膝骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，非手術(shù)治療選擇有限。脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 (AD-MSC) 療法已成為一種頗具前景的再生療法；然而，自體和同種異體AD-MSC的療效和安全性尚不明確。

為此，近日，知名醫(yī)學(xué)期刊雜志“Cureus”發(fā)表了一篇“自體與同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)、成對(duì)和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析”的臨床研究綜述。

該系統(tǒng)綜述和網(wǎng)狀薈萃分析 (NMA) 評(píng)估了關(guān)節(jié)內(nèi) AD-MSC 治療 Kellgren-Lawrence II-IV 級(jí)膝骨關(guān)節(jié)炎成人患者的有效性和安全性。

結(jié)果表明：高劑量自體AD-MSCs在12個(gè)月內(nèi)持續(xù)緩解疼痛，而高劑量同種異體AD-MSCs表現(xiàn)出卓越的長(zhǎng)期功能改善。這些發(fā)現(xiàn)支持雙階段治療模式，其中自體AD-MSCs提供早期和長(zhǎng)期癥狀緩解，同種異體AD-MSCs有助于長(zhǎng)期關(guān)節(jié)恢復(fù)。總體而言，AD-MSC療法耐受性良好，可能代表一種可行、個(gè)性化、非手術(shù)的膝關(guān)節(jié)OA管理策略。

膝骨關(guān)節(jié)炎的簡(jiǎn)介與背景

膝骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致疼痛和致殘的主要原因，其特征是進(jìn)行性軟骨退化、慢性滑膜炎癥和結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)退化。目前的非手術(shù)治療，包括非甾體類(lèi)抗炎藥 (NSAID)、關(guān)節(jié)內(nèi)皮質(zhì)類(lèi)固醇和透明質(zhì)酸注射，可以緩解癥狀，但無(wú)法阻止病情進(jìn)展。由于除手術(shù)干預(yù)外，其他治療選擇有限，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 療法已成為一種頗具前景的再生療法。MSC 通過(guò)分泌IL-10和TGF-β發(fā)揮抗炎作用，調(diào)節(jié)炎癥，促進(jìn)組織修復(fù)，并改善關(guān)節(jié)功能。

在眾多MSC來(lái)源中，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSC）因其產(chǎn)量高、易于提取和強(qiáng)大的增殖潛力而備受關(guān)注。與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）相比，AD-MSC可通過(guò)微創(chuàng)吸脂術(shù)獲取，并具有強(qiáng)大的旁分泌活性，有助于軟骨修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)。然而，盡管臨床研究不斷增加，但仍存在一些關(guān)鍵的不確定性，包括自體與同種異體AD-MSC的療效比較、最佳給藥策略以及長(zhǎng)期安全性考慮。

自體與同種異體AD-MSC治療：機(jī)制和臨床潛力

AD-MSC主要通過(guò)旁分泌信號(hào)傳導(dǎo)、分泌細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞外囊泡來(lái)發(fā)揮治療作用，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減輕炎癥并促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)重塑。這些特性對(duì)骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 尤為有益，因?yàn)槁匝装Y會(huì)加速軟骨退化。

AD-MSC 可以是自體的（來(lái)自患者自身組織），也可以是同種異體的（來(lái)自供體）。自體 AD-MSC 因其免疫相容性、較低的排斥風(fēng)險(xiǎn)以及在關(guān)節(jié)環(huán)境中可能持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間而被認(rèn)為具有優(yōu)勢(shì)。相反，同種異體 AD-MSC 是一種現(xiàn)成的治療選擇，可能具有更強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，但可能存在免疫識(shí)別和清除的風(fēng)險(xiǎn)。

一些研究表明，自體 AD-MSC 可以更快地緩解疼痛，而同種異體 AD-MSC 則有助于持續(xù)的再生作用。新興證據(jù)還表明，治療效果可能與劑量有關(guān)，細(xì)胞劑量越高，效果可能越強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)。然而，最佳給藥閾值仍不清楚，而且很少在不同研究中進(jìn)行比較。

需要進(jìn)行全面的比較分析

盡管評(píng)估AD-MSC療法的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 越來(lái)越多，但研究設(shè)計(jì)、治療方案、隨訪時(shí)間和結(jié)果測(cè)量的多樣性導(dǎo)致了相互矛盾的結(jié)論。雖然之前的薈萃分析已經(jīng)評(píng)估了MSC治療OA的效果，但沒(méi)有一項(xiàng)分析能夠完全解決不同劑量自體和同種異體AD-MSC的比較效果。

我們的研究使用貝葉斯網(wǎng)絡(luò)薈萃分析 (NMA) 解決了這一空白，它通過(guò)整合直接和間接證據(jù)提供了強(qiáng)大的解決方案，可以在統(tǒng)一的分析框架內(nèi)比較多種AD-MSC治療方案，從而對(duì)治療策略進(jìn)行排名。通過(guò)評(píng)估多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的結(jié)果，我們旨在明確最有效和最安全的膝關(guān)節(jié)OA管理AD-MSC方案，并為臨床決策和試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考。

盤(pán)點(diǎn)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎：自體效果好還是異體好？高劑量安全還是低劑量？

研究目標(biāo)：本系統(tǒng)綜述采用成對(duì)和網(wǎng)狀薈萃分析，旨在全面評(píng)估低劑量同種異體、高劑量同種異體和高劑量自體AD-MSC療法治療膝關(guān)節(jié)OA的療效和安全性。主要療效指標(biāo)包括疼痛緩解（以視覺(jué)模擬量表 (VAS) 測(cè)量）和功能改善（以西安大略大學(xué)和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù) (WOMAC) 評(píng)估）(3、6 和12個(gè)月)。此外，本研究還考察了不同AD-MSC方案的不良反應(yīng) (AE) 情況，以根據(jù)累積排序下表面概率 (SUCRA) 確定最有效的干預(yù)措施。為確保研究結(jié)果的可靠性，我們進(jìn)行了一致性檢驗(yàn)，以評(píng)估NMA框架內(nèi)直接和間接比較的有效性。

