強直性脊柱炎作為一種慢性進行性疾病，傳統(tǒng)治療常面臨療效有限、副作用明顯等困境。近年來，隨著醫(yī)學技術的不斷突破，從新型靶向藥物到小分子藥物，從再生醫(yī)學的干細胞療法到分子機制研究的深入的不斷探索，強直性脊柱炎的治療領域涌現(xiàn)出諸多新成果，為患者帶來了更多希望。
截至2025年10月，全球有5類前沿治療技術展現(xiàn)出顯著效果，涵蓋：新型靶向藥物、小分子藥物、干細胞療法、分子機制研究以及聯(lián)合治療與個體化策略。本文將系統(tǒng)梳理這些領域的最新突破，解析其科學原理、臨床應用及未來潛力，為強直性脊柱炎患者提供最新治療方向的最新資訊。
2025強直性脊柱炎治療指南：5種最新治療方法的臨床突破
一、新型靶向藥物：突破傳統(tǒng)治療局限
1.1 JAK1抑制劑艾瑪昔替尼
2025年3月21日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞1類新藥JAK1抑制劑艾瑪昔替尼（代號: SHR0302）國內(nèi)首次獲批上市，用于治療對一種或多種TNF抑制劑療效不佳或不耐受的的活動性強直性脊柱炎（AS）的成人患者。[1]
艾瑪昔替尼是恒瑞自主研發(fā)的高選擇性的口服JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號傳導發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學效應。
此次「艾瑪昔替尼」強直性脊柱炎獲批是基于一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期臨床研究SHR0302-302（NCT04481139）的積極結果。
結果顯示，艾瑪昔替尼 4 mg 對 NSAIDs 反應不足或禁忌癥的活動性 AS 受試者的疾病活動度、體征和癥狀方面均顯示出顯著的改善。
- 第12周時，艾瑪昔替尼4mg組在ASAS20（48.7%vs.29.0%）、ASAS40（32.1%vs.18.3%）和ASAS5/6應答（42.8% vs.15.6%）方面存在顯著改善。
- 第12周時，BASDAI、BASFI、BASMI、 ASQoL、SF-36PCS和SF-36MCS較基線變化均大于接受安慰劑治療的受試者。
- 安全性方面，整個試驗過程中，未報告死亡、結核病病例、重大心血管事件、血栓栓塞事件或新發(fā)惡性腫瘤，也未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。
1.2 靶向IL-17A單抗QX002N
2025年2月24日，江蘇荃信生物宣布其開發(fā)的靶向IL-17A單抗QX002N在強直性脊柱炎（AS）的III期臨床研究達到主要終點。[2]
本次試驗是由北京協(xié)和醫(yī)院曾小峰教授牽頭開展的一項在活動性強直性脊柱炎患者中評價QX002N注射液的療效和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，目前已完成首次分析。研究共納入641例中重度活動性強直性脊柱炎受試者，其中QX002N組322例，安慰劑組319例。首次分析研究結果顯示：
主要療效終點：接受160mg QX002N每四周給藥一次（Q4W）的治療組第16周ASAS40應答率為40.4%，顯著高于安慰劑組的18.9%。
關鍵次要終點：兩組第16周ASAS20應答率具有顯著差異（65.2%QX002Nvs41.3% 安慰劑）。
安全性：QX002N在16周雙盲治療期，大多數(shù)患者發(fā)生的治療期不良事件（TEAE）為I – II級，與已上市的同類藥物不良事件（AE）發(fā)生率相當，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
1.3 夫那奇珠單抗（安達靜?）
2025年4月，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)夫那奇珠單抗（安達靜?）的《藥品注冊證書》，批準增加適應癥：本品適用于常規(guī)治療療效欠佳的活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者。[3]
此次獲批新適應癥標志著中國自主研發(fā)重組抗IL-17A人源化單克隆抗體在AS治療領域取得了重要突破，將為AS成人患者帶來新的治療選擇和希望。
此次新適應癥獲批是基于一項在全國開展的隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的適應性無縫II/III期臨床研究。研究結果顯示：
與安慰劑相比，夫那奇珠單抗對活動性強直性脊柱炎具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的改善——第16周，夫那奇珠單抗組較安慰劑顯著提升ASAS 20、ASAS 40應答率分別至65.6%與46.3%，ASAS 5/6應答率提升至55.4%。
