IgA腎病是一種自身免疫性疾病，最嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致腎功能損害。

美國(guó)一名50歲男子患有IgA腎病，其肌酐水平升高達(dá)到3.0 mg/dL。他去到巴拿馬接受了總共1.2億個(gè)臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)的靜脈輸注，并進(jìn)行了6個(gè)月的隨訪。

半年后肌酐水平恢復(fù)正常水平(1.0 mg/dL)，同時(shí)不再需要抗高血壓藥物。

IgA腎病

免疫球蛋白A (IgA)腎病(IgAN)是一種自身免疫性疾病，其中IgA在腎小球中積聚，導(dǎo)致慢性炎癥。IgAN可能在患者中表現(xiàn)為肉眼可見的血尿、高血壓，或者在更嚴(yán)重的情況下，腎功能迅速喪失，導(dǎo)致腎衰竭。

在急性腎衰竭期間，腎功能的突然喪失與血清肌酸酐和電解質(zhì)水平的增加，以及由于對(duì)體內(nèi)廢物和病原體的低效處理而導(dǎo)致全身炎癥有關(guān)。

本病例報(bào)告描述了在急性腎衰竭后診斷為IgA腎病的患者中靜脈注射hUC-MSC，以證實(shí)這種治療干預(yù)的安全性，并研究6個(gè)月期間的臨床改善。

案例展示

2019年12月，一名50歲的男性在用阿奇霉素治療上呼吸道感染后，出現(xiàn)了持續(xù)的雙側(cè)腰部疼痛、不適和腹瀉。

他于2020年1月在美國(guó)就醫(yī)。實(shí)驗(yàn)室分析顯示肌酐水平(6.2毫克/分升)、c反應(yīng)蛋白(74毫克/升)和鉀(6.4毫摩爾/升)升高。進(jìn)一步檢查包括腎活檢發(fā)現(xiàn)低IgA腎病。該患者進(jìn)行了數(shù)輪血液透析和環(huán)孢霉素治療，以及肺水腫和高血壓危象的治療。穩(wěn)定后，患者出院時(shí)肌酐水平為3.0 mg/dL。

2020年3月，患者前往巴拿馬干細(xì)胞研究所接受人類臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)治療。

該患者在3天內(nèi)接受了總計(jì)1.2億個(gè)單位的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射。

在治療后一個(gè)月、兩個(gè)月和六個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行了隨訪。

結(jié)果

患者對(duì)hUC-MSCs的輸注耐受性良好。在給藥期間或之后或任何隨訪中未報(bào)告任何不良事件。

在1個(gè)月隨訪時(shí)，患者的血壓降至130/80 mmHg。他報(bào)告說感覺“好多了”。

在2個(gè)月隨訪時(shí)，血液檢查顯示血紅蛋白為15.3 g/dL，HCT為44.4%（表1)，他的肌酐水平已經(jīng)下降到1.03毫克/分升(圖1)。（肌酐正常????值：0.6 to 1.2mg/dL ）????

在6個(gè)月隨訪時(shí)，患者顯示血壓讀數(shù)正常(120/80 mmHg)。肌酐水平保持在1.0毫克/分升。患者報(bào)告稱，由于血壓改善，他不再服用硝苯地平。

圖1 急性腎衰竭患者的肌酐水平(mg/dL)。腎衰竭發(fā)生在2020年1月。該患者于2020年3月接受了1.2億UC-MSCs，并于2020年5月和9月進(jìn)行了隨訪。

表1 UC-MSC給藥后的血紅蛋白（男性正常值13.0-17.5g/dl）、血細(xì)胞比容和血壓讀數(shù)

討論

雖然該患者在1月份急性危象解除后出院，但在發(fā)病后的兩個(gè)月內(nèi)，肌酐水平仍然升高且無變化(3.0 mg/mL)，盡管服用了硝苯地平，高血壓仍持續(xù)存在。這表明IgA腎病那時(shí)還沒有完全解決。

在施用hUC-MSC后的幾個(gè)月中，患者經(jīng)歷了顯著且持續(xù)的改善(表1; 圖1).這種改善在hUC-MSC治療后的6個(gè)月隨訪中得以持續(xù)。此外，在撰寫本文時(shí)，患者仍然健康狀況良好，沒有不良事件?。?

雖然大多數(shù)急性腎衰竭患者(62%)在住院后不久或幾個(gè)月后恢復(fù)到基線肌酐水平，但可能需要長(zhǎng)達(dá)一年的時(shí)間才能恢復(fù)正常腎功能，肌酐水平升高的患者發(fā)生長(zhǎng)期嚴(yán)重腎臟不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高。

在這個(gè)病例報(bào)告中，我們觀察到(圖1)施用hUC-MSC后兩個(gè)月，肌酸酐水平從升高(3.0 mg/dL)顯著下降至正常水平(1.03 mg/dL)。血細(xì)胞比容和血紅蛋白水平也有所改善(表1)?，?患者服用的藥物硝苯地平與腎功能改善或肌酐清除率無明顯關(guān)聯(lián)。?

目前治療IgAN的方法主要是使用皮質(zhì)類固醇和/或免疫抑制劑來減少循環(huán)中的IgA，以及使用抗高血壓藥物來控制血壓，低劑量環(huán)孢菌素的長(zhǎng)期治療對(duì)蛋白尿的作用有限，但該病例報(bào)告的患者僅在其急性發(fā)作期間接受了環(huán)孢菌素治療，而未在隨后的幾個(gè)月內(nèi)接受治療。

考慮到患者的腎臟狀況在hUC-MSC給藥后得到改善，MSCs的抗炎和自身免疫特性可能起到改善了引發(fā)IgA腎病發(fā)作導(dǎo)致的異常免疫反應(yīng)的作用。同時(shí)?間充質(zhì)干細(xì)胞的血管生成和再生特性也可能專門針對(duì)腎衰竭后腎臟的損傷。

總之，這是針對(duì)這種特殊情況的病例報(bào)告。在這個(gè)階段，根據(jù)這些有希望的結(jié)果得出更廣泛的結(jié)論還為時(shí)過早，尤其是考慮到IgAN腎病的可變預(yù)后。

我們希望這第一份探索性報(bào)告將帶來在這一領(lǐng)域的進(jìn)一步研究。這需要????進(jìn)行大型、盲法、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)試驗(yàn)來確定臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療IgA腎病相關(guān)急性腎功能衰竭的短期和長(zhǎng)期效果，特別是確定MSC在腎臟恢復(fù)中的抗炎和營(yíng)養(yǎng)作用的機(jī)制。

細(xì)胞plus編譯

參考文獻(xiàn)：Riordan NH, Ambrozic RA, Paz-Rodríguez J. Case report: effect of umbilical cord mesenchymal stem cells on immunoglobulin A nephropathy after acute renal failure. Am J Transl Res. 2022 Jul 15;14(7):4855-4859. PMID: 35958462; PMCID: PMC9360881.