假設(shè)與研究意義：本研究假設(shè)，高劑量自體AD-MSC因其更強(qiáng)的早期抗炎作用，將能夠快速緩解疼痛。相比之下，高劑量同種異體AD-MSC因其持久的免疫調(diào)節(jié)和再生活性，將表現(xiàn)出更優(yōu)異的長(zhǎng)期功能改善。

本研究旨在整合多項(xiàng) RCT 的直接和間接證據(jù)，以數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的方式，為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 的最佳 AD-MSC 治療策略提供洞察。本研究旨在支持再生醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化方案的制定。本薈萃分析的結(jié)果也可能為未來(lái)的臨床試驗(yàn)提供參考，并有助于完善患者選擇標(biāo)準(zhǔn)，最終提升脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞療法在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎管理中的治療潛力。圖1

展示了AD-MSC治療過(guò)程和臨床終點(diǎn)的概覽。

研究方法：在 PubMed/MEDLINE、Cochrane CENTRAL、Embase、 ClinicalTrials.gov 、Web of Science 和世界衛(wèi)生組織國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái) (ICTRP)上進(jìn)行系統(tǒng)性檢索，共發(fā)現(xiàn) 994 條記錄。刪除 477 條重復(fù)記錄后，剩余 517 條記錄用于標(biāo)題和摘要篩選，其中 461 條因不相關(guān)而被排除。剩余 56 份全文報(bào)告用于資格評(píng)估；然而，其中 23 份報(bào)告無(wú)法檢索，因此需要進(jìn)行全面審查的研究總數(shù)減少到 33 份。

經(jīng)過(guò)全文評(píng)估，25項(xiàng)研究被排除，主要原因是使用了非脂肪來(lái)源的干細(xì)胞、缺乏對(duì)照組或與其他干預(yù)措施聯(lián)合使用。最終，8項(xiàng)RCT符合納入標(biāo)準(zhǔn)，并被納入傳統(tǒng)的成對(duì)和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析（圖2）。

研究特征：本研究納入了8項(xiàng)RCT，評(píng)估了不同劑量的同種異體和自體AD-MSCs與透明質(zhì)酸、生理鹽水或標(biāo)準(zhǔn)治療的療效。表1總結(jié)了主要療效指標(biāo)，包括WOMAC、VAS、膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎療效評(píng)分 (KOOS) 以及隨訪1至24個(gè)月期間評(píng)估的不良事件。

作者（年份）

研究設(shè)計(jì)

MSC 劑量（細(xì)胞數(shù)）

平均年齡（標(biāo)準(zhǔn)差）

體重指數(shù)（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）

性別分布

KL等級(jí)（范圍）

干細(xì)胞來(lái)源

比較器

結(jié)果測(cè)量

隨訪（月）

治療

控制

治療：男/女

控制：M/F

Chen 等人（2021）

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

一次注射-16M

67.7（6.84）

70.5（8.37）

27.65（3.026）

17（3/14）

8（3/5）

二至三期

同種異體

透明質(zhì)酸

WOMAC、VAS、KSCRS、AE、SAE

1、3、6、9、12、18、24

一次注射-32M

68.6（6.45）

26.72（4.192）

17（2/15）

一次注射-64M

64.9（4.91）

25.66（3.782）

15（3/12）

安慰劑（透明質(zhì)酸）

70.5（8.37）

25.47（3.494）

8（3/5）

Freitag等人（2019）

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

一次注射-100M

54.6（6.3）

51.5（6.1）

31.6（5.9）

10（4/6）

10（5/5）

二至三期

自體

標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理

NPRS、WOMAC、KOOS、AE、MOAKs

1、3、6、12

二次注塑-100M

54.7（10.2）

30.4（5.6）

10（7/3）

安慰劑（保守）

51.5（6.1）

25.2（3.4）

10（5/5）

Freitag等人（2024）

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

一次注射-10M

57.0（6.7）

39.1（10.8）

26.30（3.81）

8（5/3）

8（7/1）

二至三期

同種異體

等離子萊特

NRPS、KOOS、AE

1、3、6、9、12

一次注射-20M

45.5（12.0）

26.76（4.66）

8（6/2）

一次注射-50M

49.0（9.6）

26.47（3.12）

8（5/3）

一次注射-100M

47.6（5.9）

27.59（4.28）

8（5/3）

安慰劑（Plasma-lyte）

39.1（10.8）

27.81（3.86）

8（7/1）

Kim 等人（2023 年）

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

一次注射-100M

63.7（7.1）

63.8（7.1）

26.3（3.2）

125（39/86）

127（26/101）

三

自體

鹽水

WOMAC、VAS、KOOS、SF-36

1、3、6

安慰劑（鹽水）

63.8（7.1）

25.9（3.1）

127（26/101）

Kuah等人（2018）

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

一次注射-3.9M

50.8（7.3）

55.0（10.42）

27.7（2.05）

8（6/2）

4（1/3）

一至三

同種異體

冷凍保存劑

WOMAC、VAS、AE

1、3、6、9、12

一次注射-6.7M

55.0（5.15）

26.8（2.98）

8（5/3）

安慰劑

55.0（10.42）

25.5（2.84）

4（1/3）

Lee等人（2019）

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

一次注射-100M

62.2（6.5）

63.2（4.2）

25.3（4.9）

12（3/9）

12（3/9）

二至四

自體

鹽水

WOMAC、VAS、KOOS、SF-36、AE

1、3、6

安慰劑（鹽水）

63.2（4.2）

25.4（3.0）

12（3/9）

Lu 等人（2019）

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

二次注塑-50M

55.03（9.19）

59.64（5.97）

24.27（3.04）

26（3/23）

26（3/23）

一至三

自體

透明質(zhì)酸

WOMAC、VAS、SF36

1、6、12

安慰劑（透明質(zhì)酸）

59.64（5.97）

24.26（2.59）

26（3/23）

Sadri等人（2023）

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

一次注射-100M

52.85（7.25）

56.1（7.21）

28.37（3.26）

20（2/18）

20（2/18）

二至三期

同種異體

鹽水

WOMAC、VAS、KOOS、SF-36

1、3、6、12

安慰劑（鹽水）

56.1（7.21）

29.12（4.0）

20（2/18）

表2詳細(xì)列出了研究方法，包括隨機(jī)化、盲法、倫理審批、組織采集地點(diǎn)、治療流程和資金來(lái)源。大多數(shù)試驗(yàn)采用雙盲法，并由企業(yè)資助，AD-MSC主要從腹部組織采集。

