糖尿病 (DM) 是一個(gè)全球性的健康問題，其特征是胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙。傳統(tǒng)療法往往無法解決潛在機(jī)制，因此需要替代療法?；?a href="http://m.hasin.cc/sc/mscs/52149.html" target="_blank" rel="noreferrer noopener">間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的療法因其再生和免疫調(diào)節(jié)特性而展現(xiàn)出良好的前景。然而，關(guān)于其在2型糖尿病中的療效和安全性的證據(jù)仍然有限，需要進(jìn)一步評(píng)估。

干細(xì)胞治療2型糖尿病：選擇自體還是異體間充質(zhì)干細(xì)胞？9項(xiàng)研究評(píng)估其療效與安全性

近日，知名權(quán)威期刊雜志《World J Stem Cells》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于“自體和異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿?。合到y(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析”的研究綜述，填補(bǔ)了這一空白^[1]。

這篇綜述探討了基于間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的療法（包括自體和異體療法）在治療2型糖尿病方面的潛力。該研究評(píng)估了MSC的安全性、有效性和治療益處，重點(diǎn)關(guān)注其在改善血糖控制、減少胰島素需求和增強(qiáng)β細(xì)胞功能方面的作用。

• 最新薈萃分析：從9個(gè)問題來解答干細(xì)胞治療糖尿病的未來前景
• 傳統(tǒng)療法和干細(xì)胞治療糖尿病，有什么區(qū)別？
• 6項(xiàng)進(jìn)展加速治愈進(jìn)程！2025干細(xì)胞治療2型糖尿病最新臨床進(jìn)展匯總（截至5月）

初步得到的臨床結(jié)果表明：自體干細(xì)胞和異體干細(xì)胞移植在臨床和臨床前研究中均能顯著改善了血糖控制，降低了胰島素需求，并增強(qiáng)了β細(xì)胞功能。安全性良好，不良反應(yīng)極少，且主要為短暫性且具有自限性。未報(bào)告死亡事件。治療結(jié)果的差異性和對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化方案的需求是挑戰(zhàn)。

研究問題與方法

本研究的主要目的是探討自體和異體MSC移植療法在糖尿病治療中的應(yīng)用。本薈萃分析的方案已在國際前瞻性系統(tǒng)綜述注冊(cè)庫PROSPERO注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)：CRD42023486358。

本系統(tǒng)綜述分析了2000年至2025年間發(fā)表的研究，重點(diǎn)關(guān)注自體和異體MSC在糖尿?。―M）中的治療。研究來自多個(gè)數(shù)據(jù)庫，包括臨床試驗(yàn)和臨床前試驗(yàn)。研究結(jié)果與血糖控制、胰島素需求、β細(xì)胞功能和安全性相關(guān)。

主要結(jié)果

研究篩選流程：研究團(tuán)隊(duì)基于關(guān)鍵詞檢索PubMed（248篇）、Scopus（300篇）和Web of Science（372篇）三大數(shù)據(jù)庫，初篩獲得920篇文獻(xiàn)（截至2025年1月1日）。通過排除非目標(biāo)文章類型、非英語文獻(xiàn)及無法驗(yàn)證數(shù)據(jù)的研究，并嚴(yán)格篩選需包含量化影響評(píng)估的論文，最終確定22篇符合系統(tǒng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的研究（流程見圖1）。其中，9篇研究進(jìn)一步滿足薈萃分析要求，構(gòu)成最終分析樣本。

納入研究特征：系統(tǒng)評(píng)價(jià)涵蓋的22項(xiàng)研究均采用縱向設(shè)計(jì)（21項(xiàng)為前瞻性研究，13項(xiàng)含隨機(jī)對(duì)照），聚焦糖尿?。―M）相關(guān)特征或治療機(jī)制分析。補(bǔ)充材料顯示：僅1項(xiàng)研究為單一性別；中國主導(dǎo)該領(lǐng)域（10/22研究）；部分研究為單臂設(shè)計(jì)（無對(duì)照組）。

