小兒腦性癱瘓（Cerebral Palsy），簡稱腦癱。是一種小兒時期中樞神經(jīng)障礙疾病，病變的部位在頭部，累及四肢功能。同時還會伴有智力缺陷、癲癇、行為異常，精神障礙以及視覺、聽覺、語言障礙等病癥，是目前常見的兒童主要疾病之一。

要治愈腦癱，就要清楚其病理機制。?腦癱主要是因為大腦受損，進而導(dǎo)致神經(jīng)元（即神經(jīng)細胞）逐漸喪失，在神經(jīng)元中斷的狀態(tài)下，運動能力發(fā)育受到嚴重影響，部分患兒還存在語言、智力發(fā)育不全或者癲癇、聽力、視力障礙等癥狀。
治療腦癱的關(guān)鍵是探尋切實可行的修復(fù)神經(jīng)元的方法。然而，神經(jīng)系統(tǒng)的損傷修復(fù)一直是醫(yī)學(xué)界一大難題，神經(jīng)細胞甚至一度被認為是不可再生的細胞。

在醫(yī)學(xué)及社會各界的不懈努力下，對腦癱患兒的治療和減輕其殘障程度的有關(guān)研究取得重大突破。多項研究表明，干細胞對于腦癱、脊髓損傷、共濟失調(diào)、腦膠質(zhì)瘤以及腦卒中等疾病的治療可以起到明顯的改善作用，為治療腦癱帶來新的希望。

然而，年齡是否是影響療效的核心因素，這一問題在臨床實踐中引發(fā)了廣泛討論。本文將基于現(xiàn)有研究，從機制、臨床證據(jù)及年齡相關(guān)的神經(jīng)修復(fù)差異角度展開分析年齡對干細胞治療腦癱療效的影響。

為何兒童更受益？解析年齡對干細胞治療腦癱的核心影響

一、年齡對療效的核心影響

1.神經(jīng)可塑性窗口期

嬰幼兒期（0-3歲）大腦處于高速發(fā)育階段，神經(jīng)可塑性極強，干細胞更容易整合到新生神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中，促進運動及認知功能重建。例如，北京海軍總醫(yī)院的全球首例神經(jīng)干細胞（NSC）移植患兒（90天大），其智力與運動功能在3個月內(nèi)提升至同齡水平，遠超傳統(tǒng)康復(fù)效果。相比之下，兒童期（4-6歲）及青少年期（>6歲）患者因神經(jīng)損傷逐漸穩(wěn)定，修復(fù)難度增加，療效隨年齡增長呈下降趨勢。

2.黃金治療期與重癥患者的局限

1-6歲被認為是干細胞治療的“黃金時期”，此階段患兒神經(jīng)代償能力較強，輕癥患者可通過干細胞分化補充神經(jīng)元，顯著改善運動、語言及認知功能。但對于重癥或大齡患兒（如>6歲），因腦損傷區(qū)域形成穩(wěn)定瘢痕，干細胞精準定位難度增加，療效提升幅度受限。例如，間充質(zhì)干細胞（MSC）對>6歲患兒的療效通常低于神經(jīng)干細胞（NSC），但仍可通過旁分泌效應(yīng)改善微環(huán)境。

3.成年患者的療效挑戰(zhàn)

現(xiàn)有研究極少直接涉及成年腦癱患者，但可推測其療效可能更受限。成年人腦組織可塑性遠低于兒童，且損傷后長期形成的病理結(jié)構(gòu)（如膠質(zhì)瘢痕）可能阻礙干細胞整合。盡管間充質(zhì)干細胞可通過抗炎和營養(yǎng)支持緩解癥狀，但其修復(fù)運動功能的效果可能弱于兒童患者。

二、臨床證據(jù)：兒童、青少年與成年患者的療效分層解析

1. 兒童腦癱患者

2019年，波蘭干細胞研究團隊在行業(yè)期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關(guān)于《沃頓果凍間充質(zhì)干細胞治療可改善腦癱兒童的生活質(zhì)量和自給自足能力：一項回顧性研究的結(jié)果》的臨床研究成果，回顧性分析了日常臨床實踐中招募的109名腦癱兒童患者的記錄。

