脊髓損傷（Spinal Cord Injury, SCI）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最嚴(yán)重的致殘性疾病之一，其引發(fā)的突發(fā)性癱瘓和不可逆性神經(jīng)功能喪失，導(dǎo)致全球超1500萬(wàn)患者面臨永久性運(yùn)動(dòng)/感覺功能障礙。

脊髓損傷的急性期治療存在爭(zhēng)議：脊髓損傷（SCI）的急性期管理包括血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、手術(shù)固定及甲基強(qiáng)的松龍注射，旨在減輕炎癥和脊柱保護(hù)。

然而，類固醇療法的有效性仍存爭(zhēng)議：早期研究支持其獲益，但近期薈萃分析表明其無法改善神經(jīng)功能預(yù)后，且與胃腸道出血、肺炎及高血糖等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)，高劑量方案亦未證實(shí)能促進(jìn)運(yùn)動(dòng)或感覺恢復(fù)。

長(zhǎng)期康復(fù)面臨固有挑戰(zhàn)：脊髓損傷后的功能恢復(fù)主要依賴物理治療，但因中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生能力有限而收效受限。

其根本原因包括：損傷區(qū)復(fù)雜的神經(jīng)連接難以重建、抑制性微環(huán)境阻礙修復(fù)、膠質(zhì)瘢痕形成物理屏障，以及內(nèi)源性干細(xì)胞匱乏導(dǎo)致自我修復(fù)能力低下。

細(xì)胞移植提供新治療方向：鑒于上述局限，細(xì)胞移植療法已成為極具前景的研究熱點(diǎn)。

移植的細(xì)胞（如干細(xì)胞）可能通過多重機(jī)制改善預(yù)后：促進(jìn)軸突再生與髓鞘修復(fù)以重建神經(jīng)通路，同時(shí)釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子保護(hù)存活神經(jīng)元，從而為突破當(dāng)前治療瓶頸帶來新希望。

間充質(zhì)干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞治療脊髓損傷的效果怎么樣，能改善ASIA分級(jí)、感覺、運(yùn)動(dòng)功能嗎？

近期，國(guó)際權(quán)威期刊雜志《Global Spine Journal》刊發(fā)了一項(xiàng)有關(guān)干細(xì)胞治療脊髓損傷的人體研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析的研究[1]。

研究結(jié)果表明：共納入30項(xiàng)研究，涉及656例患者，其中43.3%的患者ASIA分級(jí)改善，49.4%的患者運(yùn)動(dòng)功能改善，73.6%的患者感覺功能改善。膀胱和腸道結(jié)局的定性分析表明感覺和控制功能總體改善。未報(bào)告嚴(yán)重不良事件。最常見的副作用較輕，可在數(shù)小時(shí)至數(shù)周內(nèi)緩解，無需額外治療。

目前治療脊髓損傷的干細(xì)胞類型有哪些？為何胚胎干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞更具有潛力？

當(dāng)前研究治療脊髓損傷的干細(xì)胞類型：目前探索用于治療脊髓損傷的干細(xì)胞主要包括間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)。此外，研究中也常涉及神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)、少突膠質(zhì)前體細(xì)胞 (OPC)、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 和胚胎干細(xì)胞 (ESC) 等。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的潛力：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 因其在創(chuàng)傷性脊髓損傷 (SCI) 治療中的潛力而成為研究最廣泛的干細(xì)胞類型之一。主要源于其來源廣泛多樣（臍帶、胎盤、骨髓、脂肪等）、易于分離擴(kuò)增、移植后免疫原性極低，以及關(guān)鍵的治療機(jī)制——強(qiáng)大的旁分泌作用（抑制炎癥、促進(jìn)血管生成、提供神經(jīng)保護(hù)和抗凋亡環(huán)境），能有效改善損傷微環(huán)境，而非單純依賴細(xì)胞替代。

胚胎干細(xì)胞 (ESC) 的潛力：目前，普遍認(rèn)為其潛力在于真正的多能性（全能性），理論上能分化為包括神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的所有神經(jīng)細(xì)胞類型，為損傷脊髓提供最全面的細(xì)胞替換可能性，這是其他類型干細(xì)胞（如MSC）通常難以完全實(shí)現(xiàn)的。

間充質(zhì)和胚胎干細(xì)胞治療脊髓損傷的療效：人體研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析

目的：本研究旨在對(duì)胚胎干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞治療人類創(chuàng)傷性脊髓損傷 (SCI) 的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)綜述和薈萃分析。主要結(jié)局指標(biāo)包括美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì) (ASIA) 總體評(píng)分、ASIA運(yùn)動(dòng)和感覺評(píng)分、排尿和排便功能、疼痛以及不良事件。

方法：納入接受胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞或間充質(zhì)干細(xì)胞治療SCI的18-80歲患者。研究質(zhì)量分別使用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)2工具和紐卡斯?fàn)栦滋A量表 (Newcastle Ottawa scale) 進(jìn)行評(píng)估，其中隨機(jī)研究為18-80歲。