薈萃分析納入依據(jù)：從22項(xiàng)評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法對(duì)DM療效的研究中，9項(xiàng)被納入薈萃分析。表1詳細(xì)列出了這些研究的特性及其考察的血糖結(jié)局指標(biāo)，核心篩選標(biāo)準(zhǔn)為研究設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)性與數(shù)據(jù)可整合性。

1、已經(jīng)過薈萃分析的研究。2、尚未經(jīng)過薈萃分析的研究。

HbA1c：糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；PBG：餐后血糖；DB：雙盲；NB：非盲；SB：單盲。

本研究薈萃分析納入的9項(xiàng)研究顯示：

• 細(xì)胞來源：5項(xiàng)使用同種異體MSC，4項(xiàng)采用自體MSC（表2）；
• 主要細(xì)胞來源：骨髓是最主要的MSC獲取途徑；
• 靶向器官：胰腺是MSC移植的核心目標(biāo)部位；
• 技術(shù)細(xì)節(jié)：表2進(jìn)一步匯總了MSC的具體特性（如細(xì)胞類型、劑量）及移植方法（如給藥途徑、干預(yù)方案），為臨床實(shí)踐提供關(guān)鍵參數(shù)依據(jù)。

核心結(jié)論：同種異體與自體MSC并重，骨髓源細(xì)胞主導(dǎo)治療策略，且胰腺靶向移植為共性選擇。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)治療糖尿病效果的研究結(jié)果

顯著改善核心血糖指標(biāo)：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療對(duì)糖尿病患者的血糖控制具有明確的積極作用。研究表明，MSC能夠有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖及餐后血糖水平，同時(shí)減少患者對(duì)胰島素的需求，從而在多方面直接改善血糖代謝狀況。

增強(qiáng)胰島素功能與敏感性：除了直接調(diào)節(jié)血糖，MSC還能通過提升胰島β細(xì)胞功能（表現(xiàn)為C肽水平升高）和改善外周胰島素敏感性，從生理機(jī)制上幫助恢復(fù)機(jī)體的血糖自主調(diào)控能力。這為其在減少糖尿病相關(guān)并發(fā)癥方面提供了潛在支持。

長期效果存在波動(dòng)，但整體趨勢(shì)積極：盡管MSC治療在長期觀察中可能表現(xiàn)出某些指標(biāo)的波動(dòng)（如HbA1c有時(shí)回歸基線），但整體上仍顯示出對(duì)持續(xù)血糖控制與β細(xì)胞功能的積極影響。不同來源的MSC均表現(xiàn)出改善糖尿病狀態(tài)的潛力，但其長期效果的穩(wěn)定性仍需進(jìn)一步研究與個(gè)體化評(píng)估。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)治療糖尿病影響的薈萃分析結(jié)果

本文進(jìn)行的薈萃分析結(jié)果表明，骨髓來源的MSCs可以降低糖尿病患者的HbA1C、FBG和胰島素需求量，并且略微增加C肽水平（圖2）。

同種異體和自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病療效的薈萃分析結(jié)果

根據(jù)薈萃分析結(jié)果，自體與異體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植對(duì)糖尿病關(guān)鍵指標(biāo)的影響模式存在顯著差異。自體移植顯示出全面的代謝改善作用，能有效降低患者的糖化血紅蛋白（HbA1c，P=0.002）、空腹血糖（FBG，P<0.00001）和胰島素需求量（P<0.00001），但并未對(duì)反映自身胰島β細(xì)胞功能的C肽水平產(chǎn)生影響（圖3）。

