近年來(lái)，再生醫(yī)學(xué)的突破為脊髓損傷治療提供了全新范式。間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）因其多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)特性及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌功能，被證實(shí)可有效改善損傷微環(huán)境；而許旺細(xì)胞（Schwann Cells, SCs）作為外周神經(jīng)髓鞘形成的關(guān)鍵細(xì)胞，在促進(jìn)軸突再生與髓鞘重塑中具有不可替代的作用。兩者的聯(lián)合應(yīng)用理論上可形成“微環(huán)境修復(fù)-軸突導(dǎo)向-功能重塑”的協(xié)同效應(yīng)，但其長(zhǎng)期臨床療效與安全性仍需系統(tǒng)性驗(yàn)證。

近日，國(guó)際期刊雜志“Stem Cell Research & Therapy”刊發(fā)了一篇“Neurological, functional, and quality of life outcomes following combined mesenchymal stem cell and Schwann cell therapy in spinal cord injury: a 9-year experience”（間充質(zhì)干細(xì)胞和許旺細(xì)胞聯(lián)合療法治療脊髓損傷后的神經(jīng)、功能和生活質(zhì)量：9年經(jīng)驗(yàn)）的臨床研究文章^[1]。

該研究結(jié)果表明：脊髓損傷經(jīng)過(guò)干細(xì)胞治療12個(gè)月后，ASIA評(píng)分（運(yùn)動(dòng)、輕觸和針刺）、SCIM-III評(píng)分（總分和分量表）以及WHOQOL-BREF評(píng)分均顯著改善。此外，對(duì)于完全性脊髓損傷 (SCI) 患者，自體間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 和干細(xì)胞 (SC) 聯(lián)合細(xì)胞療法顯著改善了患者的神經(jīng)功能、功能和生活質(zhì)量。未來(lái)的研究應(yīng)探索其與其他療法的潛在協(xié)同作用，并進(jìn)行比較療效分析。

脊髓損傷的嚴(yán)峻現(xiàn)狀與治療挑戰(zhàn)

脊髓損傷（SCI）發(fā)病率為每10萬(wàn)人13例，可導(dǎo)致不同程度的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙。完全性SCI較不完全性損傷預(yù)后更差，面臨神經(jīng)元死亡、瘢痕形成、抑制分子存在等多重病理障礙，因缺乏明確有效治療方法，開(kāi)發(fā)針對(duì)復(fù)雜病理機(jī)制的新型治療策略成為臨床迫切需求。

軸突再生障礙與綜合治療必要性

SCI患者功能康復(fù)的核心障礙在于軸突再生受限，涉及神經(jīng)元死亡、瘢痕組織及抑制分子等多因素交互作用。單一靶向治療因忽視病理機(jī)制的復(fù)雜性，難以實(shí)現(xiàn)臨床突破，提示需采用覆蓋多病理環(huán)節(jié)的綜合性干預(yù)策略。

干細(xì)胞聯(lián)合許旺細(xì)胞治療脊髓損傷的研究進(jìn)展與價(jià)值

人們研究了各種治療方法來(lái)改善SCI后的功能恢復(fù)，其中干細(xì)胞療法已顯示出良好的效果。先前的研究已經(jīng)評(píng)估了不同細(xì)胞類(lèi)型作為SCI治療的潛在有效治療選擇。其中，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 得到了廣泛的研究，主要是因?yàn)樗鼈兙哂羞m合用于SCI治療的特性。這些特性包括分泌神經(jīng)保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)分泌物，以及低免疫原性。

首先，我們發(fā)現(xiàn)在之前的一些研究中支持在SCI中使用施萬(wàn)細(xì)胞 (SC)，并顯示了其神經(jīng)再生能力。來(lái)自神經(jīng)嵴的SC是與MSC移植結(jié)合用作支持劑的關(guān)鍵候選者。它們分泌各種生長(zhǎng)因子，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (BDNF)、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (CNTF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子 (NGF) 和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3 (NT-3)，所有這些生長(zhǎng)因子都能促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)和再生。

