目的：在使用磷酸二酯酶5抑制劑（PDE5）抑制劑徹底治療勃起功能障礙（ED）后 ，大約30%的患者無(wú)反應(yīng)。其中一個(gè)重要的原因是血管和平滑肌功能障礙，以及神經(jīng)萎縮。干細(xì)胞的特點(diǎn)是具有抗炎活性，以及有可能分化為與陰莖結(jié)構(gòu)相關(guān)的組織，并刺激血管生成。我們報(bào)道了海綿體內(nèi)應(yīng)用脂肪來(lái)源性干細(xì)胞（ASC）對(duì)糖尿 病性勃起功能障礙的影響。?

海綿體內(nèi)移植干細(xì)胞治療6例糖尿病勃起功能障礙患者的新技術(shù)

材料和方法：6例2型糖尿病患者參與了這項(xiàng)研究，他們已經(jīng)至少6個(gè)月未能勃起， 目前正在等待陰莖假體。除勃起功能障礙和糖尿病外，所有實(shí)驗(yàn)室結(jié)果均正常。研究人員將1×10(7)個(gè)脂肪干細(xì)胞注入海綿體。所有患者均未采取免疫抑制措施。隨訪勃起功能國(guó)際指數(shù)5、遭遇概況問題3（SEP3）、勃起日記、血糖日記、用藥劑 量6個(gè)月。 

結(jié)果：平均年齡63.7歲（范圍55~81歲）。4名參與者在2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)了早晨勃起， 除95天外，其余均恢復(fù)，并維持了4個(gè)月以上。單獨(dú)使用干細(xì)胞治療后，剛性增加 ，但不足以穿透。在性交前加入PDE5抑制劑，3例達(dá)到了滲透并經(jīng)歷了性高潮，并維持了6個(gè)月以上。除了1個(gè)人之外，所有的人都表示欲望增加了。

隨訪期間，1例返回假體，1例在7個(gè)月時(shí)恢復(fù)非勃起狀態(tài)，4例維持勃起直到9個(gè)月。血糖水平下降2周，所有藥物劑量均減少。治療后，糖基化血紅蛋白水平有所改善。 

結(jié)論：人脂肪干細(xì)胞治療對(duì)糖尿病患者勃起功能障礙有積極作用。干細(xì)胞介導(dǎo)的機(jī)制可能有助于這些積極的作用。

勃起功能障礙的常見病因可分為神經(jīng)心理學(xué)、器質(zhì)性和混合性。神經(jīng)性心理性勃起功能障礙是指由于焦慮不安、壓力、抑郁、緊張夫妻不和等心理因素導(dǎo)致的勃起功能障礙。

目前治療勃起功能障礙（ED）的治療包括心理治療，口服或口服注射藥物，和陰莖假體?？诜姿岫ッ?5抑制劑（PDE5Is） 作為一線單藥治療，但有相當(dāng)比例的復(fù)雜ED患者無(wú)反 應(yīng)（約30%的患者）。其中一個(gè)重要的原因是血管和平滑肌 功能障礙，以及神經(jīng)萎縮。 在糖尿病中，血管收縮劑如血管緊張素II、內(nèi)皮素-1和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的活性增加了。糖尿病的慢性并發(fā)癥除 影響非血管并發(fā)癥外，還影響多器官，引起微血管和大血管并發(fā)癥。勃起功能障礙是糖尿病的第二大常見癥狀，影響32%的1型糖尿病男性和46%的2型糖尿病男性。勃起功能障 礙是由身體平滑肌細(xì)胞的松弛功能受損引起的。這種情況被認(rèn)為是由中樞或周圍神經(jīng)的紊亂引起的系統(tǒng)、激素產(chǎn)生、血管完整性，或內(nèi)皮平滑肌，以及心理等因素。

干細(xì)胞具有自我更新的能力，因?yàn)樗鼈兊脑偕?力、分化的潛力和歸巢或遷移，這取決于所接收到的刺激。一 些類型的成體干細(xì)胞存在于成熟器官中，現(xiàn)在在臨床上可用， 它們的治療效果已經(jīng)確定。成體干細(xì)胞可能被證明是無(wú)價(jià)的， 在開發(fā)各種不可治愈或難以治愈的疾病的新治療應(yīng)用的。

脂肪組織來(lái)源的干細(xì)胞（ASC）在分化能力、提供治療效益 、容易和安全的細(xì)胞收獲方面與骨髓干細(xì)胞相似。脂肪組織是 治療勃起功能障礙的一種潛在的干細(xì)胞來(lái)源，這凸顯了一種有效的臨床治療的可能性。干細(xì)胞具有多能分化和刺激血管生成/再生的特點(diǎn)。我們報(bào)道了海綿體內(nèi)應(yīng)用脂肪干細(xì)胞 （ASC）對(duì)糖尿病性勃起功能障礙患者的影響。

材料和方法：6例2型糖尿病患者參與了這項(xiàng)研究，他們已經(jīng)至少6個(gè)月未能勃起， 目前正在等待陰莖假體。除勃起功能障礙和糖尿病外，所有實(shí)驗(yàn)室結(jié)果均正常。 研究人員將1x 10(7)個(gè)脂肪干細(xì)胞注入海綿體。所有患者均未采取免疫抑制措施。隨 訪勃起功能國(guó)際指數(shù)5、遭遇概況問題3（SEP3）、勃起日記、血糖日記、用藥劑 量6個(gè)月。

