腦性癱瘓（Cerebral Palsy, CP）是兒童期最常見的運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病，全球發(fā)病率約為2%-3%，主要由圍產(chǎn)期腦損傷引發(fā)。盡管傳統(tǒng)康復(fù)治療和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物可部分改善癥狀，但無(wú)法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元損傷或促進(jìn)神經(jīng)再生。近年來(lái)，干細(xì)胞療法因其潛在的神經(jīng)修復(fù)能力成為研究熱點(diǎn)。然而，干細(xì)胞輸注方式的選擇直接影響治療效果與安全性。

接下來(lái)本文將結(jié)合全球多項(xiàng)臨床案例與研究進(jìn)展，詳細(xì)分析干細(xì)胞靜脈、鞘內(nèi)、局部以及鼻內(nèi)等不同輸注方式治療腦癱患者的安全性特點(diǎn)。

干細(xì)胞治療腦癱：靜脈、鞘內(nèi)、局部與鼻腔給藥的安全性對(duì)比

一、主要輸注方式及其特點(diǎn)

1.?靜脈輸注：通過(guò)血液循環(huán)將干細(xì)胞擴(kuò)散至全身，操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小，適用于全身性治療或需多器官協(xié)同修復(fù)的病例。

2.?鞘內(nèi)輸注（脊椎注射）：將干細(xì)胞直接注入蛛網(wǎng)膜下腔，使其更易穿透血腦屏障，靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)。該方式常用于脊髓損傷或腦癱等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，能提高局部干細(xì)胞濃度

3.?局部注射（如腦內(nèi)靶向輸注）：通過(guò)立體定向技術(shù)將干細(xì)胞精準(zhǔn)植入腦損傷區(qū)域，直接促進(jìn)神經(jīng)元再生。

4.鼻腔給藥：鼻內(nèi)輸注通過(guò)嗅神經(jīng)通路繞過(guò)血腦屏障，使藥物或細(xì)胞直接經(jīng)鼻腔黏膜吸收后進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有操作簡(jiǎn)便、快速起效、精準(zhǔn)靶向及患者依從性高等優(yōu)勢(shì)。

二、不同輸注方式的安全性比較

2.1 靜脈輸注

2018年，我國(guó)兩家三甲醫(yī)院聯(lián)合在行業(yè)期刊《細(xì)胞移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于《一項(xiàng)針對(duì)腦癱兒童的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞輸注試驗(yàn)》的臨床研究成果。

本次研究納入了54例腦癱患者。輸注組27例患者接受4次hUCB-MSC輸注（靜脈輸注，固定劑量5×10
⁷）和基礎(chǔ)康復(fù)治療，而對(duì)照組27例患者接受0.9%生理鹽水和基礎(chǔ)康復(fù)治療。

安全性結(jié)果：整個(gè)研究期間未觀察到嚴(yán)重不良事件（SAE）。在所有觀察到的非SAE中，上呼吸道感染和腹瀉是最常見的報(bào)告癥狀。所有觀察到的AE均未對(duì)研究產(chǎn)生顯著影響。此外，未檢測(cè)到發(fā)熱或白細(xì)胞減少等免疫排斥事件。MRI結(jié)果顯示在整個(gè)研究過(guò)程中未見腦腫瘤征兆。此外，在一般實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和體格檢查中未觀察到其他AE。（見圖1）

2.2 鞘內(nèi)輸注（脊椎注射）

武警總醫(yī)院曾在國(guó)際期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)干細(xì)胞樣細(xì)胞用于治療腦癱患者》的臨床研究結(jié)果。

本次研究在鞘內(nèi)注射（腰椎穿刺）前患者禁食禁水。采集骨髓前根據(jù)劑量和用法給患者注射苯巴比妥鈉、阿托品和氯胺酮。待患者睡著后，將局麻藥浸潤(rùn)皮下，將脊椎穿刺針插入腰椎L3/L4或L4/L5之間，推進(jìn)直至穿刺針穿過(guò)硬腦膜和薄蛛網(wǎng)膜進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔。

安全性：本研究中的所有患者在治療后均接受了超過(guò)6個(gè)月的觀察。60名患者均未出現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)操作相關(guān)的發(fā)燒、頭痛、異常性疼痛、嘔吐或其他嚴(yán)重不良事件。后續(xù)MRI評(píng)估未顯示任何可能提示不良事件的顯著解剖或結(jié)構(gòu)變化。未發(fā)現(xiàn)任何新的缺血性、出血性或腫瘤性病變的證據(jù)。

然而，一名患者報(bào)告哭鬧頻率增加，但在治療后2天自行緩解，無(wú)需任何干預(yù)。對(duì)照組和移植組還評(píng)估了其他可能的不良反應(yīng)或并發(fā)癥，但兩組間新發(fā)疾病的發(fā)生率無(wú)差異。

2.3 局部注射（腦內(nèi)靶向輸注）

江蘇省連云港市婦幼保健院曾在《中國(guó)婦幼保健》上發(fā)表過(guò)一篇《人神經(jīng)干細(xì)胞治療小兒腦癱的臨床安全性研究》的臨床研究成果。

本次研究神經(jīng)干細(xì)胞采用立體定向技術(shù)移植入腦癱患兒顱腦內(nèi)：根據(jù)患兒病情及需要選取額葉、內(nèi)囊前肢或腦室旁作為移植靶點(diǎn)，應(yīng)用CT掃描定位，采用機(jī)器人輔助無(wú)框架腦立體定向手術(shù)法在全麻狀態(tài)下，顱骨鉆孔，插入穿刺針，應(yīng)用微量泵先往靶點(diǎn)注入地塞術(shù)松0.5mg/0.1ml，再將事先制備的NSCs(2.0×10⁷/0. 2ml)緩慢注入靶點(diǎn)。