安全性方面，夫那奇珠單抗組核心期不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似，無受試者因為不良反應而停止治療或終止研究。
此外，夫那奇珠單抗密集期僅需注射3次，全年注射14次，注射便捷性高。
1.4 倍捷樂（比奇珠單抗）
2024年9月，優(yōu)時比宣布其自主研發(fā)的生物制劑比奇珠單抗(商品名：倍捷樂)在中國獲得了第二個適應癥——用于治療放射學陰性中軸型脊柱關節(jié)炎(nr-axSpA)成人患者。[4]
2025年2月，用于治療常規(guī)治療療效不佳或不耐受的活動性強直性脊柱關節(jié)炎(AS)成人患者及常規(guī)治療療效不佳或不耐受的放射學陰性中軸型脊柱關節(jié)炎(nr-axSpA)成人患者的一線生物制劑倍捷樂(比奇珠單抗)在北京、上海、浙江、江蘇、四川等多地醫(yī)院開出首張?zhí)幏?/strong>。
作為全球首個且目前唯一獲批的IL-17A/F雙靶點抑制劑，倍捷樂已在中國開展臨床應用，將惠及更多中軸型脊柱關節(jié)炎全病程患者。
倍捷樂在全球范圍內(nèi)已獲得多個國家和地區(qū)的批準，且在臨床研究中表現(xiàn)出顯著的療效。例如，BE MOBILE臨床試驗結果顯示，倍捷樂能夠在治療初期1周快速緩解患者的癥狀，并在長達52周的治療過程中保持顯著的病情改善。
1.5 賽立奇單抗注射液（金立希?）
2025年1月21日，重慶智翔金泰生物制藥股份有限公司宣布收到NMPA核準簽發(fā)的《藥品注冊證書》，賽立奇單抗注射液（金立希）用于成人常規(guī)治療療效欠佳的強直性脊柱炎（放射學陽性中軸型脊柱關節(jié)炎）適應癥上市申請獲得批準。[5]
據(jù)公告，賽立奇單抗注射液是一款重組全人源抗IL-17A單克隆抗體，作用靶點為IL-17A，可通過抗體特異性結合血清中的IL-17A蛋白，阻斷IL-17A與IL-17RA的結合，抑制炎癥的發(fā)生和發(fā)展，從而對IL-17A過表達的斑塊狀銀屑病、中軸型脊柱關節(jié)炎等自身免疫性疾病達到治療效果。
Ⅲ期研究顯示賽立奇單抗可快速改善放射學陽性中軸型脊柱關節(jié)炎（r-axSpA）患者炎癥水平，持續(xù)改善患者疾病活動指數(shù)、脊柱功能，減輕患者疼痛及晨僵癥狀；還可改善患者的生理及生活質量。
此外，賽立奇單抗100mg組和200mg組藥物相關性不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當，不良事件發(fā)生率低，安全性良好?？蔀閭鹘y(tǒng)藥物無法耐受或生物制劑應答不佳的r-axSpA患者提供了治療新選擇。
二、小分子藥物：口服治療的新范式
烏帕替尼
烏帕替尼是一種在研口服JAK1選擇性抑制劑。早在2019年8月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就批準了烏帕替尼用于治療對甲氨蝶呤反應不足或不耐受的中度至重度活動性RA成人患者。
近期，國際期刊《Ann Rheum Dis》上發(fā)表的烏帕替尼治療強直性脊柱炎（AS）的全球Ⅲ期研究，結果表明：在14周的治療中，對生物DMARD（bDMARD）反應不足（IR）的活動性強直性脊柱炎患者，15mg烏帕替尼的療效顯著優(yōu)于安慰劑，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全風險。[6]
該研究共納入420例活動性AS患者，他們被隨機分為烏帕替尼組（n=211）和安慰劑組（n=209），每天口服一次15mg的烏帕替尼或安慰劑。
結果顯示：在第14周時，烏帕替尼組達到ASAS40主要終點的患者顯著增多（45%比18%）。烏帕替尼組與安慰劑組相比，所有次要終點均有統(tǒng)計學顯著改善。
此外烏帕替尼組和安慰組出現(xiàn)不良事件的比例分別為41%和37%。未報告烏帕替尼組的惡性腫瘤事件、主要心血管不良事件、靜脈血栓栓塞或死亡事件。
并且對bDMARD-IR的活動性AS患者，15mg烏帕替尼的療效顯著優(yōu)于安慰劑，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全風險。
三、再生醫(yī)學：干細胞療法的臨床應用
3.1 臍帶間充質干細胞治療
近期，中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院牽頭在國際期刊《國際感染病學》上發(fā)表了一篇關于《不同劑量臍帶間充質干細胞在針刀鏡下定植治療強直性脊柱炎患者病變髖關節(jié)》的臨床觀察。[7]
本次研究共納入30例活動期強直性脊柱炎伴有髖關節(jié)病變患者，隨機分為微創(chuàng)針刀鏡聯(lián)合臍帶間充質干細胞低劑量(間充質干細胞懸液20 mL)、中劑量(間充質干細胞懸液30 m L)、高劑量組(間充質干細胞懸液40mL)，每組10例。
在治療6個月后，低、中、高劑量組患者的髖關節(jié)Harris評分均有明顯升高，CRP、ESR均有明顯降低，與各自基線水平比較差異有統(tǒng)計學意義；治療6月后中劑量組的髖關節(jié)Harris評分較低劑量組、高劑量組顯著升高，CRP、ESR較低劑量組、高劑量組顯著降低。
