再次損傷風(fēng)險：觀察患者在接受干細(xì)胞治療后的一段時間內(nèi)（1-2 年），半月板再次損傷的發(fā)生率。如果與未接受干細(xì)胞治療的類似患者群體相比，接受治療的患者半月板再次損傷的風(fēng)險明顯降低，說明干細(xì)胞治療可能增強了半月板的修復(fù)和再生能力，提高了其抵抗損傷的能力，具有較好的長期療效。

影像學(xué)檢查：通過定期的 MRI 檢查（如治療后 1 年、2 年等），觀察半月板的修復(fù)情況。如果發(fā)現(xiàn)半月板損傷處持續(xù)有修復(fù)跡象，新生組織逐漸成熟，且關(guān)節(jié)軟骨的退變沒有進一步加重，甚至有所改善，這是干細(xì)胞治療長期有效的重要證據(jù)。

干細(xì)胞治療半月板損傷：如何實現(xiàn)從短期的關(guān)節(jié)功能改善到長期的影像學(xué)修復(fù)？

短期療效：關(guān)節(jié)功能恢復(fù)（1-12個月）

臨床案例一、

2019年8月7日，墨西哥國家康復(fù)研究所的研究人員在國際期刊《Cartilage》上發(fā)布了一篇《聚氨酯半月板支架與間充質(zhì)干細(xì)胞的首次臨床應(yīng)用以及12個月時T2映射對軟骨質(zhì)量的評估》的研究結(jié)果。^【1】

通過 T2 映射評估半月板用富含間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的聚氨酯支架替代后關(guān)節(jié)軟骨的狀態(tài)，并與 12 個月時的無細(xì)胞支架進行比較。術(shù)后12個月，通過股骨和脛骨T2顯像評估關(guān)節(jié)軟骨質(zhì)量的變化。

關(guān)節(jié)功能改善：脛骨 T2 映射中，MPS 組值在 9 個月時略有增加，但在 12 個月時恢復(fù)到初始值。APS 組從 3 個月到 12 個月明顯下降）。在最后時間點，APS 組的這一差異趨于顯著低于 MPS 組。股骨方面，MPS 組（47.8 ± 3.4）與 APS 組（45.3 ± 4.9）相比略有增加。

安全性評估：任何需要再次手術(shù)或術(shù)前癥狀（疼痛和功能障礙）持續(xù)存在的情況很可能是由裝置機械故障或支架與半月板殘余部分未整合造成的。12個月時未觀察到植入物失敗的情況。

總結(jié)：聚氨酯支架替代半月板12個月后鄰近軟骨T2mapping值仍維持正常，12個月時未觀察到植入物失敗的情況，可以達到干細(xì)胞治療半月板損傷短期療效的目標(biāo)。

臨床案例二、

2021年6月25日，印度StemRx Bioscience Solutions Pvt. Ltd.的研究人員在國際期刊《Case Reports in Orthopedics》上發(fā)布了一篇《自體微創(chuàng)細(xì)胞療法治療半月板和前交叉韌帶再生》的研究結(jié)果。^【2】

患者在1個月內(nèi)接受了兩次基于間充質(zhì)干細(xì)胞和生長因子的治療，兩次治療之間間隔15天。

每次治療后，患者均在術(shù)后24小時開始積極的物理治療康復(fù)和生活方式調(diào)整。由于該手術(shù)為微創(chuàng)手術(shù)，患者在每次治療后，經(jīng)過全面的生命體征和全身狀況評估后，于次日出院。醫(yī)生指示患者在家繼續(xù)進行物理治療。

關(guān)節(jié)功能改善：治療結(jié)束后一個月進行隨訪?；颊咴诘谝淮渭?xì)胞療法治療后疼痛明顯緩解。第二次治療后，疼痛消失，活動范圍有所改善。持續(xù)的物理治療也觀察到下肢肌肉力量的增強。從治療開始（11個月前）到最后一次隨訪（4個月前），患者通過遵循建議的飲食和運動方案減重11公斤。因此，她現(xiàn)在整體健康狀況良好，能夠更舒適地進行日常生活活動。