結(jié)果：6名參與者年齡在59.4歲之間（55-72歲）。所有6名參與者 在干細(xì)胞治療前均進(jìn)行了陰莖雙多普勒超聲檢查，這些記錄顯示，所有參與者的兩個(gè)海綿體動(dòng)脈的峰值收縮速度均降低—— 小于22 cm/sec。所有參與者在隨訪中都表現(xiàn)出一些不一致的睪酮水平變化，但這些變化都在正常范圍內(nèi)。此外，國(guó)際勃起功能指數(shù)-5評(píng)分也有一些變化。

在6名實(shí)驗(yàn)參與者中，在治療前早上或性活動(dòng)期間沒有勃起，4名在治療后1個(gè)月出現(xiàn)早晨勃 起，第二個(gè)月除1人外均恢復(fù)了早晨勃起（問題1）；這維持了12個(gè)月。6名實(shí)驗(yàn)參與者在干細(xì)胞治療后陰莖硬度增加。

在12個(gè)月的隨訪中，病例2報(bào)告說，即使使用PDE5抑制劑，也不能維持滲透。所有患者在細(xì)胞治療前后都表達(dá)了欲望，除1名參與者外，所有參與者都報(bào)告了在干細(xì)胞治療后欲望的頻率和強(qiáng)度都有所增加。在每次測(cè)試中，激素水平都表現(xiàn)出個(gè)體和個(gè)體內(nèi)部的差異，但同樣，它們都保持在正常范圍內(nèi)。在12個(gè)月的隨訪中，1名參與者轉(zhuǎn)向假體，1例患者在10個(gè)月時(shí)勃起不良，4例患者在藥物治療下保持勃起足夠的勃起。其中3名能夠達(dá)到滲透和維持的患者 也經(jīng)歷了性高潮。關(guān)于干細(xì)胞對(duì)勃起功能障礙的影響，（4/6）的受試者同意干細(xì)胞治療單獨(dú)應(yīng)用對(duì)勃起功能障礙，盡管這種影響是不夠的（問題13），和5（5/6）的受試者認(rèn)為干細(xì)胞 治療有效的勃起功能障礙時(shí)結(jié)合PDE5抑制劑。

受試者的血糖水平從治療后2周開始下降，6例中有5人在3個(gè)月時(shí)空腹血糖有所降低。2例因空腹血糖較低(低于5.55mmol/L（100 mg/mL），不得不在1個(gè)月時(shí)減少胰島素劑量；4個(gè)月時(shí)，必須降低降糖藥以將血糖水平維持在5.5mmol/L（100mg/mL）以上。所有患者的糖糖化血紅蛋白在治療后的第三個(gè)月開始得到改善。每個(gè)病人的血糖水平都降低了。干細(xì)胞治療后沒有任何不良反應(yīng)，即使沒有免疫抑制。

總的來(lái)說，只有1例患者報(bào)告了沒有PDE5抑制劑的干細(xì)胞治療對(duì)勃起功能障礙的信心。

討論

干細(xì)胞（SC）治療慢性疾病已經(jīng)在一些臨床前研究和臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究，脂肪干細(xì)胞（ASC）是最常用的SC，可能是由于它很容易從豐富的組織來(lái)源中分離出來(lái)。

脂肪衍生物干細(xì)胞治療勃起功能障礙患者的基本原理是： 

i.陰莖血管系統(tǒng)是身體中內(nèi)皮細(xì)胞最豐富的解剖區(qū)域，因此 即使是少量的治療細(xì)胞也有可能被合并 

ii.與體循環(huán)相比，松弛的陰莖內(nèi)的血流較慢，因此允許優(yōu) 越的保留 

iii.由于其外部位置，易于注射。 從倫理學(xué)的角度來(lái)看，陰莖假體的植入過程需要破壞海綿體，從而使其不可逆。

空腹血糖的降低可以解釋為研究試驗(yàn)顯示(間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）輸注可改善2型糖尿?。═2D）大鼠的 高血糖。早期輸注骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)β細(xì)胞功能，也可改善胰島素抵抗， 而晚期輸注僅僅改善了胰島素抵抗。輸注MSCs導(dǎo)致胰島素靶組 織中GLUT4表達(dá)增加，磷酸化胰島素受體底物1（IRS-1）和Akt （蛋白激酶B）表達(dá)升高。這些數(shù)據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善2性糖尿病患者高血糖的療效有多種作用和機(jī)制參與。 

結(jié)論：脂肪來(lái)源的干細(xì)胞治療對(duì)糖尿病患者的勃起功能障礙有積極的影響。并且觀察到?jīng)]有副作用。

綜上，在中國(guó)男科醫(yī)療領(lǐng)域待普及的情況下，干細(xì)胞療法為男性ED患者帶來(lái)全新的治療方法。同時(shí)，呼吁ED同胞要勇敢擺脫心理障礙，積極直面疾病，實(shí)現(xiàn)早診斷早干預(yù)，這樣有助于提高性生活質(zhì)量，同時(shí)降低心血管疾病的發(fā)生。

參考資料：引用： Garber MG和Carlos ND（2015）海綿體內(nèi)注射脂肪干細(xì)胞：治療糖尿病患者勃起功能障礙的新技術(shù)，初步報(bào)道6例。MOJ細(xì)胞科學(xué)Rep 2(1)： 00018。DOI: 10.15406/mojcsr.2015.02.00018

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