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干細(xì)胞療法與肝病和肝硬化

根據(jù)國(guó)際統(tǒng)計(jì),慢性肝病在全球排名第四位。人類(lèi)肝臟一旦受到嚴(yán)重?fù)p傷,通常無(wú)法自然修復(fù),從而可能給患者帶來(lái)生命危險(xiǎn)。鑒于此,慢性肝病唯一可能的治療選擇是危險(xiǎn)的完全肝移植。

不幸的是,肝移植手術(shù)需要考慮很多風(fēng)險(xiǎn)。[1]風(fēng)險(xiǎn)主要?dú)w因于移植器官的排斥傾向。有時(shí),身體將移植的器官檢測(cè)為“異物”,或者不是來(lái)自自己身體的東西,因此應(yīng)該被銷(xiāo)毀/拒絕。

肝臟疾病的類(lèi)型

肝臟是一個(gè)復(fù)雜而重要的器官,肝臟疾病有一百多種不同的分類(lèi)。這些最常見(jiàn)的肝病類(lèi)型包括:

  • 阿拉吉爾綜合癥:是一種常見(jiàn)于幼兒和嬰兒的遺傳性疾病。
  • 酒精相關(guān)性肝病:也稱(chēng)為“藥物引起的”或“毒性”肝衰竭,這種疾病通常是由于過(guò)量飲酒或藥物或由于對(duì)某些藥物的免疫反應(yīng)所致。
  • Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏癥:是一種遺傳性疾病,可導(dǎo)致肝病或肺氣腫肺衰竭。Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏癥的患者經(jīng)常被誤診為哮喘
  • 自身免疫性肝炎(AIH):是一種慢性疾病,當(dāng)患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊肝臟,導(dǎo)致肝臟持續(xù)發(fā)炎且無(wú)法自然愈合時(shí),就會(huì)發(fā)生這種情況。如果不及時(shí)治療自身免疫性肝炎,可能會(huì)導(dǎo)致肝硬化和肝功能衰竭。
  • 良性肝臟腫瘤:有些腫瘤是癌性的(惡性),而另一些則是良性的(非癌性)。非癌性(良性)肝臟腫瘤不會(huì)在體內(nèi)擴(kuò)散,通常不會(huì)構(gòu)成任何嚴(yán)重的健康威脅。
  • 膽道閉鎖:通常是新生兒的一種遺傳性疾病,影響膽汁和膽管的產(chǎn)生。膽道閉鎖疾病導(dǎo)致膽管阻塞和發(fā)炎,導(dǎo)致膽汁滯留在肝臟中并導(dǎo)致肝臟疤痕(肝硬化)。
  • 布加綜合征:是一種由肝靜脈阻塞(閉塞)引起的罕見(jiàn)疾病。布加綜合征的癥狀包括腹水、腹痛和肝損傷放大。
  • 肝硬化:發(fā)生時(shí)健康的肝組織被無(wú)生命的疤痕組織所取代。這種情況通常是其他幾種肝臟疾病的癥狀。
  • 當(dāng)血液中膽紅素(毒素)水平較高(高膽紅素血癥)時(shí),就會(huì)發(fā)生克里格勒-納賈爾綜合征 (CNS) 。膽紅素是分解紅細(xì)胞的副產(chǎn)品,但必須通過(guò)膽汁和腸道從體內(nèi)清除。血液中膽紅素含量過(guò)高會(huì)導(dǎo)致黃疸,也可能進(jìn)入大腦并造成腦損傷。
  • 片形吸蟲(chóng)?。ǜ纹挝x(chóng)?。?/strong>:是由肝吸蟲(chóng)(肝片形吸蟲(chóng))寄生于肝臟感染引起的
  • 當(dāng)甘油三酯脂肪在肝細(xì)胞中快速積累時(shí),就會(huì)發(fā)生脂肪肝疾病或肝脂肪變性。
  • 非酒精性脂肪肝 (NAFLD):是一系列通常與2型糖尿病或肥胖等代謝綜合征相關(guān)的疾病。
  • 半乳糖血癥:是一種遺傳性疾病,會(huì)阻止患者加工半乳糖。半乳糖在體內(nèi)快速積累會(huì)導(dǎo)致危險(xiǎn)的并發(fā)癥,如腎衰竭、多囊腎、肝臟腫大、腦損傷或眼睛白內(nèi)障。
  • 吉爾伯特綜合癥:是一種阻止肝臟處理膽紅素的遺傳性疾病。這種情況在男性中比在女性中更常見(jiàn),并且可能導(dǎo)致黃疸。
  • 血色素沉著癥:是一種常見(jiàn)的遺傳性疾病,會(huì)導(dǎo)致患者在體內(nèi)吸收和儲(chǔ)存過(guò)多的鐵。大量的鐵積聚對(duì)于多個(gè)器官來(lái)說(shuō)非常危險(xiǎn),尤其是肝臟,如果不及時(shí)治療可能會(huì)導(dǎo)致器官衰竭。
  • 肝性腦病:也稱(chēng)為門(mén)體性腦?。≒SE),是一種影響嚴(yán)重肝病患者腦功能且無(wú)法清除血液中毒素的疾病。如果這些毒素積聚,它們就會(huì)遍布全身,直到到達(dá)大腦,導(dǎo)致身體和精神功能障礙。
  • 肝炎 肝臟炎癥:可由多種因素引起,包括病毒(病毒性肝炎)、肝毒素、自身免疫反應(yīng)或遺傳性疾病。