作者（年份）	隨機(jī)化方法	致盲	倫理批準(zhǔn)/試驗(yàn)注冊(cè)	組織采集地點(diǎn)	治療過(guò)程	資金來(lái)源
Chen 等人（2021）	置換塊隨機(jī)化	單盲	已批準(zhǔn)，NCT02784964	未說(shuō)明	3毫升	工業(yè)界和政府資助（UnicoCell BioMed Co. Ltd.、中華民國(guó)經(jīng)濟(jì)部 A+ 工業(yè)創(chuàng)新研發(fā)計(jì)劃）。
Freitag等人（2019）	隨機(jī)數(shù)生成器	雙盲	已批準(zhǔn)，ACTRN12614000814673	腹部	3毫升	由行業(yè)和機(jī)構(gòu)資助（麥哲倫干細(xì)胞、墨爾本干細(xì)胞中心）。
Freitag等人（2024）	計(jì)算機(jī)生成的塊	雙盲	已批準(zhǔn)，ACTRN12617001095358	未說(shuō)明	5毫升	行業(yè)資助（Magellan Biologicals Pty Ltd.）。
Kim 等人（2023年）	置換塊隨機(jī)化	雙盲	已批準(zhǔn)，NCT03990805	腹部	3毫升	行業(yè)資助（R-Bio 有限公司）。
Kuah等人（2018）	隨機(jī)化區(qū)組安排表	雙盲	已批準(zhǔn)，ACTRN12615000439549	未說(shuō)明	2毫升	行業(yè)資助（Regeneus Ltd.）。
Lee等人（2019）	隨機(jī)化區(qū)組安排表	雙盲	已批準(zhǔn)，NCT02658344	腹部	3毫升	行業(yè)資助（R-Bio 有限公司）。
Lu 等人（2019）	計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)化	雙盲	已批準(zhǔn)，NCT02162693	腹部	2.5毫升	由行業(yè)和政府資助（細(xì)胞生物醫(yī)藥組、中國(guó)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃）。
Sadri等人（2023）	置換塊隨機(jī)化	三盲	已批準(zhǔn)，IRCT20080728001031N23	未說(shuō)明	5毫升	政府和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)資助（伊朗衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)教育部、魯瓦揚(yáng)干細(xì)胞生物學(xué)和技術(shù)研究所）。

網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)：網(wǎng)絡(luò)薈萃分析納入了8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共11對(duì)比較，涵蓋四個(gè)治療組：高劑量自體AD-MSCs、高劑量異體AD-MSCs、低劑量異體AD-MSCs和對(duì)照組。部分試驗(yàn)包含多個(gè)治療組，構(gòu)成一個(gè)連接良好的網(wǎng)絡(luò)。該網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)構(gòu)成一個(gè)緊密結(jié)合的子網(wǎng)絡(luò)，確保在無(wú)法進(jìn)行直接頭對(duì)頭試驗(yàn)的情況下進(jìn)行間接比較。例如，由于高劑量自體和高劑量異體均與對(duì)照組進(jìn)行了比較，而未相互比較，因此仍可通過(guò)以標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組為參考的間接比較來(lái)估計(jì)它們的相對(duì)療效。通過(guò)整合這些比較，該分析對(duì)AD-MSCs療法治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效和安全性進(jìn)行了全面評(píng)估。

盤(pán)點(diǎn)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎：自體效果好還是異體好？高劑量安全還是低劑量？結(jié)果介紹

本節(jié)介紹傳統(tǒng)的成對(duì)薈萃分析和網(wǎng)狀薈萃分析的結(jié)果，評(píng)估不同干預(yù)措施在緩解疼痛和改善功能方面的有效性，這些有效性以VAS和WOMAC評(píng)分為衡量標(biāo)準(zhǔn)。分析在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)（3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月）進(jìn)行，以評(píng)估短期和長(zhǎng)期治療效果。此外，還檢查了所有時(shí)間點(diǎn)的不良反應(yīng)，以評(píng)估每種干預(yù)措施的安全性。

治療排名總結(jié)：為了確定最佳治療方案，我們計(jì)算了所有時(shí)間點(diǎn)的VAS和WOMAC評(píng)分的SUCRA值。SUCRA條形圖概述了哪些治療方案在3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月內(nèi)最有效。這些排名可以直接比較干預(yù)措施，從而促進(jìn)基于證據(jù)的決策，確定最佳疼痛管理策略。

VAS評(píng)分變化（三個(gè)月）

一、傳統(tǒng)薈萃分析：高劑量自體 AD-MSCs 早期鎮(zhèn)痛效果領(lǐng)先，異質(zhì)性特征顯著

納入8項(xiàng)研究共270名參與者的固定效應(yīng)薈萃分析顯示，3個(gè)月時(shí)高劑量自體AD-MSCs的VAS評(píng)分改善最顯著，其次為高劑量異基因 AD-MSCs，低劑量異基因 AD-MSCs 效果較弱但仍顯著。異質(zhì)性分析表明，低劑量異基因組異質(zhì)性較低（I2=12%），而高劑量異基因（I2=68%）和自體組（I2=72%）存在較高異質(zhì)性，提示不同研究間治療效果存在差異。漏斗圖顯示整體對(duì)稱(chēng)，僅高劑量異基因組存在輕微不對(duì)稱(chēng)，可能與小規(guī)模研究效應(yīng)相關(guān)，但無(wú)明確出版偏倚。

二、頻率學(xué)派網(wǎng)絡(luò)薈萃分析：高劑量組療效明確，低劑量組效果波動(dòng)