MRI：治療前后的MRI結(jié)果

治療前 MRI 顯示內(nèi)側(cè)和外側(cè)半月板后角 III 級撕裂。

治療后MRI檢查顯示內(nèi)側(cè)和外側(cè)半月板后角撕裂有所改善?；颊甙Y狀改善，日常生活活動能力增強。

安全性評估：未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，MRI檢查顯示內(nèi)側(cè)和外側(cè)半月板后角撕裂有所改善 ，關(guān)節(jié)功能也有改善，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。可以達到干細(xì)胞治療半月板損傷短期療效的目標(biāo)。

長期療效：關(guān)節(jié)功能和影像學(xué)持續(xù)改善（12個月以上）

臨床案例三、

2019年7月17日，日本東京文京區(qū)東京醫(yī)科牙科大學(xué)的研究人員在國際期刊《Cell transplantation》上發(fā)布了一篇《膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)半月板復(fù)雜退行性撕裂手術(shù)修復(fù)后滑膜間充質(zhì)干細(xì)胞移植的附加應(yīng)用：病例報告》的研究結(jié)果。^【3】

我們評估了 2 年的臨床結(jié)果并評估了不良事件。我們納入了臨床癥狀包括不穩(wěn)定感以及由內(nèi)側(cè)半月板復(fù)雜退行性撕裂引起的疼痛的患者。

關(guān)節(jié)功能改善：由于手術(shù)的侵入性，術(shù)后 4 周 Lysholm 膝關(guān)節(jié)總評分下降，隨后再次升高，1 年時明顯高于治療前，并維持至 2 年。8 個子評分中，“腫脹”和“疼痛”評分在 1 年和 2 年時均明顯高于治療前；“跛行”和“上下樓梯”評分在 2 年時明顯升高。“疼痛”、“日常生活”、“體育和娛樂活動”的 KOOS 在 2 年時均明顯升高。一般和其他類別的 NRS 持續(xù)升高，并在 2 年時具有顯著性。

MRI檢查發(fā)現(xiàn)半月板損傷處修復(fù)：3D MRI 顯示 2 年時半月板撕裂難以辨別。

安全性評估：沒有發(fā)生導(dǎo)致研究終止的重大不良事件。六名患者（包括一名因細(xì)胞增殖問題取消移植的患者）共記錄了 39 起輕微不良事件。報告最多的不良事件是半月板修復(fù)后的膝蓋疼痛。

結(jié)論：滑膜間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，2年的隨訪中，患者的關(guān)節(jié)功能改善，MRI檢查發(fā)現(xiàn)半月板損傷處恢復(fù)，沒有發(fā)生導(dǎo)致研究終止的重大不良事件。可以達到干細(xì)胞治療半月板損傷長期療效的目標(biāo)。

臨床案例四、

2021年6月10日，日本東京醫(yī)科齒科大學(xué)的研究人員在國際期刊《Orthopaedic Journal》上發(fā)布了一篇《半月板修復(fù)和滑膜間充質(zhì)干細(xì)胞移植后二次關(guān)節(jié)鏡檢查治療內(nèi)側(cè)半月板退變性皮瓣和放射狀撕裂：病例報告》的研究結(jié)果。^【4】

本研究的目的是比較半月板修復(fù)和滑膜間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 移植治療前后一年的退變皮瓣和內(nèi)側(cè)半月板 (MM) 放射狀撕裂的關(guān)節(jié)鏡發(fā)現(xiàn)情況。癥狀平均持續(xù)時間為24個月。