本研究納入了107名年齡平均年齡5.1歲的兒童患者，分析其基線特征及治療數(shù)據(jù)，其中31名（28.4%）患者同時患有癲癇。

在54名參與分析的腦癱患者中，88.9%（48名）的健康狀況和生活質(zhì)量均有改善。整體人群中，治療后的生活質(zhì)量平均改善為1.0，隨訪期間的平均改善為1.5。在生活自理方面，38.9%（21名）的患者能力有所提升，其中亞組的中位數(shù)增幅為0.8。患者17個方面均有所改善。（見圖1）

安全性方面，治療過程中或輸注后，沒有出現(xiàn)任何嚴重的即時副作用。

此外高劑量（單次輸注更多干細胞）的治療效果更好，但頻繁輸注可能反而影響自理能力的恢復(fù)。

綜上所述，本研究證實干細胞治療在兒童腦癱患者中具有顯著臨床價值，尤其對合并癲癇的復(fù)雜病例亦有效。數(shù)據(jù)顯示，88.9%的患者健康狀況和生活質(zhì)量改善，生活質(zhì)量評分隨訪期間平均提升1.5，且17個評估維度均獲優(yōu)化，其中生活自理能力提升率達38.9%，同時未觀察到嚴重副作用，驗證了治療的安全性。

2.青少年腦癱患者

2021年，伊朗德黑蘭研究人員在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《腦癱患者臍帶組織間充質(zhì)干細胞鞘內(nèi)注射后的臨床和影像學(xué)結(jié)果：一項隨機雙盲假對照臨床試驗》的臨床研究成果。

試驗共納入72名患有痙攣性CP患者，按照1:1隨機分為治療組(n=36)和對照組(n=36)，治療組中，女性15名，男性21名，平均年齡10歲以上，對照組中，女性17名，男性19名。

從基線到干預(yù)后6個月，治療組患者粗大運動功能測量(GMFM)-66評分均顯著增加，12個月時略有下降但仍明顯高于治療前水平；與基線相比，對照組則不顯著（圖2A）。其它量表評估顯示，從基線到UC-MSCs注射后12個月，平均改良阿什沃思量表(MAS)評分顯著下降（圖2B），與對照組相比，治療組評分改善明顯更高。

兒科殘疾量表評估（PEDI）數(shù)據(jù)分析顯示，與基線相比，治療組的自我護理和活動能力維度以及PEDI總分均顯著增加（圖2C），并且也顯著高于對照組。關(guān)于CP生活質(zhì)量（CP-QoL），包括朋友和家人、活動參與、溝通和總分在內(nèi)的領(lǐng)域平均變化同樣也顯著高于對照組，但組內(nèi)無差異，說明變化無臨床意義(圖2D)。

次要結(jié)果：彌散張量成像(DTI)分析顯示，干預(yù)12個月后，治療組的平均各向異性分數(shù)（FA）均顯著增加，并且在統(tǒng)計學(xué)上高于效應(yīng)量較大的對照組（圖3）。

此外鞘內(nèi)注射細胞12個月后，治療組的平均擴散率（MD）顯著下降，并且在統(tǒng)計學(xué)上低于對照組。

安全性結(jié)果：治療組部分患者在鞘內(nèi)注射UC-MSCs后24小時內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱（38~38.7℃）、頭痛、腰痛、惡心等輕微不良事件，未經(jīng)處理均自行恢復(fù)，隨訪期間未報告嚴重不良事件。

綜上所述，該隨機雙盲假對照臨床試驗證實，臍帶間充質(zhì)干細胞鞘內(nèi)注射對青少年痙攣性腦癱患者具有顯著療效和安全性。研究顯示，治療組患者在粗大運動功能、肌張力、日常生活能力及生活質(zhì)量均顯著改善，且影像學(xué)（DTI）提示神經(jīng)結(jié)構(gòu)修復(fù)，而對照組無顯著變化。

盡管部分生活質(zhì)量指標改善未達臨床意義，但研究首次通過嚴格設(shè)計驗證了UC-MSCs在青少年腦癱中的神經(jīng)修復(fù)潛力，且僅出現(xiàn)輕微一過性不良反應(yīng)（如發(fā)熱、頭痛），為該療法在青少年痙攣性腦癱中的臨床應(yīng)用提供了關(guān)鍵證據(jù)。

