腦性癱瘓（Cerebral Palsy, CP）是一種由于發(fā)育中的大腦受損而導(dǎo)致的運(yùn)動和姿勢控制障礙綜合征，傳統(tǒng)的治療方法主要依賴于康復(fù)訓(xùn)練，但其效果往往有限。

面對腦癱患兒日復(fù)一日的康復(fù)訓(xùn)練，盡管他們付出了巨大的努力，但往往難以顯著改善僵硬的肌肉和受損的神經(jīng)系統(tǒng)。難道我們只能接受“終身治療”這一無奈的事實(shí)嗎？在傳統(tǒng)藥物與手術(shù)手段無法同時解決腦部炎癥、促進(jìn)神經(jīng)元再生以及修復(fù)微循環(huán)問題時，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域迫切需要新的突破。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）憑借其多重作用機(jī)制、卓越的安全記錄及顯著的臨床效果，在腦癱治療方面展現(xiàn)了革命性的潛力。這些細(xì)胞不僅能夠自我更新并分化為多種類型的細(xì)胞，還具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減少炎癥損傷和支持組織修復(fù)的能力。

接下來，本文將深入探討間充質(zhì)干細(xì)胞在治療腦癱方面的幾大核心優(yōu)勢，并通過具體案例分析其在臨床上的應(yīng)用前景，揭示這種新型療法如何為患者帶來希望的新曙光。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱的4大優(yōu)勢：從機(jī)制突破到臨床實(shí)踐

一、多機(jī)制協(xié)同修復(fù)：超越傳統(tǒng)治療的生物學(xué)基礎(chǔ)

1.神經(jīng)再生與突觸重塑：間充質(zhì)干細(xì)胞通過分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞，直接替代損傷細(xì)胞。例如，臨床試驗顯示，臍帶MSCs移植后，患者腦代謝活動顯著增強(qiáng)（葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)攝取值增加），提示神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，MSCs分泌的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）可促進(jìn)突觸發(fā)生和血管新生，改善腦血流灌注。

2.免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用：腦癱患者的腦部常伴隨慢性神經(jīng)炎癥。MSCs通過抑制促炎因子（如TNF-α、IL-6）釋放，并上調(diào)抗炎因子（如IL-10），有效減輕炎癥損傷。例如，鞘內(nèi)注射臍帶MSCs的試驗中，患者神經(jīng)炎癥標(biāo)志物顯著降低，且未引發(fā)嚴(yán)重免疫反應(yīng)。

3.旁分泌效應(yīng)與外泌體遞送：MSCs分泌的外泌體攜帶microRNA、蛋白質(zhì)等活性物質(zhì)，精準(zhǔn)調(diào)控受損腦區(qū)的微環(huán)境。研究表明，外泌體中的miR-146a可抑制過度免疫激活，而miR-21則促進(jìn)神經(jīng)軸突再生。

詳情請瀏覽：干細(xì)胞治療腦癱的5大原理機(jī)制：它們能否給腦癱帶來治愈曙光？

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二、多樣化的細(xì)胞來源與卓越的安全特性

2.1 多組織來源

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一種多能干細(xì)胞，能夠在特定條件下分化為多種類型的細(xì)胞，如成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等。它們可以從多種人體組織中提取，包括臍帶、胎盤、骨髓和脂肪組織等。其中，臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）因其顯著的增殖能力和高分化潛能而備受關(guān)注。

此外，由于其獲取過程無需侵入性操作，且倫理爭議較小，因此成為臨床應(yīng)用中的首選來源之一。研究還表明，UC-MSCs具有極低的病毒感染率，并且在體外擴(kuò)增后仍能保持其生物活性和功能特性。

2.2 低免疫原性與高安全性

間充質(zhì)干細(xì)胞還有一個重要特點(diǎn)是其低免疫原性，這意味著它們在異體移植時不需要進(jìn)行HLA配型，并且?guī)缀醪粫鹈庖吲懦夥磻?yīng)。這種特性使得MSCs在治療過程中能夠更廣泛地應(yīng)用于不同患者群體，尤其是那些需要多次給藥的情況。多項隨機(jī)雙盲試驗已經(jīng)證實(shí)了靜脈或鞘內(nèi)輸注MSCs的安全性和有效性。在這些試驗中，患者通常僅經(jīng)歷短暫的發(fā)熱或輕微頭痛等輕微副作用，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

例如，伊朗德黑蘭進(jìn)行一項納入72名腦癱患兒的對照臨床試驗中，治療組36例患者僅2例出現(xiàn)24小時內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱，而且24小時后便自行緩解。這不僅證明了UC-MSCs的安全性，也展示了其在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的潛在價值。

詳情請瀏覽：干細(xì)胞治療腦癱的安全性怎么樣？盤點(diǎn)國內(nèi)外臨床進(jìn)展！

三、臨床療效顯著，覆蓋多維功能改善

3.1 運(yùn)動功能提升

2019年，中國人民解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心功能神經(jīng)外科在期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關(guān)于《接受雙療程人類沃頓氏膠干細(xì)胞移植的腦癱兒童的協(xié)同改善》的臨床研究成果。