影像學(xué)檢查：4例MM皮瓣撕裂患者在治療前后交界區(qū)中央?yún)^(qū)域出現(xiàn)缺損，但其中2例患者該區(qū)域完全恢復(fù)穩(wěn)定光滑狀態(tài)，另2例患者該區(qū)域部分恢復(fù)。治療前后交界區(qū)中央?yún)^(qū)域皮瓣撕裂的關(guān)節(jié)鏡評分為0.3±0.5，治療后為4.3±2.1，治療后評分顯著升高。2例患者原有放射狀MM撕裂在治療一年后愈合。

關(guān)節(jié)功能：治療后4周和52周的Lysholm評分顯著高于治療前。

安全性評估：未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，隨訪24個月內(nèi)，患者影像學(xué)和關(guān)節(jié)功能顯著改善，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。可以達到干細(xì)胞治療半月板損傷長期療效的目標(biāo)。

哪些因素會影響干細(xì)胞治療半月板損傷的療效？

患者自身因素

• 年齡：年輕患者的身體代謝和自我修復(fù)能力通常較強，干細(xì)胞在其體內(nèi)可能更容易發(fā)揮作用，促進半月板的修復(fù)。而隨著年齡增長，身體的各項機能逐漸衰退，包括干細(xì)胞的活性和增殖能力也會下降，可能會影響治療效果。
• 基礎(chǔ)健康狀況：患者如果存在其他基礎(chǔ)疾病，如糖尿病、心血管疾病等，可能會影響身體的內(nèi)環(huán)境，不利于干細(xì)胞的存活和分化，進而影響治療效果。例如，糖尿病患者的血糖控制不佳，會導(dǎo)致局部組織的血液循環(huán)和營養(yǎng)供應(yīng)受到影響，干細(xì)胞的生長和修復(fù)環(huán)境也會受到干擾。
• 損傷程度：半月板損傷的程度和類型對治療效果有重要影響。一般來說，輕度損傷如半月板的部分撕裂，通過干細(xì)胞治療可能更容易實現(xiàn)修復(fù)。而重度損傷，如半月板的完全斷裂或大面積損傷，由于損傷范圍較大，干細(xì)胞需要修復(fù)的組織量多，治療難度相對較大，療效可能會受到一定影響。

干細(xì)胞相關(guān)因素

• 來源：不同來源的干細(xì)胞具有不同的特性和分化潛能。例如，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有較強的自我更新和多向分化能力，在合適的條件下能夠分化為軟骨細(xì)胞，修復(fù)半月板損傷。而脂肪干細(xì)胞雖然也具有一定的分化能力，但在分化為軟骨細(xì)胞的效率和質(zhì)量上可能與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞存在差異。
• 質(zhì)量：干細(xì)胞的質(zhì)量直接關(guān)系到治療效果。高質(zhì)量的干細(xì)胞應(yīng)具備高活性、高純度、低免疫原性等特點。如果干細(xì)胞在采集、培養(yǎng)、儲存等過程中受到污染，或者細(xì)胞的活性受到影響，那么在回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后，可能無法有效地發(fā)揮修復(fù)作用。
• 劑量：干細(xì)胞的治療劑量需要根據(jù)患者的具體情況進行優(yōu)化。劑量過低，可能無法提供足夠的細(xì)胞數(shù)量來促進半月板的修復(fù)；劑量過高，則可能會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，同時也可能造成資源浪費。

