風濕病是一種慢性免疫介導性疾病，影響多個器官系統(tǒng)，嚴重損害患者的生活質(zhì)量。目前的治療主要緩解癥狀，而非治愈。間充質(zhì)干細胞 (MSC) 因其能夠分化成多種細胞類型，并具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和再生特性，已成為一種頗具前景的治療選擇。

間充質(zhì)干細胞治療10種風濕病的臨床進展綜述：免疫調(diào)節(jié)、組織修復與研究展望

2025年5月12日，在知名期刊雜志Immunity, Inflammation and Disease上刊發(fā)了一篇“Clinical Progress in Mesenchymal Stem Cell Therapy: A Focus on Rheumatic Diseases”（間充質(zhì)干細胞治療的臨床進展：以風濕病為重點）的文獻綜述[1]。

該綜述表明臨床前和臨床研究的證據(jù)表明，MSC療法可以減輕炎癥、調(diào)節(jié)免疫反應并促進各種風濕性疾病的組織修復。臨床試驗已證明其具有潛在益處，包括緩解癥狀和延緩疾病進展。

本綜述旨在總結(jié)間充質(zhì)干細胞治療10種風濕病的臨床進展，重點介紹臨床前和臨床研究的關鍵發(fā)現(xiàn)，并探討挑戰(zhàn)和未來發(fā)展方向。

什么是風濕病，間充質(zhì)干細胞在治療風濕病中的潛力

風濕病是一個總稱，除指影響關節(jié)、肌腱、肌肉、韌帶、骨骼和肌肉的其他疾病外，還指關節(jié)炎。風濕病是一系列免疫介導和炎癥相關疾病，其臨床表現(xiàn)多種多樣，可能影響身體的每個系統(tǒng)，而不僅僅是肌肉骨骼系統(tǒng)。人們認為，遺傳易感性、環(huán)境因素、免疫系統(tǒng)問題、異常細胞死亡、活性氧和過量自身抗體都與這些疾病的發(fā)展有關。

類風濕性關節(jié)炎 (RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 和系統(tǒng)性硬化癥 (SSc) 都是風濕性疾病的例子，風濕病是由于免疫系統(tǒng)失調(diào)引起的炎癥綜合征。這些疾病會影響身體的多個器官和組織，導致慢性疼痛、關節(jié)僵硬、疲勞、不可逆的殘疾和器官損傷。它們通常以自身抗體的存在為特征，并可對人的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。

重建免疫自身耐受以實現(xiàn)長期緩解或刺激組織再生的需求一直是細胞治療發(fā)展的驅(qū)動力。

近年來，以MSC為中心的療法在風濕病治療中顯示出良好的前景。干細胞對現(xiàn)代醫(yī)學的貢獻至關重要，不僅因為它們在基礎研究中得到廣泛應用，還因為它們?yōu)槲覀冊谂R床實踐中開發(fā)新的治療策略提供了機會。干細胞的特性使其在生物和醫(yī)學科學領域具有廣泛的應用價值。

為何在眾多干細胞種類中選擇間充質(zhì)干細胞

目前，胚胎干細胞（ESCs）、誘導多能干細胞（iPSCs）及成體干細胞（ASCs）均被探索用于治療自身免疫性疾病。但最終都有各自的缺點，由于這些缺點，科學家們開始研究ASC，它們是存在于成體器官和組織中的多能干細胞。

此外，多項研究表明，培養(yǎng)的ASC可產(chǎn)生多種促進再生的分子，并具有免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡、趨化和血管生成特性。最受歡迎的ASC是造血干細胞 (HSC) 和MSC。其中，間充質(zhì)干細胞（MSCs）因其獨特生物學特性脫穎而出，成為最具臨床轉(zhuǎn)化潛力的選擇。

一、突破倫理與安全瓶頸：MSCs的先天優(yōu)勢

規(guī)避倫理爭議：ESCs需從囊胚期胚胎提取，涉及胚胎破壞的倫理爭議，嚴重限制其臨床應用。而MSCs可從成體組織（骨髓、脂肪）或圍產(chǎn)期組織（臍帶、胎盤）中無創(chuàng)獲取，完全規(guī)避倫理風險。