  • 甲型肝炎肝病:是由甲型肝炎病毒 (HAV) 引起的,會(huì)導(dǎo)致肝臟腫脹并妨礙其正常運(yùn)作。
  • 乙型肝炎肝病:通常是可以預(yù)防的,并且是由乙型肝炎病毒 (HBV) 引起的。乙型肝炎的診斷可能會(huì)導(dǎo)致肝臟腫大并妨礙正常功能。乙型肝炎是可以治療的,超過(guò) 95% 的接觸乙型肝炎的成年人會(huì)在一年或更短的時(shí)間內(nèi)康復(fù)。慢性乙型肝炎很?chē)?yán)重,可導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭或肝癌。
  • 丙型肝炎肝病:是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的。丙型肝炎可能具有自身免疫性,會(huì)引起肝臟嚴(yán)重炎癥,從而導(dǎo)致疤痕和肝纖維化。肝細(xì)胞的細(xì)胞死亡會(huì)觸發(fā)身體在肝臟中釋放炎癥細(xì)胞,從而導(dǎo)致肝腫大(肝臟腫大),并導(dǎo)致器官周?chē)母窭夏遥ɡw維彈性鞘)伸展,引起疼痛。
  • 肝腎綜合征 (HRS):是一種危險(xiǎn)疾病,會(huì)降低晚期肝病患者的腎功能。肝腎綜合征常見(jiàn)于肝臟晚期疤痕和腹水的患者,但也可能發(fā)生于患有急性肝衰竭、暴發(fā)性肝衰竭或其他類(lèi)型肝病的患者。
  • 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積 (ICP):是一種影響肝臟中膽汁酸流動(dòng)的疾病,導(dǎo)致孕婦持續(xù)瘙癢。這種并發(fā)癥通常出現(xiàn)在妊娠晚期,此時(shí)激素濃度最高。
  • 溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥 (LAL-D):是一種進(jìn)行性遺傳性疾病,限制患者產(chǎn)生溶酶體酸性脂肪酶的能力。身體需要這種重要的酶來(lái)分解脂質(zhì)(脂肪)和膽固醇。當(dāng)溶酶體酸性脂肪酶缺乏或缺失時(shí),脂肪開(kāi)始在全身的組織和器官中積聚,導(dǎo)致肝臟疾病以及與心血管疾病相關(guān)的高水平低密度脂蛋白壞膽固醇。
  • 肝囊腫:是肝臟中充滿(mǎn)液體的良性但異常的生長(zhǎng)囊
  • 當(dāng)肝臟中的惡性細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散時(shí),就會(huì)發(fā)生肝癌。任何從肝臟開(kāi)始的癌癥都稱(chēng)為肝癌,肝細(xì)胞癌 (HCC) 和膽管癌是最常見(jiàn)的肝癌類(lèi)型,如果疾病從肝臟擴(kuò)散到其他器官,則被診斷為轉(zhuǎn)移性肝癌。當(dāng)胰腺癌擴(kuò)散時(shí),它通常會(huì)影響肝臟。不同罕見(jiàn)類(lèi)型的肝癌包括血管肉瘤和肝臟血管肉瘤。
  • 原發(fā)性膽汁性肝硬化或原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC):是一種慢性自身免疫性肝病,會(huì)導(dǎo)致肝內(nèi)膽管受損。
  • 原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC):肝病是一種慢性疾病,會(huì)慢慢損害膽管,然后傳播到小腸。PSC患者會(huì)遭受持續(xù)的組織炎癥和纖維化(疤痕),導(dǎo)致膽汁在肝臟中積聚,直至肝臟完全喪失正常功能。PSC進(jìn)展緩慢,初次診斷后8-15年可能發(fā)生肝衰竭。大多數(shù)原發(fā)性硬化性膽管炎患者需要進(jìn)行肝移植,但如果在診斷后立即應(yīng)用干細(xì)胞療法治療原發(fā)性硬化性膽管炎可能會(huì)有所幫助。PSC還可導(dǎo)致膽管癌。
  • 雷氏綜合癥:會(huì)影響身體的所有器官,但對(duì)肝臟和大腦尤其有害。雷氏綜合癥通常發(fā)生在從水痘和流感等病毒感染中恢復(fù)的兒童中。奧利弗雷氏綜合征的并發(fā)癥包括肝功能檢查異常、脂肪肝沉積、凝血不良或完全肝功能衰竭。
  • 威爾遜病:是一種遺傳性疾病,會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)保留過(guò)量的銅沉積物,并且不會(huì)像通常那樣將銅釋放到膽汁中。銅在血液和肝臟中積聚會(huì)導(dǎo)致腎臟、眼睛和大腦受損。如果不及時(shí)治療,威爾遜氏病會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腦損傷、脊柱關(guān)節(jié)病引起的肝脂肪變性、腎衰竭、肝衰竭和死亡。