其次，干細(xì)胞對(duì)于周?chē)窠?jīng)系統(tǒng) (PNS) 髓鞘的形成至關(guān)重要，它能增強(qiáng)軸突的電信號(hào)傳輸，促進(jìn)功能恢復(fù)。根據(jù)先前的研究結(jié)果，與單獨(dú)使用其中一種細(xì)胞相比，干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的聯(lián)合使用可以提高再生能力，促進(jìn)脊髓損傷后的功能恢復(fù)。

最后，我們已證實(shí)了鞘內(nèi)聯(lián)合注射MSCs和SCs對(duì)SCI患者的初步安全性和有效性。因此，本研究旨在進(jìn)一步闡明該治療方法在更大規(guī)?；颊呷后w中的療效和安全性。

間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合許旺細(xì)胞治療脊髓損傷9年臨床研究：神經(jīng)功能重建與患者生活質(zhì)量提升實(shí)證

方法：本病例系列研究評(píng)估了2013年8月至2022年9月期間接受聯(lián)合細(xì)胞療法治療的106例完全性脊髓損傷患者，并進(jìn)行了為期一年的隨訪。

研究評(píng)估了安全性，并使用美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)(ASIA)評(píng)分、脊髓獨(dú)立性測(cè)量量表(SCIM-III)和世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量量表簡(jiǎn)版(WHOQOL-BREF)在注射后6個(gè)月和12個(gè)月測(cè)量了患者的神經(jīng)系統(tǒng)和功能結(jié)局。并進(jìn)行了多元回歸分析，以評(píng)估與結(jié)局相關(guān)的因素。

間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合許旺細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床結(jié)果

患者特征：共篩選出189名患者，其中83名患者不符合研究標(biāo)準(zhǔn)。因此，在2013年8月至2022年9月期間，共招募了106名患者參與本研究。

參與者平均年齡為31.5±10.0歲，其中大多數(shù)為男性（n=89，84.0%）。就損傷平面而言，32名（39.2%）患者患有頸椎SCI，74名（69.8%）患者患有胸腰椎SCI。共有77名患者患有慢性SCI（72.6%），29名（27.4%）患者患有亞急性SCI。表1列出了患者的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征 。

不良事件：研究期間共報(bào)告了48例不良事件，包括頭痛（n=34，70.8%）、惡心（n=27，56.3%）、發(fā)熱（n=19，39.6%）、疲勞（n=8，16.7%）和痙攣（n=5，10.4%）。所有不良事件的嚴(yán)重程度均為I級(jí)或II級(jí)，所有患者均接受了門(mén)診治療，無(wú)需住院。此外，隨訪期間無(wú)患者死亡（表2）。

神經(jīng)系統(tǒng)改善：整體神經(jīng)功能顯著提升

研究期間，患者的ASIA運(yùn)動(dòng)、輕觸覺(jué)和針刺評(píng)分均實(shí)現(xiàn)顯著增長(zhǎng)。ASIA運(yùn)動(dòng)評(píng)分從基線平均值40.7 (±17) 提升至12個(gè)月時(shí)的43.3 (±15.9) （p<0.001）；輕觸覺(jué)評(píng)分從57.6 (±22.8) 增至62 (±24.7)（p?<0.001）；針刺評(píng)分從61 (±23.3) 提高到66 (±23.4)（p<0.001），證實(shí)治療對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)具有積極作用（圖1A-C）。

不同損傷部位亞組分析結(jié)果：亞組分析顯示，頸椎和胸腰椎脊髓損傷患者的各項(xiàng)評(píng)分均有顯著提高。頸椎亞組ASIA運(yùn)動(dòng)評(píng)分從23.9 (± 15.8) 升至29.3 (±16.1) ，胸腰椎亞組運(yùn)動(dòng)評(píng)分從47.9 (±11.7) 增加到49.3 (±11.5) 。其中，頸椎亞組運(yùn)動(dòng)評(píng)分改善幅度顯著高于胸腰椎亞組，但兩組間輕觸覺(jué)與針刺痛評(píng)分改善無(wú)顯著差異（圖1A-C）。

