對(duì)于中度至重度銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎或兩者兼而有之的患者來(lái)說(shuō)，生物制劑是一種重要的治療選擇。對(duì)于許多人來(lái)說(shuō)，服用生物制劑改變了生活，因?yàn)楫?dāng)其他治療失敗時(shí)，它有助于控制他們的癥狀。

你應(yīng)該服用生物制劑嗎？

您是否應(yīng)該服用生物制劑取決于以下問(wèn)題：

1. 您的皮膚有多少受到銀屑病的影響。

醫(yī)生經(jīng)常對(duì)中度至重度銀屑病患者使用生物藥物。

• 中度銀屑病意味著您身體的 3% 到 10% 覆蓋有紅色鱗狀斑塊。
• 嚴(yán)重的銀屑病意味著您身體的 10% 以上被銀屑病覆蓋。

如果您患有輕度銀屑病，您可能還想服用生物藥物，但這確實(shí)讓您煩惱。

2. 銀屑病對(duì)您的生活影響有多大。

• 如果您的銀屑病并沒(méi)有真正困擾您，醫(yī)生可能會(huì)告訴您不值得冒險(xiǎn)使用生物藥物。生物制劑會(huì)改變您的免疫系統(tǒng)。這意味著它們會(huì)使您更容易受到感染。
• 它們可能也不值得付出這樣的代價(jià)。生物藥價(jià)格昂貴。根據(jù)藥物和劑量的不同，每年的費(fèi)用可能為 10,000 至 30,000 美元或更多。

生物制劑都有哪些？

阿法西普

第一種專(zhuān)門(mén)用于治療銀屑病的生物制劑是阿法西普（Amevive）。這種基因工程完全融合人類(lèi)蛋白結(jié)合（LFA-3/IgG1）與記憶效應(yīng)T 的CD2 的LFA-3 部分，從而抑制其激活。

此外，阿法西普的抗銀屑病功效的一個(gè)重要部分是由于它能夠通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞來(lái)選擇性減少CD45RO+ T細(xì)胞的數(shù)量。激活T細(xì)胞釋放誘導(dǎo)用途水腫的細(xì)胞因子。這兩者可改善銀屑病狀況。

臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，肌注（每周15毫克）或靜脈注射（靜脈注射；每周7.5毫克）阿法西普可顯著改善慢性斑塊型銀屑病的臨床結(jié)果和嚴(yán)重程度。作為治療方式，制造商建議在12周的發(fā)熱中使用阿法西普，每個(gè)發(fā)熱后有12周的無(wú)治療間隔。

如果外周血中CD4+ T細(xì)胞的數(shù)量不低于250個(gè)細(xì)胞/ml的強(qiáng)度，則可以重復(fù)保溫；這應(yīng)該至少每?jī)芍芸刂埔淮?。與UVB聯(lián)合治療可能會(huì)促進(jìn)疾病活動(dòng)的恢復(fù)。根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)，阿法西普是一種安全的藥物，起效遲緩，但停止治療后效果卻長(zhǎng)。

efalizumab

第二藥物 efalizumab 是一種人源化單克隆抗體，可爆發(fā) LFA-1/ICAM-1 響應(yīng)，從而抑制 T 細(xì)胞遷移至皮膚并激活 T 細(xì)胞。

這臨床試驗(yàn)證實(shí)，中度至重度慢性斑塊型銀屑病患者有明顯改善，2-4周后出現(xiàn)初步緩解。治療方案包括第一周初始調(diào)理劑量0.7mg/kg，另外每周一次皮下注射1mg/kg。

最常見(jiàn)的副作用包括瘙癢、發(fā)冷、發(fā)燒和流感樣綜合征，這些副作用發(fā)生在注射后的前 48 小時(shí)內(nèi)，并且通常在治療前幾周后減少。

建議控制血細(xì)胞計(jì)數(shù)。 Efalizumab 具有良好的安全性性，長(zhǎng)期使用也沒(méi)有器官毒性。停止使用 efalizumab 后，患者必須考慮到平均在 60-80 天內(nèi)即使會(huì)出現(xiàn)昏厥

TNFα拮抗劑

最近出現(xiàn)了銀屑病治療的另一個(gè)基本策略：抑制促炎細(xì)胞因子。隨著Th1細(xì)胞因子（尤其是TNFα）在銀屑病中的作用明顯，TNFα抑制生物微生物的作用使用得到從類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和克羅恩病到銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎的擴(kuò)展。

