糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病最常見且嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一。其特征最初表現(xiàn)為微量白蛋白尿，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)腎小球肥大、系膜區(qū)擴(kuò)張及腎小球毛細(xì)血管壁增厚。

腎小球硬化是DN的核心病理改變，常伴隨進(jìn)行性蛋白尿、腎小球基底膜（GBM）增厚、足細(xì)胞損傷、腎纖維化及細(xì)胞外基質(zhì)積聚，最終導(dǎo)致體液潴留和高血壓。疾病如未有效控制，可在數(shù)年甚至數(shù)十年內(nèi)發(fā)展為不可逆的終末期腎?。‥SRD）。

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）統(tǒng)計，2019年全球20~79歲成年人糖尿病患病率已達(dá)9.3%，預(yù)計至2045年將攀升至10.9%，患病人數(shù)將從4.63億增至7億。其中，約25%–40%的糖尿病患者會進(jìn)展為糖尿病腎病，防控形勢嚴(yán)峻。

目前，糖尿病腎病的標(biāo)準(zhǔn)治療主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）阻斷劑，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體阻滯劑（ARB）或醛固酮拮抗劑。雖聯(lián)合用藥可一定程度減少蛋白尿，但仍無法顯著延緩ESRD進(jìn)展，且伴隨較高的不良反應(yīng)風(fēng)險。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因其多向分化潛能和旁分泌功能，在多種難治性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ?、心肌梗死、糖尿病、腎病等）治療中展現(xiàn)出廣闊前景。

臨床前證據(jù)支持MSCs治療DN潛力

2024年，徐州醫(yī)科大學(xué)周雪妍教授/印曉星教授課題組在《Stem Cell Research & Therapy》（SCRT）上發(fā)表了題為“Effects of xenogeneic transplantation of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells combined with irbesartan on renal podocyte damage in diabetic rats”的研究。^[1]

該研究建立了2型糖尿病腎?。═2DN）模型，通過尾靜脈注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC – MSCs）和灌胃厄貝沙坦（Irbesartan）的方式，探討了這兩種療法單獨或聯(lián)合使用對糖尿病大鼠腎小球足細(xì)胞損傷的影響。與MSCs或厄貝沙坦單獨給藥相比，聯(lián)合使用這兩者對腎小球足細(xì)胞損傷的保護(hù)效果更好，為間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用提供了新的思路。

臨床研究顯示MSCs移植效果顯著

目 的：探討MSCs移植治療DN的臨床效果及安全性。

方 法: 本次研究選取15例經(jīng)胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植MSCs治療DN的患者為實驗組，15例單純采用口服纈沙坦，皮下注射胰島素治療糖尿病腎病的患者為對照組。通過監(jiān)測兩組患者治療前及治療后3個月的血壓、血糖、C肽值以及腎功能指標(biāo)的變化情況來分析比較兩組患者的治療效果。

結(jié) 果：實驗組與對照組患者的空腹血糖、收縮壓、舒張壓、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h白蛋白尿定量均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1、2)。

實驗組與對照組治療前后3個月的各項指標(biāo)差值進(jìn)行比較，在尿素氮、舒張壓、血清肌酐、24h尿白蛋白定量這4個指標(biāo)方面，實驗組患者下降程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表3、4)。

安全性：移植MSCs后，有1例患者出現(xiàn)穿刺點滲血、2例乏力癥狀、低熱1例，常規(guī)處理后完全緩解。

總 結(jié): 與傳統(tǒng)的治療方法相比，MSC移植治療DN在控制舒張壓、尿素氮、血清肌酐和24h白蛋白尿定量方面，療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療方法，尤其在改善患者腎功能方面效果顯著。

參考資料：

[1]Meng, J., Gao, X., Liu, X.?et al.?Effects of xenogeneic transplantation of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells combined with irbesartan on renal podocyte damage in diabetic rats.?Stem Cell Res Ther?15, 239 (2024). https://doi.org/10.1186/s13287-024-03844-8

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