本系統(tǒng)綜述初始從PubMed和Embase共檢索到788項(xiàng)研究，去除114項(xiàng)重復(fù)后，對(duì)674項(xiàng)獨(dú)立研究進(jìn)行篩選。經(jīng)過標(biāo)題/摘要評(píng)估和全文資格審查，最終納入30項(xiàng)符合條件的研究進(jìn)行分析（詳見圖1PRISMA流程圖）。這些研究共涉及656名脊髓損傷患者，平均年齡約34歲，男性占主導(dǎo)（約79%）?；颊咴诟杉?xì)胞治療前平均已患病約52個(gè)月，治療后平均隨訪約8個(gè)月。損傷部位以頸椎（39.5%）和胸椎（32.6%）最為常見。

在納入的研究中，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是絕對(duì)主流的細(xì)胞類型，被28項(xiàng)（90.3%）研究使用；而胚胎干細(xì)胞 (ESC) 僅被3項(xiàng)（9.7%）研究采用，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 則未被任何納入的研究使用。干細(xì)胞的主要給藥途徑是硬膜內(nèi)注射（18項(xiàng)研究），其次是病灶內(nèi)注射（4項(xiàng)）和多種方法聯(lián)合應(yīng)用（7項(xiàng)），靜脈注射和經(jīng)皮注射各僅有1項(xiàng)研究使用。表1提供了納入研究的詳細(xì)特征。

ASIA總體評(píng)分改善情況：在報(bào)告總體ASIA評(píng)分的22項(xiàng)研究（578例患者）中，治療前70.6%患者為損傷最嚴(yán)重的A級(jí)（408例），B級(jí)、C級(jí)和D級(jí)分別占14.2%、13.3%和1.9%。

圖2A匯總的改善發(fā)生率為0.433 (0.384, 0.483)，這意味著43.3%的患者治療后ASIA評(píng)分獲得整體改善（改善率0.433，95%CI: 0.384-0.483）。

具體而言，在報(bào)告平均等級(jí)變化的18項(xiàng)研究中，絕大多數(shù)（13項(xiàng)）實(shí)現(xiàn)≥1級(jí)的平均提升，僅2項(xiàng)提升<1級(jí)，3項(xiàng)無變化，且無任何研究出現(xiàn)評(píng)分下降（詳見表2）。

對(duì)照組改善率顯著低于干細(xì)胞組：四項(xiàng)研究的對(duì)照組數(shù)據(jù)（68例患者）顯示，基線時(shí)98.5%為ASIA A級(jí)（67例），僅1例為B級(jí)。對(duì)照組ASIA改善的匯總發(fā)生率僅為9.6%（95%CI: 0.030-0.185），顯著低于干細(xì)胞治療組的43.3%（P<0.001），凸顯干細(xì)胞干預(yù)的潛在效果（圖2B）。

感覺與運(yùn)動(dòng)功能改善差異：感覺功能改善更為顯著。12項(xiàng)研究（129例患者）報(bào)告ASIA感覺評(píng)分改善，匯總發(fā)生率高達(dá)73.6%（0.736, 95%CI: 0.648-0.816）。而運(yùn)動(dòng)功能改善率相對(duì)較低，16項(xiàng)研究（209例患者）的匯總發(fā)生率為49.4%（0.494, 95%CI: 0.421-0.567），表明感覺恢復(fù)可能優(yōu)于運(yùn)動(dòng)恢復(fù)（圖3、圖4）。

膀胱功能改善顯著：19項(xiàng)研究通過膀胱容量、殘余尿量、順應(yīng)性等指標(biāo)評(píng)估干細(xì)胞治療對(duì)脊髓損傷患者膀胱功能的影響。多數(shù)研究（如Cheng、Vaquero、Dai等團(tuán)隊(duì)）報(bào)告膀胱控制能力提升，具體表現(xiàn)為最大充盈容量增加、殘余尿量減少及順應(yīng)性提高。其中Pal和Vaquero團(tuán)隊(duì)分別觀察到2/24例和5/12例患者膀胱功能完全恢復(fù)。但Albu和Vaquero的個(gè)別研究未發(fā)現(xiàn)尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯著變化（表3）。

腸道功能積極改善：15項(xiàng)研究中，9項(xiàng)報(bào)告患者腸道感覺與控制能力整體提升。Vaquero團(tuán)隊(duì)在三項(xiàng)獨(dú)立試驗(yàn)中證實(shí)神經(jīng)源性腸功能障礙（NBD）評(píng)分改善（7/11例、4/6例、7/10例），Hur團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)2/14例患者肛門收縮功能增強(qiáng)。僅Albu團(tuán)隊(duì)報(bào)告治療組與對(duì)照組腸道功能無顯著差異（表3）。

疼痛緩解效果明確：7項(xiàng)研究采用視覺模擬量表（VAS）評(píng)估疼痛變化。Larocca（3/5例）、Oh（9/16例）、Vaquero（7/8例）等團(tuán)隊(duì)均觀察到VAS評(píng)分下降，其他研究也報(bào)告VAS評(píng)分平均降低1-4分（表3），表明干細(xì)胞治療對(duì)緩解脊髓損傷相關(guān)疼痛具有積極效果。