低腫瘤風險：iPSCs雖可重編程為多能狀態(tài)，但其分化不完全可能導致畸胎瘤。MSCs為終末分化前體細胞，無致瘤性記錄，尤其適合需長期干預的慢性病治療。

二、精準靶向風濕病病理：MSCs的四大功能成為治療風濕病關鍵要素

免疫調(diào)節(jié)與炎癥響應：間充質(zhì)干細胞（MSCs）在炎癥微環(huán)境（如傷口、感染或免疫疾?。┲斜憩F(xiàn)出顯著的免疫抑制能力，其核心機制包括誘導促炎性M1巨噬細胞向抗炎性M2表型轉(zhuǎn)化，并抑制T細胞活化和增殖。這一特性被稱為“MSC極化”，其作用依賴于炎癥因子（如IFN-γ、TNF-α）的刺激。

MSCs通過分泌肝細胞生長因子（HGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、前列腺素E2、吲哚胺-2,3-雙加氧酶（IDO）及一氧化氮（NO）等因子，抑制效應T細胞功能，同時促進調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）中FOXP3、GITR和CTLA4的表達，從而增強免疫耐受。

Treg細胞與巨噬細胞協(xié)同調(diào)控：MSCs通過細胞間接觸及可溶性因子間接調(diào)控免疫反應。例如，其表面誘導共刺激配體（ICOSL）的過表達可直接刺激Treg細胞生成。同時，MSCs通過分泌細胞外囊泡激活M2巨噬細胞，促使后者表達CCL-18并進一步誘導Treg細胞分化。MSCs還可上調(diào)M2巨噬細胞的抗炎標志物（CD206、CD163）及細胞因子（IL-6、IL-10），并通過IDO抑制B細胞活化和抗體分泌，形成多層次的免疫抑制網(wǎng)絡（圖1）。

MSCs通過與免疫細胞直接接觸以及通過旁分泌機制產(chǎn)生的分泌分子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。MSCs主要具有免疫抑制作用，同時也能正向調(diào)節(jié)和激活Th2細胞分化、Treg細胞生成以及M2巨噬細胞分化。

多向分化與組織修復潛能：MSCs的多能性使其能夠分化為軟骨細胞、成骨細胞等多種組織細胞。在特定因子（如TGF-β、IGF-1、BMP）的誘導下，MSCs通過FGF、Wnt/β-catenin等信號通路啟動軟骨形成，表現(xiàn)為II型膠原、聚集蛋白聚糖等標志物表達。成骨分化則依賴維生素D3、BMP家族及β-甘油磷酸酯的協(xié)同作用。這種分化能力為骨關節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等疾病的細胞治療提供了基礎（圖2）。

MSC 近期已被研究用作治療候選藥物，因為它們具有免疫調(diào)節(jié)作用，可分化為不同類型的細胞，具有抗纖維化活性，可增強組織再生和細胞增殖，促進血管生成，并有助于恢復組織功能。

抗纖維化與血管生成功能：MSCs通過分泌VEGF、IGF-1等因子促進血管新生，并減少纖維化標志物（如肌成纖維細胞）的積累。例如，在心肌缺血模型中，MSCs通過VEGF介導缺血區(qū)血管再生，而IGF-1支持心肌細胞存活。此外，其分泌的抗炎因子與基質(zhì)重塑特性可修復受損組織，抑制纖維化進程。這些特性使其在肝纖維化、心肌損傷等疾病的治療中展現(xiàn)出潛力。

三、橫向?qū)Ρ龋篗SCsvs其他干細胞

特性	MSCs	ESCs	iPSCs	胎兒干細胞
倫理爭議	無	高	低	中等
致瘤風險	無報告	畸胎瘤風險	畸胎瘤風險	低
免疫調(diào)節(jié)能力	強（直接抑制T/B細胞）	無	無	有限
組織修復效率	高（旁分泌+分化）	高（但分化難控）	中等（需基因編輯）	高（但來源受限）
臨床轉(zhuǎn)化進度	III期試驗進行中	停滯（倫理限制）	早期試驗階段	缺乏數(shù)據(jù)