低劑量異基因 AD-MSCs 在 Chen 等（2021 年）研究中表現(xiàn)出顯著鎮(zhèn)痛效果，但 Freitag 等（2024年）和 Kuah 等（2018 年）研究因置信區(qū)間寬泛，效果不確定性突出。高劑量異基因 AD-MSCs 在 Chen 等（2021年）研究中效果最強(qiáng)，但部分研究反應(yīng)差異較大。高劑量自體 AD-MSCs 在 Freitag 等（2019 年）研究中 VAS 評(píng)分降幅最大，Kim等（2023 年）和 Lee等（2019年）研究也觀察到類(lèi)似趨勢(shì)，整體表現(xiàn)出穩(wěn)定且強(qiáng)效的早期鎮(zhèn)痛效果。高劑量與低劑量異基因組的直接比較未顯示顯著差異。

三、SUCRA 排名：高劑量自體 AD-MSCs 短期鎮(zhèn)痛優(yōu)勢(shì)顯著，異基因組緊隨其后

通過(guò)SUCRA分析，高劑量自體AD-MSCs以75.99%的概率位列3個(gè)月VAS評(píng)分降低的首位，高劑量異基因 AD-MSCs 以 71.39% 緊隨其后，兩者顯著優(yōu)于低劑量異基因AD-MSCs（50.53%）和對(duì)照組（2.08%）。徑向秩圖和 Litmus Rank-O-Gram 均證實(shí)，高劑量自體組成為最優(yōu)治療的概率最高，早期鎮(zhèn)痛效果兼具高效性與穩(wěn)定性；高劑量異基因組雖稍遜，但仍顯著優(yōu)于低劑量和對(duì)照。低劑量異基因方案因效果波動(dòng)且優(yōu)勢(shì)有限，臨床應(yīng)用中更傾向選擇高劑量 AD-MSCs 以實(shí)現(xiàn)早期疼痛緩解的最大化效益。

WOMAC分?jǐn)?shù)變化（三個(gè)月）

一、傳統(tǒng)薈萃分析：高劑量異基因 AD-MSCs 早期功能改善領(lǐng)先，低劑量組效果不顯著

納入270名參與者的固定效應(yīng)配對(duì)薈萃分析顯示，3 個(gè)月時(shí)高劑量異基因 AD-MSCs 的 WOMAC 評(píng)分改善最顯著，其次為高劑量自體AD-MSCs；低劑量異基因AD-MSCs效果最弱，與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異（p=0.12）。異質(zhì)性分析表明，低劑量異基因組無(wú)異質(zhì)性（I2=0%），而高劑量異基因（I2=74%）和自體組（I2=69%）存在中至高度異質(zhì)性，提示不同研究間干預(yù)措施的差異影響結(jié)果。漏斗圖顯示高劑量異基因組可能存在小規(guī)模研究效應(yīng)，但無(wú)顯著出版偏倚。

二、頻率學(xué)派網(wǎng)絡(luò)薈萃分析：高劑量組療效明確，低劑量組效果波動(dòng)且有限

低劑量異基因AD-MSCs在Chen等（2021年）和Freitag 等（2024年）研究中僅表現(xiàn)出小幅改善（MD 分別為 – 6.46 和 – 3.24），Kuah 等（2018 年）因置信區(qū)間寬泛，療效不確定性突出。高劑量異基因 AD-MSCs 在 Sadri 等（2023 年）研究中實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效改善，F(xiàn)reitag 等（2024 年）也觀察到顯著但較溫和的效果（MD=-5.81），但 Chen 等（2021 年）因置信區(qū)間較寬，效果存疑。高劑量自體 AD-MSCs 在 Freitag（2019 年，MD=-17.00）和 Lee（2019 年，MD=-17.13）等研究中均顯示顯著改善，即使 Kim 等（2023 年）的中等效果（MD=-5.60）仍?xún)?yōu)于低劑量組。高劑量與低劑量異基因組的直接比較因置信區(qū)間重疊，未顯示明確劑量?jī)?yōu)勢(shì)。

三、SUCRA 排名：高劑量自體 AD-MSCs 早期功能改善居首，異基因組緊隨其后

通過(guò)SUCRA分析，高劑量自體AD-MSCs以79.75%的概率位列3個(gè)月WOMAC評(píng)分改善第一，顯著優(yōu)于高劑量異基因 AD-MSCs（67.72%），低劑量異基因組排名最低（48.06%），對(duì)照組療效最差（4.46%）。徑向秩圖和 Litmus Rank-O-Gram 均證實(shí)，高劑量自體組憑借更穩(wěn)定的早期療效占據(jù)優(yōu)勢(shì)，而高劑量異基因組雖稍遜，但仍顯著優(yōu)于低劑量和對(duì)照。這一結(jié)果表明，早期關(guān)節(jié)功能改善中，高劑量AD-MSCs（尤其是自體來(lái)源）可作為優(yōu)先選擇，低劑量異基因方案因效果微弱且不穩(wěn)定，臨床價(jià)值有限。

VAS評(píng)分變化（六個(gè)月）

一、傳統(tǒng)薈萃分析：高劑量自體 AD-MSCs 顯著緩解疼痛，低劑量異基因無(wú)明顯獲益

納入300名受試者的固定效應(yīng)配對(duì)薈萃分析顯示，6個(gè)月時(shí)高劑量自體AD-MSCs的VAS評(píng)分改善最顯著，其次為高劑量異基因AD-MSCs；低劑量異基因AD-MSCs效果最差，結(jié)果與零效應(yīng)線重疊，提示與對(duì)照組相比無(wú)顯著疼痛緩解。異質(zhì)性分析表明，高劑量異基因（I2=90%）和自體組（I2=68%）存在較高異質(zhì)性，低劑量異基因組中等異質(zhì)性（I2=49%）。漏斗圖顯示高劑量異基因組可能存在小樣本研究效應(yīng)，但整體分布平衡，出版偏倚風(fēng)險(xiǎn)較低。