安全性：所有研究均未報(bào)告死亡、嚴(yán)重感染、永久性神經(jīng)損傷、呼吸窘迫或腫瘤等嚴(yán)重不良事件。其中11項(xiàng)研究明確聲明無任何不良事件發(fā)生，19項(xiàng)研究?jī)H觀察到輕微或中度不良反應(yīng)。唯一記錄的嚴(yán)重不良事件來自Mendon?a團(tuán)隊(duì)：1例患者出現(xiàn)腦脊液漏，但經(jīng)非手術(shù)治療后未遺留后遺癥；另Zhao團(tuán)隊(duì)報(bào)告1例患者在二次干細(xì)胞輸注后出現(xiàn)腦脊液顏色異常（清黃色），但生化檢測(cè)結(jié)果正常，未造成嚴(yán)重后果（詳見表3）。

通過三個(gè)方面結(jié)果總結(jié)干細(xì)胞治療脊髓損傷的療效和安全性到底怎么樣？

本系統(tǒng)綜述納入2009-2024年30項(xiàng)研究（656例脊髓損傷患者），間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是絕對(duì)主流療法（27項(xiàng)研究），其優(yōu)勢(shì)在于來源廣泛（骨髓、脂肪、胎盤等）、操作便捷（局麻下可注射、易培養(yǎng)儲(chǔ)存）。胚胎干細(xì)胞（ESC）僅用于3項(xiàng)研究，受限倫理爭(zhēng)議；誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）未被采用，反映其技術(shù)新穎性、分化復(fù)雜性及潛在致瘤性擔(dān)憂。

神經(jīng)功能改善顯著

薈萃分析顯示：43.3%患者ASIA總體損傷等級(jí)提升（顯著高于對(duì)照組的9.6%，P<0.001），其中72%研究實(shí)現(xiàn)平均≥1級(jí)改善。感覺功能改善率（73.6%）高于運(yùn)動(dòng)功能（49.4%）。該結(jié)果與既往研究一致（如Mototo-Meijide報(bào)告7-100%改善率，Chen證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞優(yōu)于單純康復(fù)治療），表明干細(xì)胞療法可促進(jìn)具有臨床意義的感覺與運(yùn)動(dòng)恢復(fù)。

膀胱與腸道功能獲益明確但需標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估

19項(xiàng)膀胱功能研究中，17項(xiàng)報(bào)告改善（如膀胱容量增加、殘余尿減少、順應(yīng)性提升）；15項(xiàng)腸道功能研究中，14項(xiàng)證實(shí)控制能力增強(qiáng)或神經(jīng)源性腸功能障礙評(píng)分降低。然而，評(píng)估指標(biāo)異質(zhì)性（涵蓋主觀報(bào)告與尿動(dòng)力學(xué)等客觀數(shù)據(jù)）阻礙了薈萃分析。需注意：雖近半數(shù)患者獲益（如Shang研究），但改善程度可能未完全滿足患者預(yù)期，突顯未來需建立標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估體系。

安全性總體良好

30項(xiàng)研究中，11項(xiàng)報(bào)告零不良事件，19項(xiàng)僅出現(xiàn)輕微至中度短暫反應(yīng)（頭痛、發(fā)熱等，24小時(shí)-2周內(nèi)自愈）。僅兩例嚴(yán)重事件報(bào)告：一例腦脊液漏經(jīng)非手術(shù)治愈，一例腦脊液變色無后遺癥。此安全性與既往研究一致（Chen未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，Shang在2439例中僅28例輕微反應(yīng)），可能歸因于廣泛采用自體MSC，顯著降低免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)。

寫在最后：脊髓損傷 (SCI) 患者接受干細(xì)胞移植似乎可在一定程度上改善其整體ASIA分級(jí)、運(yùn)動(dòng)、感覺、膀胱和腸道功能，并伴有相對(duì)輕微且短暫的副作用。

本綜述發(fā)現(xiàn)，43.3%的患者ASIA分級(jí)改善，49.4%的患者運(yùn)動(dòng)功能改善，73.6%的患者感覺功能改善。雖然這些結(jié)果表明MSC移植可能是SCI的一種可行治療選擇，但進(jìn)一步的研究，尤其是高質(zhì)量的盲法RCT，對(duì)于優(yōu)化治療方案并實(shí)現(xiàn)更一致、更佳的臨床療效至關(guān)重要。

主要參考資料：

[1]Troiani Z, Chipman DE, Ryan TJ, et al. Efficacy of Mesenchymal and Embryonic Stem Cell Therapy for the Treatment of Spinal Cord Injury: A Systematic Review and Meta-Analysis of Human Studies. Global Spine Journal. 2025 May:21925682251345450. DOI: 10.1177/21925682251345450. PMID: 40407042; PMCID: PMC12102082.

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