間充質(zhì)干細胞治療10種不同風濕性疾病的應用

01、間充質(zhì)干細胞在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應用

疾病概述與發(fā)病機制：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性免疫介導性疾病，以多種自身抗體（如抗核抗體）的產(chǎn)生及多系統(tǒng)受累為特征。其發(fā)病與遺傳易感性和環(huán)境因素（如藥物、紫外線、感染、焦慮等）密切相關。

SLE可累及所有種族人群，但在黑人及女性中發(fā)病率更高。疾病進程中，抗原-抗體復合物沉積于皮膚基底膜、腎臟等多組織器官，激活B淋巴細胞產(chǎn)生自身抗體，并形成免疫復合物，引發(fā)系統(tǒng)性炎癥反應。

臨床表現(xiàn)與治療困境：SLE癥狀多樣，包括疲勞、皮疹、發(fā)熱、關節(jié)腫痛等，部分患者呈“復發(fā)-緩解”交替病程，嚴重者可出現(xiàn)光敏感、口腔潰瘍、臟器損傷（如腎炎、心肺病變）及血液/免疫系統(tǒng)異常。

現(xiàn)有治療依賴抗瘧藥、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，但存在副作用且部分患者應答不佳。新型生物制劑（如利妥昔單抗、阿巴西普）尚處臨床試驗階段，亟需更安全有效的療法。

MSC治療的機制與潛力：間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過抑制B細胞增殖/活化、促進調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）及Th2細胞分化，在SLE治療中展現(xiàn)潛力。研究表明，MSCs可通過CD39/CD73軸或PD-1/PD-L通路抑制B細胞功能，降低自身抗體水平；還可阻斷漿細胞樣樹突狀細胞分泌IFN-α，減輕腎臟炎癥。動物模型中，MSCs治療可緩解蛋白尿、腎損傷，并提高生存率。

臨床進展：近日，新華社重磅披露我國在再生醫(yī)學領域的重大突破——中國自主研發(fā)的干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）技術，已成功幫助全球30余個國家超萬名患者重獲新生。這項被《柳葉刀》譽為“改寫自身免疫病治療史”的創(chuàng)新方案，不僅讓中國站上世界醫(yī)學前沿，更以安全、高效、可持續(xù)的優(yōu)勢，為人類抗擊紅斑狼瘡提供了全新的“中國范式”。

02、間充質(zhì)干細胞在類風濕性關節(jié)炎中的應用

疾病背景與治療挑戰(zhàn)：類風濕性關節(jié)炎（RA）是一種以關節(jié)滑膜炎癥和軟骨破壞為特征的慢性自身免疫性疾病，可伴隨心血管并發(fā)癥風險升高?，F(xiàn)有治療依賴抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素及抗風濕藥物（如甲氨蝶呤）緩解癥狀，但難以實現(xiàn)疾病完全緩解。傳統(tǒng)療法雖能短期控制病情，卻無法逆轉(zhuǎn)組織損傷，亟需針對免疫失衡和修復機制的新型干預策略。

MSCs的免疫調(diào)節(jié)與修復潛能：間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過調(diào)控T細胞、B細胞、樹突狀細胞等免疫細胞活性，抑制促炎因子釋放，重塑免疫穩(wěn)態(tài)。其分泌的細胞因子和生長因子（如VEGF、FGF）可促進軟骨修復與血管生成，同時通過激活內(nèi)源性前體細胞助力組織再生。臨床初步研究顯示，自體骨髓來源MSCs（BM-MSCs）輸注可顯著改善重癥RA患者癥狀，凸顯其“免疫抑制-組織修復”雙重作用。

研究進展與臨床應用前景：目前已有近100項關于開發(fā)和驗證類風濕性關節(jié)炎（RA）初步研究模型的研究成果發(fā)表。這些模型揭示了MSC療法在臨床應用方面的良好前景。大量基于MSC的初步模型研究表明，MSC可以減緩RA的病程。因此，對于標準藥物療法療效不佳的患者，MSC療法或許能夠帶來益處。

03、間充質(zhì)干細胞在強直性脊柱炎（AS）中的作用

疾病特征與治療局限：強直性脊柱炎（AS）是一種以脊柱及骶髂關節(jié)慢性炎癥為特征的自身免疫性疾病，伴隨骨質(zhì)侵蝕、異位骨化及脊柱強直，導致劇烈疼痛、活動受限及姿勢異常。除核心關節(jié)癥狀外，AS常合并炎癥性腸病、急性前葡萄膜炎等關節(jié)外表現(xiàn)，并因全身炎癥增加心血管疾病及椎體骨折風險。