相比之下，異體移植的作用范圍相對(duì)局限。分析顯示其無法顯著影響HbA1c和C肽水平，但在降低空腹血糖（P=0.03）和減少胰島素需求（P<0.00001）方面具有明確效果。綜上所述，基于MSC的治療總體上能改善糖尿病患者的血糖控制和胰島素需求，但均未能改變C肽水平，提示其療效可能主要通過改善胰島素抵抗或外周血糖調(diào)控實(shí)現(xiàn)，而非直接促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌（圖2和3）。

對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療糖尿病效果的研究的安全性和不良副作用評(píng)估

本研究表明，基于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的治療方法沒有嚴(yán)重的副作用，此類治療方法的不良反應(yīng)是暫時(shí)的，且僅發(fā)生在少數(shù)參與者身上。此外，本研究還表明，上述療法并未出現(xiàn)迄今為止已報(bào)告的致命影響。因此，基于補(bǔ)充表7中的結(jié)果，圖4對(duì)基于MSC的糖尿病療法進(jìn)行了安全性評(píng)估。

通過七大方面討論自身和異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的結(jié)果

一、顯著改善血糖控制與胰島功能

近年來，各種研究試圖闡明基于MSC的療法對(duì)糖尿病的不同影響。有趣的是，這些研究表明了上述療法對(duì)糖尿病患者的良好影響。

例如，在2021年一項(xiàng)“基于間充質(zhì)干細(xì)胞的糖尿病治療：改進(jìn)策略和未來展望”研究中，基于MSC的治療方法對(duì)糖尿病狀況產(chǎn)生了不同的積極影響，包括通過降低HbA1C水平和降低空腹血糖水平來改善血糖控制，通過增加空腹C肽水平來增強(qiáng)β細(xì)胞功能，通過降低胰島素劑量和減少對(duì)口服降糖藥的需求來減少對(duì)藥物的依賴。

此外，本研究還表明，在糖尿病中使用基于MSC的療法可以帶來一些有利的影響，例如降低FBG和HbA1c水平，減少對(duì)胰島素的需求，以及增加糖尿病患者的C肽水平（表2和補(bǔ)充表2）。這些結(jié)果與之前的研究結(jié)果一致，并證實(shí)了基于MSC的治療方法對(duì)治療DM的積極影響。

二、提供多維度的器官保護(hù)與全身性調(diào)節(jié)

除了直接的降糖作用，MSC療法還能為糖尿病患者帶來多方面的額外益處。研究表明，它具有保護(hù)腎臟、促進(jìn)慢性傷口愈合的功效，其機(jī)制涉及減輕炎癥、減少纖維化和促進(jìn)血管生成。更重要的是，MSC通過分泌抗炎因子和調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞（如促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞極化），能夠從免疫調(diào)節(jié)層面干預(yù)糖尿病進(jìn)程，這對(duì)于控制1型糖尿病的自身免疫攻擊和改善2型糖尿病的胰島素抵抗具有重要意義（圖5）。

三、骨髓成為最常用與可靠的細(xì)胞來源

在眾多MSC來源中，骨髓因其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)成為臨床研究與應(yīng)用中最主要的來源。這主要得益于骨髓來源的MSC具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力、潛在的β細(xì)胞保護(hù)作用以及經(jīng)過廣泛驗(yàn)證的臨床安全性。本薈萃分析的結(jié)果也證實(shí)，骨髓來源的MSC能夠有效改善糖尿病患者的多種血糖指標(biāo)，這從療效角度支持了其作為首選來源的普遍做法。

四、多種替代來源展現(xiàn)應(yīng)用潛力

除骨髓外，其他組織來源的MSC也為糖尿病治療提供了更多選擇。本研究及既往文獻(xiàn)表明，臍帶、脂肪組織、胎盤、脫落乳牙及臍帶血等均是可行的MSC來源。這些不同來源的細(xì)胞各有特點(diǎn)，它們之間的比較與選擇（如表3所示）為研究人員和臨床醫(yī)生根據(jù)特定治療目標(biāo)（如更強(qiáng)的增殖能力、分泌特性或便于獲?。┻x擇最合適的細(xì)胞類型提供了依據(jù)，拓寬了個(gè)體化治療的可能性（表3）。