肝病診斷??和基因檢測(cè)

用于診斷肝功能衰竭的血液測(cè)試和放射學(xué)掃描包括:

肝臟檢測(cè)和肝功能檢測(cè) (LFT)、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)綜合代謝檢測(cè) (CMP)、Alpha-1 抗胰蛋白酶、膽紅素、DCP、AFP 腫瘤標(biāo)志物、白蛋白、總蛋白、 GGT、PT、AMA、AST、ALP、ALT、銅測(cè)試(肝銅濃度)、乙醇測(cè)試、過(guò)量藥物測(cè)試、鐵測(cè)試、甲型肝炎測(cè)試、乙型肝炎和丙型肝炎測(cè)試。

再生中心及其功能醫(yī)學(xué)部門(mén)提供全面的DNA檢測(cè)選項(xiàng)列表,用于檢測(cè)遺傳性肝臟和糖原貯積病,包括以下組:ATP7B、SPG70、JAG1、NOTCH2、ILLD、METRS、MRS、FBP1、SLC5A1、SLC2A2 、PHKA2 G6PC、GBE1、SLC37A4、PYGL GYS2、PHKB、PHKG2、FBP、FBPase 1和RpL17

為了幫助降低患肝病的風(fēng)險(xiǎn),請(qǐng)考慮改變飲食并定期鍛煉。

肝病的常見(jiàn)原因

人們普遍認(rèn)為,慢性肝病的大多數(shù)常見(jiàn)原因在成為問(wèn)題之前可以通過(guò)改變飲食和健康習(xí)慣來(lái)改變。最好的治療計(jì)劃總是從預(yù)防開(kāi)始。治療后健康的生活習(xí)慣對(duì)于避免復(fù)發(fā)和慢性肝病至關(guān)重要。肝臟是人體最大的器官,在正常情況下完全能夠自我再生。由于肝臟擔(dān)負(fù)著許多職責(zé),例如血液解毒、抵抗感染和幫助消化食物,因此如果肝臟患病,會(huì)嚴(yán)重影響人的整體健康。

器官捐獻(xiàn)者非常有限,肝臟移植的價(jià)格非常高,而且手術(shù)本身涉及很多風(fēng)險(xiǎn)。值得慶幸的是,我們受過(guò)國(guó)際培訓(xùn)的干細(xì)胞再生醫(yī)生能夠創(chuàng)造出更現(xiàn)代的治療方法。成體干細(xì)胞療法有助于誘導(dǎo)患有慢性肝病或肝硬化的患者快速產(chǎn)生肝細(xì)胞。

干細(xì)胞治療肝病

增強(qiáng)型間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC+) 為逆轉(zhuǎn)肝硬化和肝臟疾病提供了一種有吸引力的治療解決方案,這些治療方案基于多種因素,包括:

  • 免疫調(diào)節(jié)特性 [2]
  • 能夠分化為肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞和肝祖細(xì)胞
  • 受損肝細(xì)胞的自然替代
  • 促炎細(xì)胞因子減少
  • 逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞損傷并修復(fù)肝管和肝板
  • 促進(jìn)持久的肝細(xì)胞再生[3]
  • 抑制細(xì)胞活化的能力
  • 消除疲勞。黃疸。持續(xù)瘙癢。
  • 增加細(xì)胞凋亡率 (旁分泌機(jī)制)

肝細(xì)胞逆轉(zhuǎn)肝臟疤痕

隨著腎衰竭、心臟病和糖尿病腎病再生醫(yī)學(xué)的最新進(jìn)展,終于有了一種有效的替代性肝再生治療方法,使用肝細(xì)胞和生長(zhǎng)因子的靶向方案來(lái)修復(fù)脂肪肝和慢性肝病。肝干細(xì)胞治療可以通過(guò)肝細(xì)胞和 CD4+ T 細(xì)胞的旁分泌再生和免疫調(diào)節(jié)功能,幫助減少炎癥和肝纖維化。這些綜合作用預(yù)計(jì)將在肝臟穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)中發(fā)揮有利作用。慢性帕金森病也被認(rèn)為與肝硬化有關(guān)。[4]