大量證據(jù)支持TNFα作為參與這兩種疾病病理生理學(xué)的關(guān)鍵因子細(xì)胞因子的作用例如，在銀屑病皮膚和滑液中發(fā)現(xiàn)其水平升高。近來(lái)，人們努力標(biāo)準(zhǔn)化TNFα超成員家族及其采集的命名法。

迄今為止，三個(gè)TNFα拮抗劑有：依那西普（Enbrel）、英夫利昔單抗（Remicade）和阿達(dá)木單抗（Humira）。

依那西普

融合蛋白依那西普是美國(guó)和歐盟第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎的 TNFα 選擇性抗氧化劑。該藥物由可溶性全人 TNFα 和 IgG1 組成。(9 ) 它與生物活性 TNFα 結(jié)合，從而減少炎癥活動(dòng)。

最近對(duì)感冒銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)證實(shí)了其功效。這些研究強(qiáng)調(diào)了在皮膚癥狀和關(guān)節(jié)受方面的功效。依那累西普的常用劑量是每周兩次皮下注射25毫克?？梢允褂妹咳談┝?，每季度50毫克作為單一療法，或與其他免疫調(diào)節(jié)藥物（如甲氨蝶呤或來(lái)福米特）同時(shí)使用。

應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)與使用依那西普相關(guān)的不良反應(yīng)（例如注射反應(yīng)、激活潛伏感染或形成一些風(fēng)險(xiǎn)）自身抗體。據(jù)報(bào)道，存在嚴(yán)重的不良影響，包括死亡。盡管如此，依那西普通常具有良好的耐受性性并具有良好的安全性。應(yīng)注意制造商的建議。

英夫利昔單抗

英夫利昔單抗是一種嵌合（小鼠/人）IgG1單克隆抗體，對(duì)人TNFα具有高親和力。該生物制劑已獲得FDA和EMEA批準(zhǔn)用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎。由于其對(duì)銀屑病的高效療效，最早將于2005年批準(zhǔn)用于治療慢性斑塊銀屑病。

和銀屑病關(guān)節(jié)炎患者的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，即使在病例中，該藥物起效迅速，且持續(xù)、高水平緩解。

在大多數(shù)情況下，英夫利昔單抗與甲氨蝶呤聯(lián)合使用。與其他TNFα拮抗劑一樣，必須監(jiān)測(cè)一些不良事件（例如，輸注反應(yīng)、結(jié)核病等感染的再激活、誘導(dǎo)淋巴水腫和抗體/自身抗體產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)）。一些嚴(yán)重的不良事件接受英夫利昔單抗該患者已報(bào)告不良事件，包括死亡。

然而，假設(shè)患者接受了豐富的嚴(yán)格控制，英夫利昔單抗醫(yī)生通常具有良好的治療耐受性和良好的安全性。迄今為止，全球已超過(guò)超過(guò)650,000名患者接受了英夫利昔單抗治療。與TNFα拮抗劑一樣，必須監(jiān)測(cè)一些不良事件（例如，輸注反應(yīng)、結(jié)核病等感染的其他激活再、誘導(dǎo)淋巴水腫可能和抗體/本身）

阿達(dá)木腫瘤

阿達(dá)木腫瘤已是一種全人源抗TNFα單克隆抗體，獲得FDA和EMEA批準(zhǔn)用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。推薦劑量為40mg，每周皮下注射盡管阿達(dá)木單抗治療慢性穩(wěn)定型銀屑病需要療效和安全性尚未確定，但該藥物已成功用于銀屑病關(guān)節(jié)炎患者，F(xiàn)DA將于2005年批準(zhǔn)用于這種疾病。進(jìn)一步的研究評(píng)估了阿達(dá)木貧血在治療慢性斑塊型銀屑病中的應(yīng)用。

生物制劑的安全性和有效性？

安全性：總體而言，生物制劑具有良好的安全記錄。 

患者發(fā)生嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)仍然是最大的擔(dān)憂。因此，皮膚科醫(yī)生在開(kāi)出生物制劑處方之前會(huì)仔細(xì)篩查每位患者。 

您需要先進(jìn)行一些醫(yī)學(xué)檢查，然后皮膚科醫(yī)生才能確定是否可以開(kāi)出生物制劑來(lái)治療您的銀屑病。通常需要進(jìn)行血液檢查和結(jié)核病 (TB) 檢測(cè)。有些患者需要額外的醫(yī)學(xué)檢查。 