二、頻率學(xué)派網(wǎng)絡(luò)薈萃分析：高劑量組療效領(lǐng)先，低劑量組效果差異顯著

低劑量異基因 AD-MSCs 在不同研究中效果不一致：Chen 等（2021年）報(bào)告中度疼痛緩解，F(xiàn)reitag 等（2024年）卻顯示輕微正值，Kuah 等（2018年）因置信區(qū)間寬泛，療效不確定性突出。高劑量異基因 AD-MSCs 在 Sadri 等（2023 年）研究中表現(xiàn)優(yōu)異，但其他研究效應(yīng)較弱且置信區(qū)間重疊，一致性不足。高劑量自體 AD-MSCs 在 Freitag（2019 年，MD=-24.00）和 Lee（2019年，MD=-31.63）等研究中均顯示強(qiáng)效鎮(zhèn)痛，盡管部分研究（如 Kim 等 2023 年）效果較溫和，但整體仍為疼痛緩解的最優(yōu)方案。

三、核心趨勢(shì)與關(guān)鍵差異

6 個(gè)月時(shí)，高劑量自體 AD-MSCs 在疼痛緩解（VAS 評(píng)分）中保持領(lǐng)先地位，療效穩(wěn)定且顯著優(yōu)于低劑量異基因 AD-MSCs；高劑量異基因 AD-MSCs 雖在部分研究中表現(xiàn)突出，但受異質(zhì)性影響，整體療效略遜于自體組。低劑量異基因 AD-MSCs 因效果微弱、置信區(qū)間寬泛，臨床獲益不明確。兩類(lèi)高劑量方案的異質(zhì)性提示不同研究間的干預(yù)差異（如細(xì)胞制備、注射技術(shù)）可能影響結(jié)果，而低劑量方案的無(wú)效性進(jìn)一步支持臨床實(shí)踐中優(yōu)先選擇高劑量 AD-MSCs 以實(shí)現(xiàn)疼痛管理的最大化效益。

WOMAC分?jǐn)?shù)變化（六個(gè)月）

傳統(tǒng)薈萃分析：高劑量異基因AD-MSCs顯著改善WOMAC評(píng)分，低劑量組效果不明確

納入 300 名參與者的固定效應(yīng)配對(duì)薈萃分析顯示，6個(gè)月時(shí)高劑量異基因AD-MSCs的WOMAC評(píng)分改善最顯著，其次為高劑量自體AD-MSCs；低劑量異基因AD-MSCs與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異。異質(zhì)性分析表明，高劑量異基因組存在高度異質(zhì)性（I2=88%），自體組中等異質(zhì)性（I2=74%），低劑量異基因組無(wú)異質(zhì)性（I2=0%）。漏斗圖提示高劑量異基因組可能存在小規(guī)模研究效應(yīng)，但無(wú)顯著出版偏倚。

頻率學(xué)派網(wǎng)絡(luò)薈萃分析：高劑量組療效領(lǐng)先，低劑量組效果多變且不確定

低劑量異基因AD-MSCs在不同研究中效果不一，部分研究置信區(qū)間寬泛，顯示治療反應(yīng)差異；高劑量異基因 AD-MSCs 在 Sadri 等（2023年）研究中表現(xiàn)突出，但其他研究效應(yīng)較小且置信區(qū)間重疊。高劑量自體 AD-MSCs 在 Lee 等（2019 年）和 Freitag 等（2019年）研究中顯示顯著改善，但Lu等（2019年）研究因置信區(qū)間跨過(guò)零，提示療效變異性。高劑量與低劑量異基因組的直接比較未顯示明確優(yōu)勢(shì)（置信區(qū)間重疊）。

三、SUCRA 排名：高劑量異基因AD-MSCs中期功能改善領(lǐng)先，自體組稍居次位

通過(guò) SUCRA 分析，高劑量異基因 AD-MSCs 以74.59%的概率位列6個(gè)月WOMAC評(píng)分改善第一，超越高劑量自體 AD-MSCs（67.62%），低劑量異基因組排名中等（52.11%），對(duì)照組療效最差（5.67%）。徑向秩圖和 Litmus Rank-O-Gram 均顯示，高劑量異基因組隨時(shí)間推移有效性提升，成為中期關(guān)節(jié)功能改善的最優(yōu)方案，而自體組因部分研究效果差異稍居次位，低劑量組因效果不穩(wěn)定仍缺乏明確臨床優(yōu)勢(shì)。

VAS評(píng)分變化（12個(gè)月）

傳統(tǒng)薈萃分析：高劑量自體AD-MSCs鎮(zhèn)痛效果最優(yōu)，異質(zhì)性特征差異顯著

研究納入163名受試者，通過(guò)固定效應(yīng)配對(duì)薈萃分析比較不同劑量及來(lái)源的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs）對(duì) 12 個(gè)月時(shí) VAS 評(píng)分的影響。結(jié)果顯示，高劑量自體AD-MSCs療效最顯著，其次為高劑量異基因AD-MSCs，低劑量異基因 AD-MSCs 效果較弱但仍顯著。異質(zhì)性分析顯示，低劑量異基因組無(wú)異質(zhì)性（I2=0%），而高劑量自體組（I2=63%）和高劑量異基因組（I2=82%）存在中至高度異質(zhì)性，提示不同研究間存在差異；漏斗圖顯示高劑量異基因組可能存在小規(guī)模研究效應(yīng)。

頻率學(xué)派網(wǎng)絡(luò)薈萃分析：高劑量自體AD-MSCs鎮(zhèn)痛優(yōu)勢(shì)穩(wěn)定，低劑量異基因療效差異較大

通過(guò)直接與間接比較評(píng)估三種治療方案，高劑量自體 AD-MSCs 在多項(xiàng)研究中均表現(xiàn)出 VAS 評(píng)分最大降幅，療效明確且顯著。高劑量異基因 AD-MSCs 在部分研究中效果突出，但部分研究置信區(qū)間較寬，提示療效異質(zhì)性。低劑量異基因 AD-MSCs 效果不一，部分研究顯示顯著鎮(zhèn)痛，另一些研究因置信區(qū)間寬泛而存在不確定性。高劑量與低劑量異基因組的直接比較未顯示明顯優(yōu)勢(shì)（置信區(qū)間重疊）。