現(xiàn)有療法（如非甾體抗炎藥、生物制劑及物理治療）雖可緩解癥狀，但無法阻斷疾病進展或修復結(jié)構(gòu)性損傷，亟需針對免疫失衡及組織修復的新型治療策略。

MSCs的免疫調(diào)控與抗炎機制：間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過分泌PGE2、TGF-β、HLA-G5等免疫調(diào)節(jié)分子，抑制樹突狀細胞活化，促進調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）擴增，并直接抑制致病性T細胞亞群（Th1、Th17、CTL）的增殖與功能。其產(chǎn)生的IDO和PGE2可驅(qū)動巨噬細胞由促炎M1表型向抗炎M2表型轉(zhuǎn)化，從而重塑炎癥微環(huán)境。此外，MSCs通過抑制促炎因子釋放及調(diào)控免疫細胞互作，減輕AS相關炎癥反應與組織損傷，為阻斷疾病進展提供多靶點干預可能。

干細胞治療強直性脊柱炎的臨床研究進展：2014年，Wang等人研究了同種異體BM-MSC靜脈輸注的安全性和活性，并表明MSCs是安全的，并且對對常規(guī)藥物無反應的活動性AS患者具有良好的治療效果。

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2017年，Li等人進行了一項類似的試驗，發(fā)現(xiàn)在接受UC-MSC輸注后，所有患者的疼痛均得到緩解，并且AS嚴重程度和活動性評分降低。

兩項臨床試驗表明，異體骨髓或臍帶來源MSCs輸注可顯著改善AS患者疼痛、活動度及疾病評分，且安全性良好。

04、間充質(zhì)干細胞治療骨關節(jié)炎的應用

疾病特征與治療困境：骨關節(jié)炎（OA）是最常見的退行性關節(jié)疾病，以關節(jié)軟骨損傷、滑膜炎癥及骨重塑為特征，常累及膝、髖、手部關節(jié)，導致疼痛、僵硬及功能障礙，是老年人致殘主因。

現(xiàn)有治療（如止痛藥、關節(jié)置換）僅能緩解癥狀，無法逆轉(zhuǎn)軟骨破壞或阻斷疾病進展。全球約10%-15%人群受OA影響，其高致殘性帶來巨大社會經(jīng)濟負擔，亟需針對組織修復與免疫調(diào)控的創(chuàng)新療法。

MSCs的修復機制與治療優(yōu)勢：間充質(zhì)干細胞（MSCs）主要通過多途徑展現(xiàn)OA治療潛力：其可分化為軟骨細胞，抑制軟骨細胞凋亡，并通過旁分泌活性釋放抗炎因子（如細胞因子、趨化因子），調(diào)控巨噬細胞、T細胞等免疫細胞功能，減輕滑膜炎癥。MSCs還能刺激內(nèi)源性前體細胞活化，促進軟骨基質(zhì)合成與組織再生。

相比軟骨細胞，MSCs更易擴增培養(yǎng)，且兼具免疫調(diào)節(jié)特性（如抑制中性粒細胞呼吸爆發(fā)），成為骨髓及脂肪來源細胞療法的優(yōu)選。臨床研究顯示，MSCs輸注可改善關節(jié)功能并延緩OA進展。

間充質(zhì)干細胞治療骨關節(jié)炎的臨床應用挑戰(zhàn)與未來方向：盡管MSCs療法在早期臨床試驗中展現(xiàn)安全性（如同種異體移植未引發(fā)顯著免疫反應），但仍面臨挑戰(zhàn)：軟骨機械功能難以完全恢復，異位骨化、瘢痕形成等風險尚未完全規(guī)避。未來需優(yōu)化細胞來源、遞送策略及劑量方案，結(jié)合基因編輯或生物材料技術，提升軟骨修復精準度，推動MSCs從理論潛力向臨床根治策略轉(zhuǎn)化。