3.成年腦癱患者

目前針對成年腦癱患者的臨床研究較少，部分研究指出：成人患者的肌張力改善和步態(tài)穩(wěn)定性提升較緩慢，通常需要更多療程（4-8次）才能達到兒童單次治療的效果。例如，廣東省醫(yī)院進行過一項同種異體臍帶血干細胞治療重度腦癱患者的安全性的臨床研究，該研究納入了47例腦癱患者，其中最大的腦癱患者是29歲，該患者經(jīng)8次臍帶血干細胞輸注后，僅實現(xiàn)從臥床到輔助坐立的轉(zhuǎn)變。

此外在贛州市醫(yī)院的病歷檔案中，25歲患者小劉在2025年接受間充質(zhì)干細胞回輸后，僅腦癱語言功能得到改善。

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4.年齡療效對比總結(jié)

臨床證據(jù)表明，干細胞治療在兒童、青少年與成年腦癱患者中的療效呈現(xiàn)顯著年齡分層差異。

• 兒童患者對治療響應(yīng)最為積極，88.9%的患兒在生活質(zhì)量、運動功能（如自理能力提升38.9%）及多維度評估中均顯著改善，且高劑量單次輸注效果更優(yōu)，安全性良好；
• 青少年患者（如伊朗研究）療效介于兒童與成人之間，干細胞注射可顯著提升粗大運動功能、降低肌張力，并伴隨神經(jīng)影像學(xué)指標的結(jié)構(gòu)性修復(fù)，但需注意部分生活質(zhì)量改善未達臨床意義；
• 而成年患者療效受限，需多次輸注（如8次）才能實現(xiàn)有限功能改善（如從臥床到輔助坐立），且核心運動障礙的修復(fù)速度與持久性均弱于兒童，研究數(shù)據(jù)匱乏進一步凸顯其治療挑戰(zhàn)。

整體而言，兒童因神經(jīng)可塑性強、修復(fù)窗口期寬成為主要受益群體，青少年需優(yōu)化治療方案以突破療效瓶頸，而成人治療則面臨損傷固化、共病復(fù)雜等障礙。

三、影響年齡相關(guān)療效的其他因素

1.干細胞類型差異

神經(jīng)干細胞（NSCs）與間充質(zhì)干細胞（MSCs）在治療機制、適用人群及給藥方式上存在顯著差異，需根據(jù)患者年齡、病情分型及損傷程度進行個體化選擇。

• 神經(jīng)干細胞（NSCs）因直接分化為神經(jīng)元的能力，在嬰幼兒腦癱治療中更具修復(fù)潛力，多采用鞘內(nèi)或經(jīng)鼻給藥；
• 而間充質(zhì)干細胞（MSCs）因安全性高，更適合大齡患兒（＞4歲），常通過靜脈或鞘內(nèi)注射輔助治療。

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2.聯(lián)合治療的必要性

年齡較大的患兒需結(jié)合物理治療、語言訓(xùn)練等康復(fù)手段。例如，一項案例中，6歲患兒通過干細胞聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練，功能獨立評分（FIM）從56提升至76。

3.疾病分型與嚴重程度

痙攣型、混合型腦癱對干細胞治療反應(yīng)較好，而共濟失調(diào)型效果較弱。此外，輕癥患兒（GMFCS I-III級）的改善潛力顯著高于重癥（IV-V級）。

未來研究方向

兒童治療：推廣“早期干預(yù)”（3歲前），探索NPC聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練的最佳方案；

青少年治療：設(shè)計針對過渡期患者的臨床試驗，優(yōu)化MSC劑量與給藥途徑（如鞘內(nèi)+靜脈聯(lián)合）；

成人治療：開發(fā)“干細胞+”聯(lián)合療法（如MSC聯(lián)合基因編輯增強神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌），或嘗試定向分化技術(shù)突破纖維化屏障。

結(jié)語

年齡是影響干細胞治療腦癱療效的核心因素，其差異源于神經(jīng)可塑性、損傷微環(huán)境及干細胞響應(yīng)能力的動態(tài)變化。兒童患者因神經(jīng)修復(fù)潛力大而療效顯著，青少年需探索過渡期策略，而成年患者則需通過多系統(tǒng)聯(lián)合療法突破瓶頸。未來研究需針對不同年齡段制定個體化方案，以最大化干細胞治療的臨床價值。

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參考資料：

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