SUCRA排名：高劑量自體AD-MSCs持續(xù)領(lǐng)先，療效排序明確

通過(guò) SUCRA 分析對(duì)有效性排名，高劑量自體 AD-MSCs 以 81.65% 的概率位列第一，為12 個(gè)月時(shí)降低 VAS 評(píng)分的最優(yōu)方案；高劑量異基因 AD-MSCs 排名第二（SUCRA=69.32%），低劑量異基因AD-MSCs排名第三（SUCRA=46.48%），對(duì)照組療效最差（SUCRA=2.55%）。徑向秩圖和Litmus Rank-O-Gram均證實(shí)，高劑量自體AD-MSCs在鎮(zhèn)痛效果上具有持續(xù)且顯著的優(yōu)勢(shì)，而低劑量異基因組因研究間結(jié)果差異，有效性概率較低。

WOMAC分?jǐn)?shù)變化（12個(gè)月）

傳統(tǒng)薈萃分析：高劑量異基因AD-MSCs顯著改善WOMAC評(píng)分，異質(zhì)性特征差異顯著

研究納入 163 名受試者，通過(guò)固定效應(yīng)配對(duì)薈萃分析比較不同劑量及來(lái)源的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs）對(duì) 12 個(gè)月時(shí) WOMAC 評(píng)分的影響。結(jié)果顯示，高劑量異基因 AD-MSCs 治療后評(píng)分改善最顯著，其次為高劑量自體 AD-MSCs，低劑量異基因 AD-MSCs 表現(xiàn)出中等程度改善。

異質(zhì)性分析表明，高劑量異基因組（I2=89%）和高劑量自體組（I2=94%）存在高度異質(zhì)性，低劑量異基因組異質(zhì)性中等（I2=49%）。漏斗圖顯示高劑量異基因組存在不對(duì)稱(chēng)性，提示可能存在小樣本研究效應(yīng)，但尚未明確為發(fā)表偏倚。

頻率學(xué)派網(wǎng)絡(luò)薈萃分析：高劑量異基因與自體 AD-MSCs 療效領(lǐng)先，低劑量異基因效果多變

通過(guò)直接與間接比較評(píng)估三種治療方案，高劑量異基因 AD-MSCs 在 Sadri 等（2023 年）研究中表現(xiàn)出最強(qiáng)改善，F(xiàn)reitag 等（2024 年）研究也證實(shí)其顯著效果，但 Chen 等（2021 年）研究因置信區(qū)間較寬（MD=-6.12, 95% CI: -20.12~7.88）存在效果不確定性。高劑量自體 AD-MSCs 在 Freitag 等（2019 年）研究中 WOMAC 評(píng)分降幅顯著，但 Lu 等（2019 年）研究顯示效果較弱且不確定。低劑量異基因 AD-MSCs 效果差異較大，F(xiàn)reitag 等（2024 年）研究顯示中等改善，而 Kuah 等（2018 年）研究未觀察到顯著效果。高劑量與低劑量異基因組的直接比較因置信區(qū)間重疊，未顯示明確優(yōu)勢(shì)。

SUCRA 排名：高劑量異基因AD-MSCs略?xún)?yōu)，自體組緊隨其后

通過(guò)SUCRA分析對(duì)改善WOMAC評(píng)分的有效性排序，高劑量異基因AD-MSCs以71.71%的概率位列第一，稍高于高劑量自體AD-MSCs（64.63%），表明兩者在長(zhǎng)期癥狀改善中持續(xù)領(lǐng)先；低劑量異基因AD-MSCs排名第三（SUCRA=54.66%），對(duì)照組療效最差（SUCRA=8.99%）。徑向秩圖和 Litmus Rank-O-Gram 均顯示，高劑量干預(yù)方案（異基因與自體）顯著優(yōu)于低劑量及對(duì)照，其中高劑量異基因組憑借更穩(wěn)定的綜合效應(yīng)在排名中略占優(yōu)勢(shì)，而高劑量自體組因部分研究效果差異稍居次位。

SUCRA總體排名

圖22總結(jié)了所有時(shí)間點(diǎn)的疼痛緩解和功能改善的總體SUCRA排名。

不良反應(yīng)（總體，所有時(shí)間點(diǎn)）

圖23總結(jié)了不良影響結(jié)果。它同時(shí)呈現(xiàn)了傳統(tǒng)薈萃分析森林圖、頻率學(xué)派 NMA 森林圖和 SUCRA 排名。

討論：干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的療效概述和治療模式

主要發(fā)現(xiàn)總結(jié)：本研究利用傳統(tǒng)的成對(duì)薈萃分析和網(wǎng)狀薈萃分析，對(duì)3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)間點(diǎn)的AD-MSC療法治療膝關(guān)節(jié)OA的療效和安全性進(jìn)行了全面評(píng)估。研究結(jié)果突出了疼痛減輕（VAS評(píng)分）、功能改善（WOMAC評(píng)分）和不良反應(yīng)的不同模式，從而可以對(duì)治療方案進(jìn)行比較評(píng)估。

MSC 療法的長(zhǎng)期有效性：三個(gè)月后，高劑量自體 AD-MSC 療法在緩解疼痛方面排名最高（VAS SUCRA：75.99%），其次是高劑量異體 AD-MSC 療法（SUCRA：71.39%），而低劑量異體 AD-MSC 療法的排名明顯較低（SUCRA：50.53%）。在功能改善方面也觀察到了類(lèi)似的趨勢(shì)，高劑量自體 AD-MSC 療法（WOMAC SUCRA：79.75%）和高劑量異體 AD-MSC 療法（SUCRA：67.72%）均優(yōu)于低劑量 AD-MSC 療法（SUCRA：48.06%）。

六個(gè)月后，高劑量自體AD-MSCs仍是緩解疼痛最有效的方法（VAS SUCRA：82.27%），但自體和異體高劑量AD-MSCs之間的差距縮小。值得注意的是，功能改善排名發(fā)生了變化，高劑量異體MSCs在WOMAC改善方面超過(guò)了自體AD-MSCs（SUCRA：74.59% vs. 67.62%）。