肝臟通常由稱(chēng)為肝細(xì)胞的細(xì)胞組成[5]。增強(qiáng)的肝細(xì)胞能夠復(fù)制,因此使用200至300天后,新的肝細(xì)胞將自然取代舊的肝細(xì)胞。如果患者的肝臟嚴(yán)重受損,肝細(xì)胞就無(wú)法完成自然復(fù)制過(guò)程。這就是卵形細(xì)胞發(fā)揮作用的地方。據(jù)信,如果需要的話(huà),卵圓細(xì)胞也能夠產(chǎn)生新的肝細(xì)胞。肝功能衰竭的組合治療是作為門(mén)診手術(shù)進(jìn)行的,旨在引入治療水平的肝細(xì)胞肝細(xì)胞或肝卵圓細(xì)胞利用旁分泌機(jī)制強(qiáng)力啟動(dòng)受損組織和細(xì)胞的愈合。[6]

MSC+肝細(xì)胞組合治療方案也可以通過(guò)使用擴(kuò)增的成體多能干細(xì)胞和肝生長(zhǎng)因子來(lái)完成。多能干細(xì)胞能夠分化成不同種類(lèi)的細(xì)胞,包括肝細(xì)胞(肝細(xì)胞)。[7]

2024年肝病治療指南

由于現(xiàn)有肝損傷程度不同且處于現(xiàn)階段,所有潛在患者必須提供近期醫(yī)療文件和肝臟放射掃描供審查。旨在提供一種侵入性較小的替代方案。分離和增強(qiáng)的肝臟干細(xì)胞將通過(guò)靜脈注射,通過(guò)血液輸送到肝臟,開(kāi)始減少?lài)?yán)重的全身炎癥和肝臟炎癥,從而恢復(fù)肝臟健康。要了解有關(guān)干細(xì)胞治療脂肪肝、肝硬化或慢性肝病的臨床進(jìn)展信息。

參考資料:

  • [1] ^ Angulo、Paul、David E Kleiner、Sanne Dam-Larsen、Leon A Adams、Einar S Bjornsson、Phunchai Charatcharoenwitthaya、Peter R Mills 等。2015. 泰國(guó)非酒精性脂肪肝患者的長(zhǎng)期預(yù)后與肝纖維化相關(guān),但沒(méi)有其他組織學(xué)特征。胃腸病學(xué),沒(méi)有。2(4 月 29 日)。doi:10.1053/j.gastro.2015.04.043。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25935633
  • [2] ^ Burkhard、Pierre R、Jacqueline Delavelle、Renaud Du Pasquier 和 Laurent Spahr。與肝硬化相關(guān)的慢性帕金森?。韩@得性肝腦變性的一個(gè)獨(dú)特子集。神經(jīng)病學(xué)檔案,沒(méi)有。4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12707065
  • [3] ^坎茨、托比亞斯、邁克爾·P·曼斯和邁克爾·奧特。干細(xì)胞在肝臟再生和治療中的作用。細(xì)胞和組織研究,沒(méi)有。1(9 月 28 日)。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17901986
  • [4] ^埃斯雷福格魯,穆卡德斯。2013.干細(xì)胞在肝損傷修復(fù)中的作用:轉(zhuǎn)移干細(xì)胞對(duì)肝衰竭的實(shí)驗(yàn)和臨床益處。世界胃腸病學(xué)雜志,第 1 期。40(28)。doi:10.3748/wjg.v19.i40.6757。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24187451
  • [5] ^石明,張正,徐若男,胡林,付軍良,鄒正勝,張愛(ài)民,等.2012.人類(lèi)間充質(zhì)干細(xì)胞輸注是安全的,并且可以改善慢性肝衰竭患者的肝功能。干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),沒(méi)有。10(10 月 11 日)。doi:10.5966/sctm.2012-0034。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23197664
  • [6] ^ Srivatanakul、P、DM Parkin、M Khlat、D Chenvidhya、P Chotiwan、S Insiripong、KA L’Abbé 和 CP Wild。泰國(guó)肝癌。二. 肝細(xì)胞癌的病例對(duì)照研究。國(guó)際癌癥雜志,第 1 期。3(30)。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1645698
  • [7] ^ Zimmermann、Joshua A 和 Todd C McDevitt。2013.預(yù)調(diào)節(jié)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞球體以分泌免疫調(diào)節(jié)旁分泌因子。細(xì)胞療法,不。3(11 月 9 日)。doi:10.1016/j.jcyt.2013.09.004。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24219905

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了解肝臟疾病的類(lèi)型以及如何預(yù)防
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