本研究招募接受一或兩療程（四次或八次腰椎穿刺，4或8×10⁷ 個hWJSC）細(xì)胞治療的腦癱患兒。根據(jù)粗大運(yùn)動功能測量 (GMFM) 和精細(xì)運(yùn)動功能測量 (FMFM) 量表進(jìn)行運(yùn)動功能評估。

完成隨訪的57例腦癱患兒（其中男性35例，女性22例）結(jié)果顯示，細(xì)胞治療后，粗大和精細(xì)運(yùn)動功能均得到改善。

接受一療程細(xì)胞治療的腦癱患者運(yùn)動功能的變化

患者招募與基本信息：研究招募了30名腦癱（CP）患者（組A）接受一療程細(xì)胞治療，其中男性19名、女性11名。采用GMFM和FMFM量表對這些CP患兒的運(yùn)動功能進(jìn)行評估。

治療方案：組A的CP患者接受的細(xì)胞治療方案為一個療程內(nèi)進(jìn)行四次腰椎穿刺，每次注入4×10?個hWJSC細(xì)胞。

GMFM量表評估結(jié)果

• 治療前：GMFM 量表的 A、B、C、D和E維度得分分別為36.27±16.78、33.63±23.68、17.33±17.45、13.50±15.30 和 19.30±24.64，基線綜合得分為 119.37±90.18。
• 治療后：GMFM 量表的A、B、C、D和E維度得分提升至37.47±15.94、35.47±22.79、17.40±17.45、14.00±15.57和19.57±24.84，總分達(dá)到123.20±89.01，顯著高于治療前的綜合評分。

FMFM量表評估結(jié)果

• 治療前：FMFM量表的 A、B、C、D和E維度得分分別為16.03±6.69、14.13±9.83、13.70±10.84、15.10±12.99和16.80±15.40，綜合得分為75.77±52.31。
• 治療后：FMFM量表的 A、B、C、D和E維度得分變?yōu)?6.37±6.20、14.77±9.41、13.77±10.82、15.23±12.93和16.83±15.43，總分提升至76.97±51.32，明顯高于治療前的總評分。（見圖1）

接受雙療程細(xì)胞治療的腦癱患者運(yùn)動功能的變化

患者基本信息：共納入27名腦癱（CP）患兒進(jìn)入B組，接受兩個療程的細(xì)胞治療，其中男性16名，女性11名。

治療方案：B組患兒接受雙療程細(xì)胞治療，具體為進(jìn)行8次腰椎穿刺，每次注入8×10?個hWJSCs細(xì)胞。

一療程后6個月：患兒的GMFM和FMFM總評分均顯著升高。

兩療程后：另一個療程的細(xì)胞移植促使CP患兒運(yùn)動功能進(jìn)一步改善，GMFM和FMFM評分自基線至移植后6個月、再到移植后12個月呈線性上升趨勢，且移植后12個月的GMFM和FMFM評分均顯著高于基線及移植后6個月的評分。（見圖2和圖3）

結(jié)論：該結(jié)果表明兩個療程的細(xì)胞治療對CP患兒的運(yùn)動功能產(chǎn)生了疊加效應(yīng)。

此外，值得注意的是，男性和女性患者在FMFM的B和C維度上存在顯著差異。這些結(jié)果揭示了干細(xì)胞治療的性別敏感性，尤其是上肢關(guān)節(jié)運(yùn)動能力和抓握能力。同樣，在≤3歲的組中，GMFM的A維度（躺臥和翻滾）的改善幾乎是指數(shù)的，并呈二次趨勢。 FMFM的結(jié)果與GMFM的結(jié)果相似。

綜上所述，研究結(jié)果顯示，無論是單療程還是雙療程的干細(xì)胞移植，都能有效改善腦癱兒童的運(yùn)動功能。尤其是雙療程治療，似乎能產(chǎn)生疊加效應(yīng)，提供更顯著的功能改善。這為未來干細(xì)胞治療腦癱提供了重要的臨床依據(jù)，并提示可能需要個性化的治療策略來優(yōu)化治療效果。

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3.2 認(rèn)知與語言能力進(jìn)步

2022年3月1日，贛南干細(xì)胞臨床研究中心牽頭在國際期刊《美國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦癱五例療效觀察：病例報告》的研究成果。

共5名腦癱患者在常規(guī)體格檢查后，每14天靜脈輸注一次脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ADMSC），3次輸注為1個療程。同時進(jìn)行常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，并隨訪6個月至1年。

治療后，兒童粗大運(yùn)動功能量表（GMFM-88）、腦癱兒童綜合功能評估量表和精細(xì)運(yùn)動功能量表（FMFM）的評分均得到改善。1名既往有結(jié)核性胸膜炎病史的受試者在治療期間復(fù)發(fā)，但經(jīng)過適當(dāng)?shù)尼t(yī)療干預(yù)后癥狀消失。其余4名受試者的常規(guī)血液參數(shù)均正常。