治療過程相關(guān)因素

• 治療時機：半月板損傷后盡早進行干細(xì)胞治療，可能會取得更好的效果。因為早期損傷部位的炎癥反應(yīng)相對較輕，組織的微環(huán)境更有利于干細(xì)胞的存活和分化。如果損傷后拖延時間過長，損傷部位可能會出現(xiàn)纖維化、瘢痕組織形成等，增加了修復(fù)的難度，影響干細(xì)胞的治療效果。
• 治療方式：干細(xì)胞的移植方式有多種，如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射、局部植入等。不同的移植方式可能會影響干細(xì)胞在損傷部位的分布和留存率。例如，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射操作相對簡單，但干細(xì)胞可能會在關(guān)節(jié)腔內(nèi)擴散，難以在損傷部位形成足夠的聚集；而局部植入則可以將干細(xì)胞直接放置在損傷部位，但對操作技術(shù)要求較高。
• 聯(lián)合治療：干細(xì)胞治療聯(lián)合其他治療方法，如物理治療、藥物治療等，可能會提高治療效果。物理治療可以改善局部血液循環(huán)，促進干細(xì)胞的存活和分化；藥物治療可以減輕炎癥反應(yīng)，為干細(xì)胞的修復(fù)創(chuàng)造良好的環(huán)境。例如，在干細(xì)胞治療的同時，給予患者適當(dāng)?shù)目寡姿幬?，有助于減輕關(guān)節(jié)的炎癥，提高干細(xì)胞的治療效果。

術(shù)后康復(fù)因素

• 康復(fù)訓(xùn)練：合理的康復(fù)訓(xùn)練對于干細(xì)胞治療半月板損傷的療效至關(guān)重要。術(shù)后早期進行適當(dāng)?shù)目祻?fù)訓(xùn)練，可以促進關(guān)節(jié)液的循環(huán)，為半月板的修復(fù)提供營養(yǎng)物質(zhì)，同時還可以防止關(guān)節(jié)粘連和肌肉萎縮。但康復(fù)訓(xùn)練的強度和時間需要根據(jù)患者的恢復(fù)情況進行調(diào)整，過度的訓(xùn)練可能會導(dǎo)致?lián)p傷部位再次受損，影響治療效果。
• 生活方式：患者術(shù)后的生活方式也會影響治療效果。保持健康的生活方式，如合理飲食、充足睡眠、避免過度負(fù)重等，有助于維持身體的良好狀態(tài)，為干細(xì)胞的修復(fù)創(chuàng)造有利條件。相反，如果患者在術(shù)后仍然保持不良的生活習(xí)慣，如長期熬夜、過度飲酒等，可能會影響身體的恢復(fù)，降低干細(xì)胞的治療效果。

總結(jié)

干細(xì)胞治療半月板損傷的探索，正從短期癥狀緩解邁向長期組織再生的新紀(jì)元。通過關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的干細(xì)胞，在短期內(nèi)通過分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β）快速抑制滑膜炎癥，并釋放生長因子促進內(nèi)源性祖細(xì)胞遷移，使患者疼痛評分下降、關(guān)節(jié)活動度顯著提升。

未來，隨著3D生物打印仿生支架、基因編輯增強抗炎特性等技術(shù)的融合，干細(xì)胞療法將突破現(xiàn)有局限，真正實現(xiàn)從“延緩?fù)俗儭钡健肮δ茉偕钡目缭?，為半月板損傷治療開啟無創(chuàng)修復(fù)的新范式。

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參考資料：

1、Olivos-Meza A, Pérez Jiménez FJ, Granados-Montiel J, et al. First clinical application of a polyurethane meniscus scaffold with mesenchymal stem cells and evaluation of cartilage quality by T2 imaging after 12 months. Cartilage. 2019;13(1_suppl):197S-207S. doi: 10.1177/1947603519852415

2、https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2021/6614232

3、Sekiya I, Koga H, Otabe K, et al. Add-on application of synovial mesenchymal stem cell transplantation after surgical repair of complex degenerative tears of the medial meniscus of the knee: a case report. Cell Transplant. 2019;28(11):1445-1454. doi: 10.1177/0963689719863793

4、Sekiya I, Koga H, Katano H, Mizuno M, Kohno Y, Otabe K, Ozeki N. Second-look arthroscopy after meniscus repair and synovial mesenchymal stem cell transplantation to treat degenerative flaps and radial tears of the medial meniscus: A case report. J Orthop Sci. 2022 Jul;27(4):821-834. doi: 10.1016/j.jos.2021.04.015. Epub 2021 Jun 10. PMID: 34120825.

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