12個(gè)月時(shí)，高劑量自體AD-MSCs繼續(xù)提供最高的疼痛緩解（VAS SUCRA：81.65%），而高劑量異基因AD-MSCs在功能改善方面排名最高（WOMAC SUCRA：71.71%）。在所有時(shí)間點(diǎn)，對(duì)照組的排名始終最低，這證實(shí)了其在控制OA癥狀方面的療效與基于AD-MSCs的療法相比有限。

VAS 與 WOMAC 趨勢(shì)（一致與分歧）：疼痛緩解（VAS）和功能改善（WOMAC）的治療排名隨時(shí)間推移既一致又分歧。三個(gè)月時(shí)，高劑量自體 AD-MSC 在兩種結(jié)果中均排名最高，表明其在癥狀緩解和關(guān)節(jié)功能方面均具有顯著的早期療效。然而，隨著時(shí)間的推移，排名開(kāi)始出現(xiàn)分歧。六個(gè)月時(shí)，高劑量自體 AD-MSC 仍然是緩解疼痛最有效的治療方案（VAS SUCRA：82.27%），而高劑量異基因 AD-MSC 則成為功能改善方面排名最高的治療方案（WOMAC SUCRA：74.59%）。這種分歧在 12 個(gè)月時(shí)仍然存在，高劑量自體 AD-MSC 在緩解疼痛方面保持領(lǐng)先地位（VAS SUCRA：81.65%），而高劑量同種異體 AD-MSC 在功能恢復(fù)方面繼續(xù)排名最高（WOMAC SUCRA：71.71%）。

這些趨勢(shì)表明，短期疼痛緩解與長(zhǎng)期關(guān)節(jié)功能改善可能存在不同的生物學(xué)機(jī)制。自體AD-MSC可能通過(guò)快速免疫調(diào)節(jié)、高細(xì)胞因子分泌和快速抑制炎癥發(fā)揮其早期鎮(zhèn)痛作用。相比之下，同種異體AD-MSC可能通過(guò)促進(jìn)持續(xù)的組織重塑和關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)與功能的逐漸改善，提供延遲但持久的益處。

療效分歧機(jī)制與劑量依賴(lài)性效應(yīng)

疼痛緩解與功能改善的排名分歧反映了不同作用機(jī)制：自體AD-MSCs可能通過(guò)快速免疫調(diào)節(jié)和抗炎反應(yīng)實(shí)現(xiàn)早期及持續(xù)鎮(zhèn)痛，而異體 AD-MSCs 則通過(guò)促進(jìn)長(zhǎng)期組織重塑和軟骨修復(fù)，在中晚期展現(xiàn)更優(yōu)的關(guān)節(jié)功能改善。劑量依賴(lài)性顯著，高劑量組在所有時(shí)間點(diǎn)均優(yōu)于低劑量組，提示細(xì)胞濃度對(duì)療效的關(guān)鍵影響。研究支持 “雙階段模型”：自體療法以強(qiáng)效抗炎主導(dǎo)短期至長(zhǎng)期的疼痛控制，異體療法通過(guò)延遲但持久的組織修復(fù)實(shí)現(xiàn)功能優(yōu)化，為骨關(guān)節(jié)炎（OA）的精準(zhǔn)治療提供了基于細(xì)胞來(lái)源和劑量的差異化策略。

自體和異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的效果為什么會(huì)產(chǎn)生差異？

自體和異體AD-MSC隨時(shí)間推移產(chǎn)生的不同療效模式可能歸因于細(xì)胞存活率、免疫原性和作用機(jī)制的差異。高劑量自體AD-MSC在3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)持續(xù)提供最佳的疼痛緩解效果，這可能是由于快速的細(xì)胞整合、強(qiáng)大的早期旁分泌信號(hào)以及強(qiáng)效的抗炎細(xì)胞因子釋放，尤其是IL-10和TGF-β。自體干細(xì)胞來(lái)源于患者，因此不太可能被免疫系統(tǒng)清除，從而能夠產(chǎn)生更強(qiáng)勁的早期旁分泌信號(hào)并快速緩解癥狀。

相比之下，同種異體AD-MSC雖然并非自體來(lái)源，但它們具有免疫特權(quán)特性，能夠調(diào)節(jié)宿主的免疫力。這些效應(yīng)，包括抑制T細(xì)胞增殖和促進(jìn)M2巨噬細(xì)胞極化，可能營(yíng)造持續(xù)的抗炎和促再生關(guān)節(jié)環(huán)境。這種免疫重塑可以減輕排斥反應(yīng)，并促進(jìn)更長(zhǎng)期的持續(xù)存在和整合，從而支持軟骨修復(fù)并隨著時(shí)間的推移改善功能。

總體而言，觀察到的臨床趨勢(shì)可能通過(guò)AD-MSC療法的三種主要機(jī)制相互作用來(lái)解釋?zhuān)?1) 旁分泌信號(hào)傳導(dǎo)，通過(guò)抗炎細(xì)胞因子介導(dǎo)早期癥狀緩解；(2) 免疫調(diào)節(jié)，改變慢性炎癥途徑并促進(jìn)免疫耐受；以及 (3) 組織再生，實(shí)現(xiàn)關(guān)節(jié)組織的長(zhǎng)期結(jié)構(gòu)修復(fù)。這些效應(yīng)隨時(shí)間動(dòng)態(tài)演變，并受AD-MSC來(lái)源、劑量和生物學(xué)行為的影響。這或許有助于解釋為何自體細(xì)胞能夠快速緩解疼痛，而同種異體細(xì)胞則更有利于長(zhǎng)期功能恢復(fù)。

自體與異體間充質(zhì)干細(xì)胞在治療骨關(guān)節(jié)炎上，有什么區(qū)別？

AD-MSC療法在緩解疼痛（VAS）和改善功能（WOMAC）方面的排名在不同時(shí)間點(diǎn)呈現(xiàn)出顯著變化，反映了作用機(jī)制、劑量依賴(lài)性反應(yīng)和治療持久性的差異。高劑量自體 AD-MSC 可隨時(shí)間持續(xù)提供鎮(zhèn)痛效果，在 3 個(gè)月、6 個(gè)月和 12 個(gè)月時(shí)疼痛緩解排名最高。值得注意的是，高劑量同種異體 AD-MSC 在 6 個(gè)月和 12 個(gè)月時(shí)功能改善排名最高，表明其對(duì)關(guān)節(jié)功能的再生作用更為漸進(jìn)和持久。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的安全性怎么樣？