05、間充質(zhì)干細胞在骨質(zhì)疏松癥（OP）中的應用

疾病特征與治療挑戰(zhàn)：骨質(zhì)疏松癥（OP）以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞為特征，顯著增加骨折風險，且早期癥狀隱匿，常因脆性骨折確診，導致高致殘率及死亡風險。現(xiàn)有療法依賴藥物（如雙膦酸鹽、特立帕肽）調(diào)節(jié)骨代謝平衡，但存在副作用且無法根治。非藥物干預（如鈣/維生素D補充）效果有限，亟需靶向骨再生與免疫調(diào)控的創(chuàng)新策略。

MSCs的骨代謝調(diào)控與再生潛能：間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過分化為成骨細胞、分泌IGF-1、VEGF等因子直接促進骨形成，同時抑制破骨細胞活性，重塑“骨生成-骨吸收”動態(tài)平衡。

其衍生的外泌體（MSC-EVs）作為無細胞療法，兼具低免疫原性與高效靶向性，可刺激血管生成、增強骨密度，并在動物模型中證實可延緩OP進展。MSC-EVs通過傳遞miRNA等活性分子調(diào)控成骨/破骨細胞分化，為OP治療提供新方向。

臨床轉(zhuǎn)化前景：MSCs移植有可能恢復骨生成與丟失之間的適當平衡，促進成骨細胞發(fā)育，并抑制破骨細胞活性。間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (MSCs) 在骨性骨質(zhì)疏松癥 (OP) 治療中的應用已在臨床試驗中展現(xiàn)出良好的前景。

2021年的數(shù)據(jù)表明，移植這些細胞可改善成骨細胞的分化，提高骨礦物質(zhì)密度，并阻止OP的進展。同時，基因修飾、靶向改造和聯(lián)合移植等現(xiàn)代方法為提高MSCs的臨床影響和有效性提供了潛在途徑。

06、間充質(zhì)干細胞在干燥綜合征（SS）中的應用

疾病特征與治療困境：干燥綜合征（SS）是一種以唾液腺、淚腺等外分泌腺淋巴細胞浸潤為特征的慢性自身免疫性疾病，表現(xiàn)為口干、眼干及系統(tǒng)性并發(fā)癥（如肺病、淋巴瘤）?，F(xiàn)有治療依賴糖皮質(zhì)激素及生物制劑（如BAFF拮抗劑）緩解癥狀，但難以逆轉(zhuǎn)腺體損傷。SS患者骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）免疫調(diào)節(jié)功能受損，提示其參與疾病發(fā)生，亟需針對免疫失衡與腺體再生的創(chuàng)新療法。

MSCs的免疫調(diào)控與修復機制：間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過上調(diào)調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）、抑制Th17及促炎因子釋放，重塑免疫穩(wěn)態(tài)。臍帶來源MSCs（UC-MSCs）可提升唾液分泌率、減輕腺體炎癥。此外，MSCs通過旁分泌作用促進腺體組織修復，抑制自身抗體產(chǎn)生，展現(xiàn)“免疫抑制-組織再生”雙重療效。

干細胞治療干燥綜合征的臨床潛力：一項研究報告稱，使用UC來源的MSC已被證明可以顯著提高唾液分泌率，緩解疾病癥狀，并減少炎癥。因此，自體MSC移植有望成為一種既成功率高又完全無風險的創(chuàng)新治療方案。

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07、間充質(zhì)干細胞在治療克羅恩?。–D）中的應用

疾病特征與MSCs治療潛力：克羅恩?。–D）是一種累及全胃腸道的慢性透壁性炎癥，以腹痛、腹瀉、復發(fā)-緩解交替為特征，現(xiàn)有藥物（如免疫抑制劑、生物制劑）難以根治且手術率高。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過免疫調(diào)節(jié)（抑制促炎細胞因子、促進抗炎因子分泌）及直接促進組織修復，展現(xiàn)出誘導臨床緩解的潛力，尤其針對傳統(tǒng)治療無效的復雜性瘺管及腸腔狹窄。

