近期，國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》刊登了一項由Zeinab Shirbaghaee團隊主導的1期臨床研究，該試驗探索了采用胎盤來源間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療嚴重肢體缺血（CLI）患者的可行性與初步療效（試驗注冊號：IRCT20210221050446N1）[1]。

研究共納入9例男性CLI患者，其中包括2例糖尿病足和7例血栓閉塞性脈管炎（TAO）患者，平均年齡55歲，超過90%的參與者患肢存在足部壞死或長期不愈合潰瘍，結果顯示干細胞干預后呈現(xiàn)出良好的治療潛力。

嚴重肢體缺血（CLI）作為外周動脈疾?。≒AD）最嚴重的終末階段，常表現(xiàn)為靜息痛、組織缺損、難愈性潰瘍甚至壞疽，最終可導致截肢。PAD多由動脈粥樣硬化閉塞癥（ASO）引起，也可繼發(fā)于血管炎性疾病如血栓閉塞性脈管炎（TAO），這些病因均會顯著增加CLI的發(fā)生風險。

干細胞治療嚴重肢體缺血：I期臨床試驗報告安全性與可行性 | 患者希望

該試驗的核心目標為評估胎盤MSCs移植治療CLI患者的臨床可行性與安全性，為后續(xù)更大規(guī)模的臨床轉(zhuǎn)化提供依據(jù)。

方 法：根據(jù)試驗順序，研究人員將符合條件的患者隨機分入兩個MSCs組，采用3 + 3劑量遞增方法，每個MSCs劑量隊列有3-6名患者：20 × 106個細胞（低劑量）和60 × 106個細胞（高劑量）。

在脊髓麻醉（3名患者）和靜脈鎮(zhèn)靜下（6名患者）注射MSCs，治療分2個時間點進行，間隔8周。使用30G針頭將MSCs懸液肌肉注射至深度1-1.5 cm、面積10 × 6 cm（30-40個部位，每個部位0.5-1.0 ml MSCs）。

結果：①免疫學特征變化：治療后6個月的隨訪期內(nèi)，IL-1和IFN-γ血清水平顯著降低（P ? 0.05，圖3）。在MSCs治療前后，使用流式細胞術分析患者血液樣本中的CD4、CD8和CD25標記物（圖4），沒有觀察到明顯的變化。這項結果表明，CLI患者的免疫特征沒有受到同種異體MSCs治療的不利影響。

②血管生成：細胞輸注6個月后，側(cè)支血管形成評分升至0.98±0.3（圖5，+0（無側(cè)支循環(huán)）、+1（輕微）側(cè)支循環(huán)）、+ 2（中度側(cè)支循環(huán)）和 + 3（高側(cè)支循環(huán)））。

③疼痛緩解：使用VAS評估靜息疼痛，在完成隨訪期的患者中，疼痛均顯示出顯著改善（圖6A）。平均VAS基線評分為8（±0.75），3個月后改善至3.87（±1.24），6個月后改善至1.125（0.83）。

④VascuQoL-6變化：治療后健康相關的生活質(zhì)量有顯著改善（P?0.0001，圖6D），特別是連續(xù)步行以及鎮(zhèn)痛藥的使用量顯著減少。

⑤潰瘍變化：在整個6個月的隨訪期間，1名肢體的潰瘍明顯愈合；2名患有潰瘍和壞疽的肢體沒有進展并保持完全干燥；1名患者在治療前與5名患者治療后進行了小截肢，截肢后傷口愈合，潰瘍總面積大大減少（見上圖）。

⑥安全性：治療后，沒有患者出現(xiàn)感染、出血或其它與細胞微生物相關的安全問題，有2名患者在治療后出現(xiàn)中度腹瀉，2名患者出現(xiàn)輕微瘙癢，通過抗組胺藥治療后，腹瀉自行好轉(zhuǎn)，瘙癢消失。

總 結：這項I期臨床研究結果表明，肌肉注射MSCs是安全且耐受性的，可以顯著改善CLI患者的身體機能，并最大程度的減少炎癥狀況。

參考文獻：

[1]:Shirbaghaee, Z., Heidari Keshel, S., Rasouli, M.?et al.?Report of a phase 1 clinical trial for safety assessment of human placental mesenchymal stem cells therapy in patients with critical limb ischemia (CLI).?Stem Cell Res Ther?14, 174 (2023). https://doi.org/10.1186/s13287-023-03390-9

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