不同病程患者亞組分析結(jié)論：無(wú)論是亞急性還是慢性SCI患者，在研究期間的ASIA運(yùn)動(dòng)、輕觸覺(jué)和針刺評(píng)分均顯著改善。然而，亞急性與慢性患者相比，從基線到12個(gè)月的評(píng)分改善程度無(wú)顯著差異（圖1A-C）。

這些結(jié)果表明，無(wú)論損傷的慢性程度如何，顯著的神經(jīng)功能恢復(fù)都會(huì)在12個(gè)月內(nèi)發(fā)生。值得注意的是，頸椎脊髓損傷患者的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)優(yōu)于胸腰椎脊髓損傷患者，而感覺(jué)功能（輕觸覺(jué)和針刺感）的改善在各亞組之間并無(wú)顯著差異。

功能改善：整體功能獨(dú)立性顯著增強(qiáng)

研究期間，SCI患者的SCIM III總分及自我護(hù)理、RSM（呼吸與括約肌管理）、活動(dòng)能力等子領(lǐng)域評(píng)分均顯著提升。SCIM III總分從基線40.3 (±16.3) 增至12個(gè)月時(shí)的47.2 (±17.1)（p<0.001），自我護(hù)理、RSM和活動(dòng)能力分?jǐn)?shù)分別提升2.5、2.3和2.1分，表明患者日常生活功能獨(dú)立性得到有效改善（圖1D-G）。

不同損傷平面亞組功能改善情況：頸椎和胸腰椎損傷亞組的SCIM III總分及各子領(lǐng)域評(píng)分均顯著提高。頸椎損傷組SCIM III總分從25.1（±16.2）升至29.1（±15.1），胸腰椎亞組則從45.8（±12.5）增至53.8（±12.4）。盡管兩組均有進(jìn)步，但12個(gè)月內(nèi)總評(píng)分及各子領(lǐng)域評(píng)分變化無(wú)顯著差異，說(shuō)明不同損傷平面患者均可實(shí)現(xiàn)功能提升（圖1D-G）。

不同病程亞組功能改善差異：亞急性和慢性SCI組的SCIM III總分及子領(lǐng)域評(píng)分均顯著改善，但兩組存在差異。亞急性組總分從37.2 (± 15.4) 增至48.1 (±17.2)，慢性組從41.6 (±16.6) 提升至46.8 (±17.1)。亞急性組在總分和活動(dòng)能力評(píng)分改善幅度上顯著優(yōu)于慢性組（p= 0.009、p=0.029），而自我護(hù)理和RSM領(lǐng)域改善無(wú)顯著差異，提示亞急性干預(yù)或能帶來(lái)更優(yōu)功能恢復(fù)效果（圖1D-G）。

這些研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)，脊髓損傷患者在12個(gè)月內(nèi)會(huì)經(jīng)歷功能恢復(fù)。雖然頸椎和胸腰椎亞組均表現(xiàn)出改善，但這些亞組之間的變化之間沒(méi)有顯著差異。此外，盡管亞急性和慢性脊髓損傷患者均表現(xiàn)出改善，但亞急性脊髓損傷患者的SCIM III總評(píng)分和活動(dòng)度評(píng)分隨著時(shí)間的推移表現(xiàn)出更大的提高。

生活質(zhì)量：整體生活質(zhì)量多領(lǐng)域顯著提升

研究期間，患者WHOQOL-BREF量表中總體健康、生理、社會(huì)、心理和環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分均顯著改善。盡管總體生活質(zhì)量感知從基線37.8 (±21.7) 升至12個(gè)月時(shí)的43.9 (±16.6) ，但該變化未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著（p=0.059）；而總體健康狀況從23.8 (±23.0) 大幅提升至51.8 (±31.8)（p<0.001），其余各子領(lǐng)域評(píng)分改善均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖2A-F）。