臨床進展與挑戰(zhàn)：多項臨床試驗驗證了MSCs在瘺管性CD中的療效，局部注射（如腸壁或瘺管部位）效果顯著，而靜脈輸注亦顯示系統(tǒng)性抗炎作用。此外，近期，廈門大學第一附屬醫(yī)院宣布啟動三項創(chuàng)新性臨床試驗，探索間充質(zhì)干細胞外泌體在腦卒中、干眼癥、克羅恩病等難治性疾病中的應用，為患者帶來全新治療選擇。

08、間充質(zhì)干細胞在纖維肌痛（FM）治療中的應用

疾病特征與MSCs治療潛力：纖維肌痛（FM）是一種以廣泛慢性疼痛、疲勞及神經(jīng)感覺異常（如冷/熱痛覺過敏）為特征的復雜神經(jīng)系統(tǒng)疾病，常伴隨睡眠障礙與抑郁，病理機制涉及中樞抑制性疼痛通路受損及外周促炎因子異?！，F(xiàn)有療法僅能緩解癥狀，無法逆轉(zhuǎn)疾病進程。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過抑制炎癥因子釋放、減輕神經(jīng)脫髓鞘及促進神經(jīng)再生，展現(xiàn)出調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫穩(wěn)態(tài)的潛力。動物研究表明，骨髓來源MSCs（BM-MSCs）可顯著降低促炎介質(zhì)水平，改善疼痛行為及神經(jīng)功能，為FM治療提供新方向。

研究進展與機制探索：實驗研究顯示，向FM模型大鼠輸注BM-MSCs后，其疼痛相關行為及生理指標顯著改善，腦皮層炎癥反應減輕，并伴隨神經(jīng)發(fā)生活性增強。機制上，MSCs可能通過旁分泌作用調(diào)控小膠質(zhì)細胞活性、修復受損神經(jīng)通路，從而重塑疼痛信號傳導。

09、間充質(zhì)干細胞在系統(tǒng)性硬化癥（SSc）中的應用

疾病特征與治療困境：系統(tǒng)性硬化癥（SSc）是一種以皮膚及內(nèi)臟器官纖維化、血管病變?yōu)樘卣鞯淖陨砻庖卟?，分為局限性與彌漫性亞型，后者因肺、心、腎等多系統(tǒng)受累導致高死亡率。其核心病理機制為細胞外基質(zhì)過度沉積（如膠原累積），引發(fā)肺間質(zhì)纖維化（SSc-ILD）及肺動脈高壓，現(xiàn)有抗炎與抗纖維化療法僅能延緩病程，無法逆轉(zhuǎn)纖維化或改善器官功能，臨床亟需突破性治療策略。

MSCs的抗纖維化與免疫調(diào)節(jié)機制：間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過抑制促纖維化因子（如TGF-β）、促進細胞外基質(zhì)重塑、減少炎癥因子（IL-6、TNF-α）及抗氧化應激，在SSc動物模型（如博來霉素/HOCl誘導）中顯著減輕皮膚與肺纖維化。其特性包括免疫抑制、促血管生成及多向分化潛能，可修復內(nèi)皮功能異常。

臨床研究進展與療效驗證：初步臨床試驗證實，MSCs移植可改善SSc患者皮膚厚度評分、肺功能及血清學指標，一項9年回顧性研究顯示癥狀持續(xù)緩解且安全性良好（死亡事件與治療無關）。局部或全身輸注MSCs在SSc-ILD模型中減少膠原沉積，增強血管新生。

010、間充質(zhì)干細胞在皮肌炎（DM）和多發(fā)性肌炎（PM）中的應用

疾病特征與治療挑戰(zhàn)：皮肌炎（DM）和多發(fā)性肌炎（PM）是以近端肌無力、皮膚病變及多器官受累（如肺、心臟）為特征的慢性炎癥性肌病，病因未明且傳統(tǒng)治療依賴免疫抑制劑，但存在療效局限及副作用風險。

研究提示Th細胞功能異常（如Th1/Th17失衡）是疾病進展的核心機制，亟需靶向免疫調(diào)控的新型療法。間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過調(diào)節(jié)T細胞亞群、抑制促炎因子（如IL-17）釋放，成為潛在治療選擇。