五、異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)糖尿病的影響

異體MSC具有多重治療潛力但療效指標(biāo)存在矛盾。異體移植的MSC通過減輕炎癥、抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫等多重機(jī)制，展現(xiàn)出治療糖尿病的潛力。然而，本研究發(fā)現(xiàn)其雖能降低空腹血糖和胰島素需求，卻未顯示出對(duì)糖化血紅蛋白（HbA1c）和C肽水平的顯著影響，這一結(jié)果與部分既往研究存在矛盾，提示其作用機(jī)制和療效范圍仍需進(jìn)一步明確。

六、自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)糖尿病的影響

自體MSC在改善血糖控制方面展現(xiàn)出明確優(yōu)勢(shì)。自體移植的MSC不僅具備良好的安全耐受性，更能直接、顯著地改善多項(xiàng)核心血糖指標(biāo)。研究表明，其能有效降低患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖并減少胰島素需求，結(jié)合其免疫調(diào)節(jié)等功能，使其成為糖尿病治療中一個(gè)頗具前景的細(xì)胞來源。

自體vs異體療法的關(guān)鍵差異

維度	自體MSCs	同種異體MSCs
療效焦點(diǎn)	血糖控制全面優(yōu)化	抗炎/修復(fù)功能突出
安全性	無免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，耐受性更佳	潛在免疫反應(yīng)需監(jiān)測(cè)
適用性	依賴個(gè)體細(xì)胞質(zhì)量，適合早期干預(yù)	即用型產(chǎn)品，適用急癥治療
血糖一致性	HbA1c/FBG/胰島素需求均顯著改善（無爭議）	HbA1c/C肽結(jié)果存疑
協(xié)同增效	可與生活方式（如運(yùn)動(dòng)）聯(lián)合強(qiáng)化療效	機(jī)制性治療優(yōu)勢(shì)明確，但聯(lián)合策略待探索

七、間充質(zhì)干細(xì)胞療法對(duì)糖尿病患者的安全性

MSC療法整體安全性良好，但仍需關(guān)注潛在風(fēng)險(xiǎn)。綜合分析表明，基于MSC的療法（包括外泌體）總體安全性較高，無直接致癌性且致命風(fēng)險(xiǎn)低，常見副作用輕微。然而，也需注意在應(yīng)用不當(dāng)時(shí)可能出現(xiàn)的個(gè)別風(fēng)險(xiǎn)，如血栓栓塞、纖維化或?qū)σ延衅鞴贀p傷的潛在影響?？傮w而言，它仍被廣泛視為一種安全且有治療價(jià)值的策略。

結(jié)語

基于間充質(zhì)干細(xì)胞的療法為解決糖尿?。―M）復(fù)雜的病理生理機(jī)制提供了一個(gè)充滿希望的前沿方向，尤其是在增強(qiáng)血糖控制、改善β細(xì)胞功能和減少對(duì)傳統(tǒng)藥物的依賴方面。

本研究通過系統(tǒng)評(píng)估，強(qiáng)調(diào)了基于MSC的療法的安全性和有效性，研究結(jié)果表明其不良反應(yīng)極小，且療效顯著。此外，未報(bào)告任何致命性副作用，凸顯了此類療法在更廣泛應(yīng)用方面的潛力。

參考資料：內(nèi)容主要來源世界干細(xì)胞雜志，補(bǔ)充表1-7詳細(xì)可后臺(tái)留言獲取

[1]:Aringazina RA, Zare A, Mousavi SM, Abenova N, Mussin NM, Tamadon A. Autologous and allogeneic mesenchymal stem cell-based therapies for diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. World J Stem Cells. 2025 Jul 26;17(7):108202. doi: 10.4252/wjsc.v17.i7.108202. PMID: 40740540; PMCID: PMC12305282.

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