安全性結(jié)果：在整個(gè)治療過(guò)程中，3例患兒出現(xiàn)發(fā)熱，但體溫＜38.5℃，經(jīng)對(duì)癥處理均可緩解。所有患兒無(wú)癲癇出現(xiàn)或表現(xiàn)出既有癲癇加重的情況，1例患兒術(shù)后出現(xiàn)輕度顱內(nèi)出血，二次手術(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)該出血系由患兒手術(shù)部位存在血管畸形所致。

研究表明，從上述各項(xiàng)臨床常規(guī)安全性指標(biāo)來(lái)看，在術(shù)后短期內(nèi)，神經(jīng)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用是安全可行的。

2.4 鼻腔給藥

2023年，我國(guó)科研人員在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《經(jīng)鼻給予神經(jīng)干細(xì)胞治療腦癱的安全性和有效性結(jié)果：一項(xiàng)隨機(jī)1/2期對(duì)照試驗(yàn)》的臨床研究成果。

本研究評(píng)估了經(jīng)鼻給藥NSC對(duì)腦癱 (CP) 兒童的安全性和有效性，將25例3～12歲的腦性癱瘓（CP）患者隨機(jī)分為治療組（n=15）和對(duì)照組（n=10）。治療組接受經(jīng)鼻注入負(fù)載神經(jīng)干細(xì)胞的鼻貼劑并進(jìn)行康復(fù)治療。

在25例接受神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）聯(lián)合康復(fù)治療或單純康復(fù)治療的患者中，鼻腔給藥治療及NSCs移植后24個(gè)月內(nèi)未觀察到與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（AE）。所有AE均為I級(jí)或II級(jí)事件，或表現(xiàn)為短暫性癥狀（持續(xù)時(shí)間：移植后數(shù)小時(shí)至3天）。治療組在24個(gè)月隨訪期內(nèi)共報(bào)告4例AE：

1. 低熱（體溫<38℃）：2例患者出現(xiàn)，未經(jīng)藥物干預(yù)自行緩解；
2. 鼻黏膜出血：1例患者給藥后發(fā)生（出血量<0.1 mL），經(jīng)壓迫止血后恢復(fù)；
3. 癲癇發(fā)作模式變化：1例既往有復(fù)雜性部分性癲癇（CPS）病史的患者，在NSCs治療3個(gè)月后CPS類型及頻率發(fā)生改變，通過(guò)調(diào)整丙戊酸鈉劑量并加用卡馬西平后控制。（見圖2）

上述結(jié)果表明，NSCs聯(lián)合鼻腔給藥治療在24個(gè)月長(zhǎng)期隨訪期內(nèi)具有良好的安全性，且不良反應(yīng)可控、無(wú)長(zhǎng)期殘留效應(yīng)。

三、不同輸注方式的安全性總結(jié)

綜上所述，不同干細(xì)胞輸注方式在腦癱治療中均表現(xiàn)出良好的安全性，但具體風(fēng)險(xiǎn)與適用性存在差異。

靜脈輸注（如臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞）安全性最高，未觀察到嚴(yán)重不良事件（SAE），僅偶見上呼吸道感染和腹瀉，且無(wú)免疫排斥或腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，但細(xì)胞利用率較低；

鞘內(nèi)輸注（如自體骨髓干細(xì)胞）通過(guò)腰椎穿刺操作，雖未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥（如發(fā)熱、頭痛），但需嚴(yán)格無(wú)菌操作以避免感染風(fēng)險(xiǎn)，且部分患者可能出現(xiàn)短暫哭鬧；

局部腦內(nèi)注射（如神經(jīng)干細(xì)胞立體定向移植）因侵入性較高，可能出現(xiàn)發(fā)熱或顱內(nèi)出血（但多為術(shù)前血管畸形導(dǎo)致），需精準(zhǔn)定位以降低風(fēng)險(xiǎn)；

鼻腔給藥（如神經(jīng)干細(xì)胞鼻貼劑）則以無(wú)創(chuàng)方式實(shí)現(xiàn)靶向輸送，僅出現(xiàn)低熱、鼻出血等輕微AE，且可控性佳，尤其適合兒童患者。

這些研究為臨床選擇輸注方式提供了重要依據(jù)：靜脈輸注和鼻腔給藥因創(chuàng)傷小、安全性高，更適用于廣泛推廣；而局部或鞘內(nèi)注射需嚴(yán)格篩選患者并優(yōu)化技術(shù)，以平衡療效與風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)語(yǔ)

干細(xì)胞治療為腦癱患兒提供了從“控制癥狀”到“修復(fù)神經(jīng)”的革命性可能。不同輸注方式均表現(xiàn)出良好的安全性，但其選擇需結(jié)合患者年齡、病情嚴(yán)重程度及醫(yī)療條件綜合考量。未來(lái)，隨著靶向遞送技術(shù)的突破及長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)的積累，干細(xì)胞治療有望進(jìn)一步提升安全性與療效，成為腦癱治療的“精準(zhǔn)修復(fù)”新標(biāo)準(zhǔn)。臨床實(shí)踐中，需加強(qiáng)多中心、大樣本的III期試驗(yàn)，以驗(yàn)證不同方案的長(zhǎng)期獲益與風(fēng)險(xiǎn)平衡，最終為患兒帶來(lái)更優(yōu)的治療選擇。

相關(guān)閱讀：干細(xì)胞治療腦癱：臍帶血、間充質(zhì)干細(xì)胞與神經(jīng)干細(xì)胞哪個(gè)更安全？

參考資料：

Huang L, Zhang C, Gu J, et al. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Human Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cell Infusion for Children With Cerebral Palsy. Cell Transplantation. 2018;27(2):325-334. doi:10.1177/0963689717729379

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