有效性： 研究表明，批準(zhǔn)用于治療銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎的生物制劑非常有效。對(duì)于許多患有中重度銀屑病或銀屑病關(guān)節(jié)炎的人來(lái)說(shuō)，生物制劑可能提供最有效的治療方法。 

如果您持續(xù)服用生物制劑，它往往會(huì)更有效。停止和啟動(dòng)可能會(huì)導(dǎo)致生物制劑失去其有效性，并可能導(dǎo)致某些副作用。

生物制劑也有可能在服用一段時(shí)間后停止發(fā)揮作用。如果發(fā)生這種情況，另一種生物制劑可能會(huì)起作用。 

雖然生物制劑可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而失去其有效性，但研究表明，對(duì)于許多人來(lái)說(shuō)，生物制劑多年來(lái)仍然是有效且安全的治療方法。

可能的副作用

每種生物制劑都有其自己的可能副作用列表。大多數(shù)是輕微的，不會(huì)導(dǎo)致患者停止服用生物制劑。一些更常見(jiàn)的副作用包括：

• 上呼吸道感染
• 注射生物制劑時(shí)的皮膚反應(yīng)
• 流感樣癥狀
• 尿路感染
• 頭痛

由于生物制劑通過(guò)鎮(zhèn)靜部分免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，因此任何服用生物制劑的人發(fā)生嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。患有糖尿病、吸煙或咀嚼煙草或有感染史的患者的風(fēng)險(xiǎn)較高。老年患者的風(fēng)險(xiǎn)也較高。

干細(xì)胞治療

銀屑病（俗稱(chēng)“牛皮癬），是一種常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性系統(tǒng)性疾病，目前影響著全球約1.25億人，造成了巨大的疾病負(fù)擔(dān)，是病程最長(zhǎng)且對(duì)生存質(zhì)量影響最大的免疫相關(guān)性皮膚病。

生物制劑一旦停用，疾病往往復(fù)發(fā)。間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)能力使它們有望成為臨床上治療免疫相關(guān)性疾病的新型治療方法。

臨床研究證實(shí)了人臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞在銀屑病治療中的有效性，安全性，并探討了其可能的作用機(jī)制，為未來(lái)銀屑病治療開(kāi)辟了嶄新的醫(yī)療新技術(shù)，開(kāi)拓了銀屑病治療新方向，代表著中國(guó)銀屑病的干細(xì)胞臨床研究領(lǐng)域新的突破。

國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過(guò)調(diào)節(jié)PD-1/PDL-1通路來(lái)阻止銀屑病小鼠Th17介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)

除此之外，取自健康對(duì)照組的真皮間充質(zhì)干細(xì)胞在體外具有逆轉(zhuǎn)銀屑病斑塊來(lái)源的異常間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子的能力，并在共培養(yǎng)時(shí)恢復(fù)銀屑病間充質(zhì)干細(xì)胞的生理表型，降低異常間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖率。

該研究負(fù)責(zé)人認(rèn)為初步結(jié)果證明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病安全性和有效性，并值得進(jìn)行大規(guī)模的臨床研究，以研究這種方法的長(zhǎng)期安全性和有效性。

總結(jié)

如果其他銀屑病治療方法不能達(dá)到您想要的效果，您的醫(yī)生可能會(huì)建議使用一種藥物來(lái)對(duì)抗病因，而不僅僅是緩解癥狀。這些藥物稱(chēng)為生物制劑。它們針對(duì)免疫系統(tǒng)的特定部分。

生物制劑是更新、更強(qiáng)的藥物。生物制劑只能針對(duì)或抑制因銀屑病而過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)部分。生物制劑的作用是阻止體內(nèi)引起銀屑病及其癥狀的反應(yīng)。如果您患有銀屑病關(guān)節(jié)炎，生物制劑可以緩解關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和腫脹。

這些藥物會(huì)阻斷某些在銀屑病中起作用的細(xì)胞或蛋白質(zhì)。他們防止他們過(guò)度駕駛。雖然這有助于緩解炎癥和其他問(wèn)題，但它也會(huì)降低身體的防御能力。生物制劑一旦停用，疾病往往復(fù)發(fā)。間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)能力使它們有望成為臨床上治療免疫相關(guān)性疾病的新型治療方法。

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