不良反應(yīng)和安全性：安全性分析強(qiáng)調(diào)了療效與不良反應(yīng)之間的重要權(quán)衡。在AD-MSC治療中，低劑量同種異體AD-MSC的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)最高（SUCRA：22.24%），其次是高劑量同種異體AD-MSC（SUCRA：26.52%）。高劑量自體AD-MSC雖然安全性低于對(duì)照組，但在AD-MSC治療中仍然是最安全的（SUCRA：54.08%）。對(duì)照組被認(rèn)為是最安全的選擇（SUCRA：97.16%）。

嚴(yán)重不良事件（AD-MSCs 療法有風(fēng)險(xiǎn)嗎？）：在納入的研究中，嚴(yán)重不良事件 (SAE) 罕見(jiàn)，對(duì)照組的發(fā)生率與 AD-MSC 治療組相似或更高。沒(méi)有 SAE 直接歸因于 AD-MSC 療法。

臨床相關(guān)性（不良事件是否值得獲益？）：雖然高劑量 AD-MSC 偶爾會(huì)導(dǎo)致注射部位短暫性關(guān)節(jié)疼痛或腫脹，但這些影響較輕且無(wú)需干預(yù)即可緩解。

療效-安全性平衡與個(gè)體化治療策略如何選擇？

高劑量AD-MSC（尤其是自體來(lái)源）在疼痛緩解和功能改善中優(yōu)勢(shì)顯著，且未伴隨劑量依賴(lài)性風(fēng)險(xiǎn)增加，打破 “低劑量更安全” 的傳統(tǒng)認(rèn)知。臨床決策應(yīng)結(jié)合患者病情（如骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度）和耐受性，對(duì)中重度患者而言，高劑量自體AD-MSC 可實(shí)現(xiàn)安全性與療效的最佳平衡；而異基因制劑的選擇需警惕低劑量方案的風(fēng)險(xiǎn) – 獲益比。研究強(qiáng)調(diào)，細(xì)胞來(lái)源（自體 vs. 異基因）和劑量是影響AD-MSC療法安全性與有效性的核心因素。

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 中的治療作用是什么？

本網(wǎng)狀薈萃分析的結(jié)果為 AD-MSCs 療法在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用提供了寶貴的見(jiàn)解。高劑量 AD-MSCs，尤其是自體 AD-MSCs，在緩解疼痛方面表現(xiàn)出更佳的效果（VAS），而高劑量同種異體AD-MSCs在長(zhǎng)期關(guān)節(jié)功能方面則表現(xiàn)出更顯著的改善（WOMAC）。這些結(jié)果表明，AD-MSC 療法可能是一種比皮質(zhì)類(lèi)固醇或透明質(zhì)酸等傳統(tǒng)關(guān)節(jié)內(nèi)注射療法更有效的替代方案，尤其適用于對(duì)傳統(tǒng)藥物或注射療法無(wú)效的患者。

臨床醫(yī)生應(yīng)該選擇自體還是異體間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)？

自體和異體間充質(zhì)干細(xì)胞 (AD-MSC) 之間的選擇應(yīng)以治療目標(biāo)和臨床情況為指導(dǎo)。高劑量自體AD-MSC在所有時(shí)間點(diǎn)均表現(xiàn)出更強(qiáng)效、更持續(xù)的疼痛緩解效果，使其成為尋求快速控制癥狀的患者的理想選擇。相比之下，高劑量異體AD-MSC在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)的功能改善排名更高，表明其具有更佳的長(zhǎng)期再生效果。實(shí)際因素也會(huì)影響臨床決策。自體 AD-MSC需要從患者體內(nèi)采集和處理，這可能會(huì)增加手術(shù)負(fù)擔(dān)、成本和治療延遲。同時(shí)，異體AD-MSC具有現(xiàn)成的便利性，更容易獲取，并可能具有更廣泛的可擴(kuò)展性。

結(jié)論

這項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析表明，與傳統(tǒng)的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療相比，高劑量AD-MSC療法在緩解疼痛和改善功能方面效果更佳。研究觀察到明顯的劑量依賴(lài)性反應(yīng)，高劑量在癥狀緩解和功能恢復(fù)方面始終優(yōu)于低劑量。高劑量自體AD-MSC在快速和持續(xù)緩解疼痛方面效果最佳，而高劑量異基因AD-MSC在6個(gè)月和12個(gè)月的長(zhǎng)期功能恢復(fù)方面效果最佳，表明兩種療法的療效特征各異。雖然高劑量組患者出現(xiàn)短暫性關(guān)節(jié)疼痛和腫脹等輕度至中度不良反應(yīng)的幾率更高，但嚴(yán)重不良事件罕見(jiàn)，且發(fā)生率與對(duì)照組相似，這支持了AD-MSC療法的總體安全性。

臨床上，對(duì)于尋求立即緩解癥狀的患者，高劑量自體AD-MSC可能更佳，而高劑量異體AD-MSC可能更有利于長(zhǎng)期關(guān)節(jié)功能。鑒于其良好的安全性和相對(duì)有效性，AD-MSC療法對(duì)于對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇或透明質(zhì)酸等常規(guī)治療無(wú)效的患者而言，是一種頗具前景的替代方案。

未來(lái)的研究應(yīng)優(yōu)先考慮超過(guò)12個(gè)月的長(zhǎng)期隨訪、自體和異體AD-MSC的直接頭對(duì)頭比較、基于生物標(biāo)志物的患者選擇以及給藥方案的優(yōu)化。本研究提供了一個(gè)框架，用于指導(dǎo)在膝骨關(guān)節(jié)炎治療中根據(jù)劑量和來(lái)源選擇AD-MSC療法。

參考資料：Kasagga A, Verma A, Saraya E, et al. (April 21, 2025) Autologous Versus Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Knee Osteoarthritis: A Systematic Review, Pairwise and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus 17(4): e82713. doi:10.7759/cureus.82713

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