研究結果表明，不同劑量MSCs通過微創(chuàng)針刀鏡下引導定植治療強直性脊柱炎病變髖關節(jié)各組別治療后髖關節(jié)功能均有改善，疾病相關炎性指標均有降低，其中中劑量組優(yōu)于低劑量組和高劑量組；低中高劑量組均具有良好的安全性。
3.2 自體造血干細胞移植治療
俄羅斯期刊《KAиниЧeckaanpakrka /Clinical Practice》近期發(fā)表了一項名為《自體造血干細胞移植治療活動性強直性脊柱炎(臨床觀察)》的研究成果。重點介紹了干細胞移植治療重度強直性脊柱炎患者的7年臨床觀察的結果。[8]
在撰寫本文時，患者已經(jīng)接受每月劑量300mg的干細胞治療了3年。在治療的第一年，臨床和實驗室表現(xiàn)出明顯的積極動態(tài)，疼痛癥狀減輕。紅細胞生成率和血小板生成率正?；?，VASDAL指數(shù)降至3.2點，ASDAS指數(shù)高達1.8分。
作者得出結論，在本病例中，自體T細胞療法與高劑量化療和隨后服用環(huán)孢素A并不能導致AS的持久緩解，但是標準劑量的自體造血干細胞治療能夠在3年內(nèi)以高安全性的方式控制疾病活動。
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四、分子機制研究：精準分層治療
YTHDF3調節(jié)
2025年5月30日，《Journal of Translational Medicine》期刊上發(fā)表了一篇名為《YTHDF3調節(jié)IL32 mRNA穩(wěn)定性促進強直性脊柱炎骨髓間充質干細胞成骨分化》的研究成果。[9]
研究人員運用多種技術，像 qRT-PCR、WB 分析、酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測成骨標志物表達；借助RNA測序、m6A 測序等，鎖定下游靶點 IL32 。
結果表明，強直性脊柱炎患者的骨髓間充質干細胞里，YTHDF3表達比對照組高很多。YTHDF3多了能促進成骨，比如讓堿性磷酸酶活性變強、鈣沉積更多、成骨標志物上調；少了就抑制成骨。研究還發(fā)現(xiàn)，IL32是關鍵靶點，YTHDF3通過m6A修飾直接影響它的mRNA穩(wěn)定性，且強直性脊柱炎中IL32表達增加利于成骨。
簡單來說，YTHDF3靠m6A依賴的方式，不讓IL32 mRNA降解，從而推動骨髓間充質干細胞成骨分化。這一發(fā)現(xiàn)解答了強直性脊柱炎異位骨形成機制的疑問，意味著YTHDF3有望成為控制病理性骨形成的治療靶點 。
五、聯(lián)合治療與個體化策略
5.1 多學科局部聯(lián)合全身診療體系
2025年，上海強直醫(yī)院推出多學科局部聯(lián)合全身診療體系。該體系秉持多學科聯(lián)合理念，借助專利技術，全方位清理深層病灶，快速止痛、阻斷病情發(fā)展、消除僵硬受限癥狀、預防復發(fā)。[10]
傳統(tǒng)針對強直的診療主要有兩類：一是風濕免疫科，多靠口服藥或生物制劑來抑制炎癥、緩解癥狀，但難以徹底清除深層炎癥，病情不好控制，容易反復；二是骨科，多采用創(chuàng)傷大、風險高的置換或截骨手術，還面臨感染和二次翻修風險。更麻煩的是，很多患者處于 “治療盲區(qū)”，藥物效果差，卻又沒到能手術的程度，處境尷尬。
上海強直醫(yī)院率先提出的 “多學科局部聯(lián)合全身診療體系”，融合了風濕免疫科、骨科、檢測學科、微創(chuàng)學科、疼痛科、康復科等多學科優(yōu)勢，運用多項專利技術，為患者提供個性化診療方案，涵蓋診前檢測評估、術中精準干預、術后慢病管理，既能避免藥物依賴，又能降低手術風險。
檢測評估方面：
- 炎癥檢測：專科手段明確炎癥位置、深淺，預測發(fā)展，指導深層清理。
- 關節(jié)損傷檢測：精準判斷損傷情況，輔助選擇修復方案、確定入路及評估療效。
- 免疫檢測：查明免疫紊亂原因，為調節(jié)免疫提供依據(jù)。
精準干預時：
- 無創(chuàng)止痛：專利威伐光技術、凈化生物祛炎儀深入皮下，清除深層炎癥，快速止痛。
- 微創(chuàng)改善功能：借助 4K 髖關節(jié)可視內(nèi)鏡等技術，清理粘連與增生骨贅，恢復關節(jié)功能。
骨質修復上，用專利技術刺激新骨生長，修復受損骨質，恢復關節(jié)結構。調控免疫時，采用免疫吸附技術調節(jié)平衡，阻斷炎癥再生，降低藥物依賴。慢病管理階段，結合專業(yè)康復指導與患者自我管理，鞏固治療效果。
這一體系突破傳統(tǒng)局限，通過多學科聯(lián)合和技術優(yōu)化，實現(xiàn)從短期止痛到長期解限、保髖的跨越，提升患者生活質量，給AS患者帶來新希望。
5.2 針刺＋西醫(yī)
2025年4月29日，廣州中醫(yī)藥大學牽頭發(fā)表了一項針刺結合西醫(yī)治療強直性脊柱炎的療效和安全性的分析研究。旨在評估針灸聯(lián)合西醫(yī)在整體治療強直性脊柱炎方面的可靠性。[11]
結果顯示，與單純西醫(yī)治療相比，針刺配合西醫(yī)治療的有效率、胸椎活動度、Schober 檢驗均更優(yōu)；強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)、疼痛視覺模擬量表、C 反應蛋白、紅細胞沉降率及不良反應均更低。