MSCs的臨床療效與免疫調(diào)節(jié)機制：臨床試驗顯示，靜脈輸注異體骨髓或臍帶來源MSCs可顯著降低血清肌酸激酶（CK）水平，改善肌力及間質(zhì)性肺病癥狀。例如，UC-MSCs聯(lián)合免疫抑制劑治療6個月后，患者IL-4、IL-17水平下降，INF-γ升高，提示免疫穩(wěn)態(tài)重塑。長期隨訪（如9年回顧性研究）證實MSCs可穩(wěn)定癥狀且安全性良好（死亡事件與移植無關）。部分病例中，重復輸注可緩解復發(fā)，但需優(yōu)化劑量方案。

根據(jù)Wang等的研究，對10名患有耐藥性DM/PM或侵襲性全身癥狀的患者以1×106個細胞/Kg的劑量靜脈輸注同種異體BM-MSC或UC-MSC。血清肌酸激酶 (CK) 水平改善，一些患有間質(zhì)性肺病和皮膚潰瘍的患者的病情也有所改善。對于復發(fā)，幾名患者需要額外劑量的MSC。

在另一份報告中，一名35歲女性在靜脈輸注四次自體擴增脂肪間充質(zhì)干細胞后，在3個月的隨訪中體力明顯好轉(zhuǎn)。在梁等人的長期回顧性研究中，靜脈輸注1×106個細胞/Kg體重的間充質(zhì)干細胞，經(jīng)過9年的隨訪，患者的癥狀和血清學指標均有所改善。 這項研究調(diào)查了間充質(zhì)干細胞對PM和DM的療效和安全性，但有11名患者因與移植無關的原因死亡。

結(jié)論與未來展望

MSCs的治療優(yōu)勢與當前應用成果：間充質(zhì)干細胞（MSCs）憑借其自我更新、多向分化、免疫調(diào)節(jié)及旁分泌潛能，成為治療風濕病的革命性工具。其易獲取性（骨髓、脂肪、臍帶等多來源）、低倫理爭議性（相比胚胎干細胞）及無致畸胎瘤風險（對比iPSCs）凸顯臨床轉(zhuǎn)化優(yōu)勢。

研究表明，MSCs可通過遷移至炎癥部位，抑制過度免疫反應、促進組織修復，MSC 在治療類風濕性關節(jié)炎 (RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)、硬化癥 (SSc)、骨關節(jié)炎 (OA)、骨質(zhì)疏松癥 (OP)、強直性脊柱炎 (AS)、克羅恩病 (CD)、糖尿病 (DM)、多發(fā)性硬化癥 (PM)、纖維肌痛 (FM)、硬化癥 (SS) 等風濕性疾病方面展現(xiàn)出良好前景。

臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與風險：盡管潛力巨大，MSCs廣泛應用仍面臨多重瓶頸：來源異質(zhì)性導致療效波動，體外擴增效率低、存活周期短限制規(guī)?；瘧茫灰浦埠蠹毎麣w巢率低、體內(nèi)存活時間有限影響治療效果；潛在安全性風險如基因異常、異常增殖及致瘤性仍需長期驗證。此外，缺乏標準化制備流程、個體化治療方案及精準療效評估體系，進一步制約其臨床推廣。目前研究多聚焦短期療效，遠期安全性及疾病復發(fā)風險數(shù)據(jù)不足，需建立全球性監(jiān)管框架以規(guī)范技術路徑。

未來研究方向與轉(zhuǎn)化策略：突破瓶頸需多維度創(chuàng)新

• ①開發(fā)基因編輯或生物材料技術，增強MSCs靶向歸巢、抗炎及再生能力；
• ②探索無細胞療法（如外泌體），規(guī)避存活與致瘤風險；
• ③構(gòu)建標準化生產(chǎn)體系，統(tǒng)一細胞來源、培養(yǎng)條件及質(zhì)控標準；
• ④推進大規(guī)模多中心臨床試驗，明確適應癥、最佳劑量及聯(lián)合用藥方案。

同時，需關注MSCs在銀屑病關節(jié)炎、痛風等未充分探索疾病中的潛力，結(jié)合人工智能預測患者應答，實現(xiàn)精準治療。唯有基礎研究與臨床轉(zhuǎn)化深度協(xié)同，方能推動MSCs從實驗室邁向病床，重塑風濕病治療范式。

主要參考資料：

[1]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/iid3.70189

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