研究表明，靜脈注射ADMSCs后，腦癱兒童的運(yùn)動功能和言語功能得到改善，尤其是重度腦癱兒童。沒有觀察到明顯的安全性問題。

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3.3 長期療效和安全性驗證

湖北三甲醫(yī)院在國際期刊《全球兒科健康》上發(fā)表過一篇關(guān)于《人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合基礎(chǔ)康復(fù)治療治療腦癱一例》的臨床研究成果，并進(jìn)行了長達(dá)5年的長期隨訪記錄。

本報告介紹了一例人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCB-MSCs)移植聯(lián)合基本康復(fù)治療腦癱兒童的病例，早在6個月大時就開始進(jìn)行，隨訪時間長達(dá)5年。

患者6個月齡時移植前不能抬頭，不能坐，移植后運(yùn)動功能和語言能力發(fā)育良好，2歲起基本恢復(fù)正常。自理能力、語言能力、認(rèn)知能力、社會適應(yīng)能力均有明顯提高，5歲基本恢復(fù)正常（圖1）。

移植后2歲時功能影響狀態(tài)為中度，3歲起綜合功能評估總分恢復(fù)為輕度（圖2）。

綜上所述，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合基礎(chǔ)康復(fù)治療對于腦癱患兒來說是一個安全有效的治療選擇。它不僅促進(jìn)了患兒的運(yùn)動功能恢復(fù)正常，還對其語言能力和整體生活質(zhì)量產(chǎn)生了積極的影響。此外，5年長期隨訪結(jié)果顯示，這種方法具有良好的耐受性和持久的效果，為腦癱兒童提供了一個有希望的新治療方向。

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四、聯(lián)合治療增效，應(yīng)用場景靈活

1.干細(xì)胞與康復(fù)訓(xùn)練協(xié)同

在MSCs移植之后，結(jié)合高強(qiáng)度物理治療方案（例如水中拉伸和平衡訓(xùn)練）能夠顯著加速功能恢復(fù)的過程。這種綜合治療方法不僅有助于提高患者的肌肉力量和協(xié)調(diào)性，還能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的再生與修復(fù)。2023年南昌大學(xué)的一項研究進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)，該研究表明電針刺激聯(lián)合人類羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞（hAMSCs）的應(yīng)用可以增強(qiáng)細(xì)胞的旁分泌效應(yīng)，從而優(yōu)化神經(jīng)功能的康復(fù)效果。這種方法通過多機(jī)制作用于機(jī)體，既改善局部微環(huán)境，又促進(jìn)了神經(jīng)元的保護(hù)和再生。

2.多途徑給藥適配個體化需求

針對不同患者的具體情況，可以選擇最適合的給藥方式以滿足個體化治療的需求。常見的給藥途徑包括鞘內(nèi)注射、靜脈注射以及肌肉注射等。每種方法都有其獨(dú)特的優(yōu)勢：

• 鞘內(nèi)注射可以直接將藥物遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這對于需要直接作用于腦部或脊髓疾病的治療尤為關(guān)鍵；
• 而靜脈輸注則更適合于那些需要全身性調(diào)節(jié)的情況，如廣泛的炎癥反應(yīng)或系統(tǒng)性疾病。

此外，根據(jù)病情的發(fā)展階段和個人健康狀況的不同，醫(yī)生還可以靈活調(diào)整給藥策略，確保治療的安全性和有效性。這樣的個性化醫(yī)療方案有助于最大化治療效果，并減少潛在的副作用風(fēng)險。

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結(jié)語

間充質(zhì)干細(xì)胞憑借多機(jī)制修復(fù)、低風(fēng)險和高可及性，正重塑腦癱治療格局。隨著臨床試驗的深入和技術(shù)迭代，其有望從“改善癥狀”邁向“功能重塑”。隨著《干細(xì)胞臨床研究管理辦法》的完善及更多Ⅲ期臨床試驗的開展，這一療法有望從“替代性選擇”升級為“一線治療方案”，為全球數(shù)百萬腦癱家庭帶來真正的希望。

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參考資料：

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Fu, Xiaojun, Hua, Rongrong, Wang, Xiaodong, Wang, Peishen, Yi, Long, Yu, Aixue, Yang, Jing, Li, Yan, An, Yihua, Synergistic Improvement in Children with Cerebral Palsy Who Underwent Double-Course Human Wharton’s Jelly Stem Cell Transplantation, Stem Cells International, 2019, 7481069, 11 pages, 2019. https://doi.org/10.1155/2019/7481069

Hu, K., Wang, R. ., Xiao, B. ., Xiao, B. ., Gu, Y. ., Liu, F. ., … Wen, Y. . (2022). Effect of adipose-derived mesenchymal stem cell transplantation in five patients with cerebral palsy: A case report. American Journal of Translational Medicine, 6(1), 33–40. Retrieved from https://journals.publicknowledgeproject.org/default3/index.php/ajtm/article/view/2253

1Zhang C, Huang L, Gu J, Zhou X. Therapy for Cerebral Palsy by Human Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cells Transplantation Combined With Basic Rehabilitation Treatment: A Case Report. Global Pediatric Health. 2015;2. doi:10.1177/2333794X15574091

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