不同損傷平面亞組生活質(zhì)量改善表現(xiàn)：頸椎和胸腰椎損傷亞組患者在12個(gè)月隨訪中，各生活質(zhì)量領(lǐng)域評(píng)分均顯著優(yōu)于基線。頸椎亞組在Q2、生理、心理等多個(gè)領(lǐng)域評(píng)分顯著提升，胸腰椎亞組在各領(lǐng)域同樣表現(xiàn)出顯著改善。但兩組在各領(lǐng)域評(píng)分變化幅度上無(wú)顯著差異，表明不同損傷平面患者生活質(zhì)量均獲有效改善。

不同病程亞組生活質(zhì)量改善差異：亞急性與慢性SCI患者在12個(gè)月隨訪時(shí)，WHOQOL-BREF各領(lǐng)域評(píng)分均顯著優(yōu)于基線。亞急性組在Q2、生理、心理等領(lǐng)域評(píng)分顯著提升，慢性組在各領(lǐng)域也呈現(xiàn)顯著改善。值得注意的是，兩組在各領(lǐng)域評(píng)分改善幅度上無(wú)顯著差異，說(shuō)明無(wú)論病程長(zhǎng)短，患者生活質(zhì)量均可得到有效提升。

盡管總體生活質(zhì)量感知沒(méi)有顯著變化，但所有亞群的總體健康、身體、社會(huì)、心理和環(huán)境領(lǐng)域均顯示出顯著改善。

多元線性回歸：關(guān)鍵變量對(duì)療效的影響

研究通過(guò)多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，12個(gè)月隨訪時(shí)ASIA運(yùn)動(dòng)評(píng)分變化與損傷程度顯著相關(guān)，即損傷程度越重，運(yùn)動(dòng)功能改善幅度越小。SCIM-III 總評(píng)分及活動(dòng)能力分量表評(píng)分變化則與年齡呈正相關(guān)，與損傷后時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，提示年輕患者及損傷后早期干預(yù)可能更利于功能恢復(fù)。

主觀功能改善的核心領(lǐng)域

患者主觀功能體驗(yàn)在多個(gè)維度顯著提升：12個(gè)月隨訪時(shí)，報(bào)告軀干運(yùn)動(dòng)、坐姿能力、坐姿平衡及站立姿勢(shì)平衡改善的患者比例顯著增加，膀胱充盈感與自主控制能力改善者數(shù)量亦顯著上升。然而，直腸充盈感與自主肛門(mén)收縮功能的主觀改善未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示治療對(duì)排尿功能及軀體平衡的主觀改善效果更突出。表3提供了主觀結(jié)果測(cè)量的變化。

從三大要點(diǎn)討論間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合許旺細(xì)胞治療脊髓損傷的可行性

一、聯(lián)合治療顯著改善多維度指標(biāo)

本研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞與許旺細(xì)胞聯(lián)合療法可顯著改善脊髓損傷患者的神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)能力及生活質(zhì)量（QoL）。治療后12個(gè)月，患者主觀報(bào)告顯示軀干運(yùn)動(dòng)控制、膀胱收縮功能、感覺(jué)恢復(fù)及坐/站位平衡能力均明顯提升。

值得注意的是，所有亞組（慢性、亞急性、頸椎/胸椎完全性損傷）的ASIA運(yùn)動(dòng)/感覺(jué)評(píng)分、SCIM-III功能評(píng)分及WHOQOL-BREF生活質(zhì)量評(píng)分均呈現(xiàn)顯著進(jìn)步，且存在亞組特異性：頸椎損傷患者的ASIA運(yùn)動(dòng)評(píng)分改善顯著優(yōu)于胸腰椎亞組，而亞急性患者的SCIM-III活動(dòng)能力評(píng)分優(yōu)于慢性患者，提示損傷節(jié)段與病程分期可能影響療效分層。