研究表明，針刺聯(lián)合西醫(yī)治療可提高強直性脊柱炎患者的有效率、功能評分，改善癥狀，同時減少不良反應。
結語
綜上所述，新型靶向藥物、小分子藥物、干細胞療法、分子機制研究以及聯(lián)合與個體化治療策略的發(fā)展，為強直性脊柱炎的治療提供了多元化的選擇。這些進展不僅提升了治療效果，改善了患者生活質量，也為未來更精準、更有效的治療奠定了基礎，相信隨著研究的持續(xù)深入，強直性脊柱炎患者將迎來更好的治療前景。
參考資料：
[1]https://finance.sina.com.cn/stock/med/2025-03-21/doc-ineqkqsv7033130.shtml
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/QDQusYaEi2SzYB_3ytPX7A
[3]https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU4Njc2Njc0NA==&idx=1&mid=2247531059&sn=701a7980aa528e9193dbe6de4f7fce69&poc_token=HNzkjmij65Fpw8s8PjY1-PXrm6N8lqepIg2gj-dj
[4]https://finance.china.com.cn/industry/medicine/20250206/6211070.shtml
[5]https://znzdocs.compass.cn/notices/20250121/SHHQ688443_1823575925.PDF
[6]Désirée van der Heijde, Xenofon Baraliakos, Joachim Sieper, Atul Deodhar, Robert D Inman, Hideto Kameda, Xiaofeng Zeng, Yunxia Sui, Xianwei Bu, Aileen L Pangan, Peter Wung, In-Ho Song,
Efficacy and safety of upadacitinib for active ankylosing spondylitis refractory to biological therapy: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial,Annals of the Rheumatic Diseases,Volume 81, Issue 11,
2022,Pages 1515-1523,ISSN 0003-4967,https://doi.org/10.1136/ard-2022-222608.[7]https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=hx6LgM6qJjt08O1rfZOuZf-Lt1hjd_RDpsnPLhY3RwX-E7TEnBXmdHZmlWgz42DTIiRr3E0WQ6fMmqVmtWhnSMPBqdOYWRAR0Ci7Vc1FAs73M6deNMxbKQpJjEmEkwVdPT_j9X9Gyurt75fmvynF2_v4JOboIkhjtrUKcGm5obq1gJqDHeJI2zLcjnN3eXW3tcZ3zm2geXs=&uniplatform=NZKPT
[8]MO_6-08_VnutrennieBolezny.indd
[9]Zhou, B., Feng, X., Han, C. et al. YTHDF3 regulates IL32 mRNA stability to promote osteogenic differentiation of bone mesenchymal stem cells in ankylosing spondylitis. J Transl Med 23, 604 (2025). https://doi.org/10.1186/s12967-025-06607-y
[10]https://news.fh21.com.cn/view/8375934.html
[11]Cao, Xindan MDa,b; Zhang, Yadan MDa,b; Xiao, Zhihui MDa,b; Peng, Jianhong MDb,*. Efficacy and safety of acupuncture combined with Western medicine in the treatment of ankylosing spondylitis: A systematic review and meta-analysis. Medicine 104(21):p e42468, May 23, 2025. | DOI: 10.1097/MD.0000000000042468
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