

二十年后，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了目前的1/2a期人體研究。 

這18名患者年齡在18歲至75歲之間，距缺血性皮質(zhì)下中腦卒中還有6個月至5年。他們的修正Rankin評分為3-4，運(yùn)動功能障礙穩(wěn)定，并且已經(jīng)接受康復(fù)治療。MRI上卒中病變<1cm³或>100cm³的患者被排除。

NR1干細(xì)胞通過鉆孔輸送，并在患者清醒時立體定向注射到皮質(zhì)下梗塞周圍區(qū)域。開放標(biāo)簽劑量遞增治療（2.5、5、10和2000萬個細(xì)胞）包括為期8周的他克莫司免疫抑制。鼓勵但不強(qiáng)制進(jìn)行物理治療。 

斯坦伯格說，最后一名患者將于2024年5月進(jìn)行移植。

12個月時，患者下肢運(yùn)動Fugl-Meyer評估 (FMA) 評分平均提高4.5分，具有統(tǒng)計學(xué)意義。 

上肢FMA評分也顯著提高，平均提高了7.3分。 

“這比迷走神經(jīng)刺激試驗顯示的90天平均得分5.8分要好，而我們的患者情況更糟，”斯坦伯格說。 “Fugl-Meyer運(yùn)動上肢 [評分] 為20到50分，才能進(jìn)入迷走神經(jīng)試驗。這意味著我們只有5名患者被納入其中。”

根據(jù)巴特爾指數(shù)（Barthel Index）測量，干細(xì)胞療法在10米步速和參與日常生活活動方面也有顯著提高。

斯坦伯格說，令人驚訝的是，臨床反應(yīng)與劑量、年齡、性別、中風(fēng)到移植的時間或中風(fēng)量之間沒有關(guān)聯(lián)。

他說，還將進(jìn)行進(jìn)一步的隨訪，以確認(rèn)這些結(jié)果并研究康復(fù)機(jī)制。此外，一項前瞻性、多中心雙盲2b期研究也在計劃之中。

結(jié)果

斯坦伯格告訴《Medscape 醫(yī)學(xué)新聞》，如果研究結(jié)果得到證實，那將是 “非常非常重要的”，因為直到最近，人們還一直認(rèn)為，6個月后就無法康復(fù)，因為病人的電路已經(jīng)死亡。這項研究似乎與這一觀點(diǎn)相悖。

“斯坦伯格說：”因此，這是一種范式的轉(zhuǎn)變，我們在其他一些向大腦注射的研究中也證明了這一點(diǎn)。斯坦伯格說：”我認(rèn)為，大腦回路處于閑置狀態(tài)，而我的理論是，它們受到慢性炎癥的抑制，以某種方式將細(xì)胞注射進(jìn)去–也許針頭起了作用–釋放回路，使它們能夠發(fā)揮作用，從而催化恢復(fù)。

“你并不需要細(xì)胞長期存活。它們只需要釋放它們的因子，[并]刺激這個系統(tǒng)。它們使電路變得更加靈活，現(xiàn)在電路又能發(fā)揮作用了。斯坦伯格補(bǔ)充說：”正如 VNS 試驗所做的那樣，將它與物理療法結(jié)合起來可能非常重要。

迄今為止，17名移植患者的不良事件包括大多數(shù)患者出現(xiàn)切口疼痛或頭痛，三名患者出現(xiàn)惡心、疲勞、短暫言語惡化，兩名患者出現(xiàn)無癥狀慢性硬膜下積水。 

斯坦伯格說，這些事件非常輕微，全部自發(fā)解決，與細(xì)胞無關(guān)，全部與外科手術(shù)有關(guān)。第一年沒有發(fā)生需要住院治療的嚴(yán)重不良事件。

謹(jǐn)慎樂觀

南加州大學(xué)帕薩迪納分校神經(jīng)外科副教授、醫(yī)學(xué)博士喬納森-魯信（Jonathan Russin）在為《Medscape 醫(yī)學(xué)新聞》評論研究結(jié)果時，對研究結(jié)果持謹(jǐn)慎態(tài)度。

“他說：”這種首次采用人體干細(xì)胞治療中風(fēng)的關(guān)鍵性試驗，代表了大量的工作，但我不認(rèn)為在完成之前，我們可以得出很多結(jié)論。

至于干細(xì)胞療法可能比VNS試驗觀察到更好的上肢活動能力，Russin說，第一階段安全試驗通常招募損失最小的患者。

“他說：”他們將在試驗中再增加一名患者，然后向我們提交最終分析結(jié)果。”不過我很興奮。謹(jǐn)慎的興奮”。

這項研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院/美國國立神經(jīng)疾病與中風(fēng)研究所和加州再生醫(yī)學(xué)研究所的資助。