二、與既往研究結(jié)果相互印證

本研究的核心發(fā)現(xiàn)——ASIA運(yùn)動(dòng)、針刺與輕觸覺(jué)評(píng)分的顯著提升——與既往細(xì)胞治療研究高度一致。例如，Abo El-kheir團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)自體骨髓細(xì)胞治療可改善完全性損傷患者的ASIA評(píng)分與功能獨(dú)立性；VaqueroJ等證實(shí)鞘內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞能增強(qiáng)括約肌功能并緩解神經(jīng)源性腸功能障礙。

這些證據(jù)共同支持了細(xì)胞療法在神經(jīng)修復(fù)中的基礎(chǔ)作用，而本研究的突破在于通過(guò)長(zhǎng)達(dá)9年的系統(tǒng)性觀察，首次驗(yàn)證了聯(lián)合療法的長(zhǎng)期安全性及跨亞組普適性?xún)?yōu)勢(shì)。

三、聯(lián)合療法價(jià)值與未來(lái)研究方向

本研究首次系統(tǒng)揭示干細(xì)胞聯(lián)合治療對(duì)脊髓損傷患者多維生活質(zhì)量（QoL）的提升效應(yīng)。SCIM-III量表三大領(lǐng)域（自我護(hù)理、活動(dòng)能力、括約肌管理）的同步改善，結(jié)合患者報(bào)告的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能與膀胱控制進(jìn)步，表明該療法可突破傳統(tǒng)治療對(duì)“功能瓶頸”的限制。盡管既往研究多聚焦生理指標(biāo)，但本團(tuán)隊(duì)通過(guò)WHOQOL-BREF量化了患者心理社會(huì)功能與生活滿意度的提升，填補(bǔ)了該領(lǐng)域證據(jù)空白。

未來(lái)需進(jìn)一步探索聯(lián)合療法與其他干預(yù)手段（如康復(fù)訓(xùn)練、神經(jīng)調(diào)控）的協(xié)同效應(yīng)，以?xún)?yōu)化個(gè)體化治療路徑。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的作用機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）通過(guò)多靶點(diǎn)作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)對(duì)脊髓損傷（SCI）的治療效應(yīng)：一方面，其分泌抗炎分子（如IL-10、TGF-β、PGE2）抑制T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞活化，并下調(diào)促炎因子（TNF-α、IL-1β）釋放，重塑損傷微環(huán)境；另一方面，通過(guò)分泌BDNF、GDNF等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子增強(qiáng)神經(jīng)元存活與神經(jīng)干細(xì)胞分化，同時(shí)釋放基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）降解細(xì)胞外基質(zhì)，打破膠質(zhì)瘢痕對(duì)軸突再生的物理屏障，形成從炎癥調(diào)控到神經(jīng)保護(hù)再到結(jié)構(gòu)重塑的三維修復(fù)網(wǎng)絡(luò)。

結(jié)論：MSCs和SCs聯(lián)合細(xì)胞療法顯著改善了完全性脊髓損傷患者的神經(jīng)功能預(yù)后以及生活質(zhì)量。所有脊髓損傷亞組，包括頸椎、胸腰椎、亞急性和胸腰椎，在12個(gè)月后均較基線時(shí)出現(xiàn)顯著改善。此外，不同研究亞組對(duì)聯(lián)合細(xì)胞療法的反應(yīng)存在差異，這需要未來(lái)開(kāi)展包含對(duì)照組的多中心隨機(jī)研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

主要參考資料：[1]Akhlaghpasand, M., Tavanaei, R., Hosseinpoor, M. et al. Neurological, functional, and quality of life outcomes following combined mesenchymal stem cell and Schwann cell therapy in spinal cord injury: a 9-year experience. Stem Cell Res Ther 16, 226 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04312-7

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