盡管圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)取得了進(jìn)步，但許多嬰兒在懷孕、分娩和出生后的適應(yīng)過程中仍然面臨著嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)。早產(chǎn)和嚴(yán)重的出生窒息是最常見的并發(fā)癥，可能導(dǎo)致新生兒腦損傷。圍產(chǎn)期并發(fā)癥后個(gè)別兒童的臨床表現(xiàn)很復(fù)雜。這種復(fù)雜性源于多種潛在的因果途徑、損傷的體征和癥狀。這些新生兒的典型病理包括腦損傷和由此產(chǎn)生的腦癱 (CP)。

因此，CP總結(jié)了一組異質(zhì)的非進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)功能障礙，范圍從孤立身體部位的輕微運(yùn)動(dòng)障礙到無法行走或說話。

根據(jù)嚴(yán)重程度，典型癥狀是協(xié)調(diào)困難、刻板運(yùn)動(dòng)、離散運(yùn)動(dòng)的不可能、通過隨意運(yùn)動(dòng)引起原始反射或激動(dòng)劑和拮抗劑的共同收縮導(dǎo)致痙攣。癲癇發(fā)作、感覺或知覺改變或肌肉骨骼疾病等多種其他損傷可能會(huì)作為附加癥狀出現(xiàn)。雖然CP的診斷不需要認(rèn)知障礙，但大約三分之二的CP兒童都面臨著它。

毫不奇怪，CP是兒童中最常見的運(yùn)動(dòng)障礙，在發(fā)達(dá)國(guó)家每1000名活產(chǎn)嬰兒中有2人患病。隨著胎齡的減少，早產(chǎn)兒CP的患病率呈指數(shù)增加。

例如，與足月嬰兒相比，妊娠33周前出生的嬰兒患 CP 的風(fēng)險(xiǎn)高30倍。除早產(chǎn)外，主要危險(xiǎn)因素包括胎盤異常、主要和次要出生缺陷、低出生體重、胎糞吸入、緊急剖腹產(chǎn)、出生窒息、新生兒驚厥、呼吸窘迫綜合征、低血糖和新生兒感染?？傊?，CP起源于具有多種危險(xiǎn)因素的多因素病理學(xué)，在許多情況下，一個(gè)獨(dú)特的原因尚不清楚。

由于新生兒護(hù)理的重大改進(jìn)，患有CP的兒童中有一半是早產(chǎn)兒，另一半是足月兒。這種區(qū)別很重要，因?yàn)檫@兩個(gè)人群的預(yù)防/治療方法不同。目前，已知唯一能減輕足月人群CP負(fù)擔(dān)的干預(yù)措施是體溫過低。低溫與圍產(chǎn)期窒息兒童的死亡和殘疾顯著減少有關(guān)。然而，接受低溫治療的嬰兒中仍有40%-50%死亡或出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙。

在早產(chǎn)人群中，體溫過低會(huì)適得其反，并且缺乏治療選擇。一種選擇是在妊娠不到 30 周時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前硫酸鎂預(yù)防，這可降低CP和CP的綜合發(fā)生率以及2歲時(shí)的死亡率。然而，缺乏長(zhǎng)期的神經(jīng)學(xué)益處。治療CP的新途徑出現(xiàn)了，干細(xì)胞治療腦癱特別有前途。那么都有哪些干細(xì)胞用于治療小兒腦癱呢？

治療小兒腦癱的干細(xì)胞有哪些？

干細(xì)胞的特征是具有自我更新和分化成多種組織能力的細(xì)胞。它們的分裂和分化程序受直接微環(huán)境（也稱為生態(tài)位）的調(diào)節(jié)。干細(xì)胞根據(jù)它們可以分化成的組織數(shù)量進(jìn)行分組。全能細(xì)胞可以分化成生物體中發(fā)現(xiàn)的任何細(xì)胞類型。它們僅在受精后不久的胚胎中存在非常有限的時(shí)間。多能細(xì)胞是下一個(gè)階段；它們出現(xiàn)在胚泡中，可以從三個(gè)生發(fā)片中的每一個(gè)形成細(xì)胞。也可以在成人中檢測(cè)到多能干細(xì)胞。它們的分化能力僅限于一個(gè)生發(fā)片內(nèi)的細(xì)胞類型。單能干細(xì)胞負(fù)責(zé)單一組織譜系的更新。

在體外，干細(xì)胞除了具有自我更新和分化能力外，還可以通過標(biāo)記物來識(shí)別，標(biāo)記物是由特定類型的干細(xì)胞表達(dá)的基因產(chǎn)物。因此，借助流式細(xì)胞儀，可以對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行鑒定和定量。

胚胎或多能干細(xì)胞由于其分化能力似乎非常有前途。然而，它們無限的自我更新和分化能力加上缺乏細(xì)胞間相互作用和通過胚外細(xì)胞的調(diào)節(jié)可能導(dǎo)致腫瘤形成。此外，多能細(xì)胞的收獲導(dǎo)致胚胎死亡，引發(fā)了重大的倫理問題。因此，治療腦癱中的主要干細(xì)胞來源是骨髓 (BM) 或臍帶血 (UCB) 來源的干細(xì)胞。

1、臍帶血和骨髓作為干細(xì)胞的來源

UCB是干細(xì)胞的豐富來源。它可以在出生后收集并存儲(chǔ)在公共或私人銀行以備將來使用。它包含幾種類型的干細(xì)胞和祖細(xì)胞，其中造血干細(xì)胞 (HSC)、間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 和內(nèi)皮祖細(xì)胞 (EPC) 最為相關(guān)。此外，有爭(zhēng)議地討論了胚胎樣干細(xì)胞的存在。

除了沒有倫理問題的簡(jiǎn)單分離外，這些細(xì)胞的免疫原性非常低。與其他來源的干細(xì)胞相比，UCB細(xì)胞能夠耐受更多的人類白細(xì)胞抗原 (HLA) 錯(cuò)配而不會(huì)出現(xiàn)排斥反應(yīng)。其原因可能是胎兒免疫系統(tǒng)不成熟。如今，臍帶血常規(guī)用于治療造血或免疫系統(tǒng)疾病。

近年來，有希望的試驗(yàn)表明，UCB干細(xì)胞在治療各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面具有巨大潛力。世界范圍的臍帶血庫(kù)網(wǎng)絡(luò)可用于無關(guān)的臍帶血移植。

2、間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞是異質(zhì)的多能細(xì)胞群，可以分化成骨（成骨細(xì)胞）、脂肪（脂肪細(xì)胞）、軟骨（成軟骨細(xì)胞）和骨膜（成纖維細(xì)胞）。它們向神經(jīng)源性方向的分化潛力存在爭(zhēng)議，但討論仍然存在爭(zhēng)議。最初，MSC在BM中作為單核細(xì)胞部分的一部分被發(fā)現(xiàn)，它們支持HSC。同時(shí)，它們已從許多其他來源中分離出來，包括脂肪組織、肌肉、胎盤組織和臍帶血。

國(guó)際細(xì)胞和基因治療協(xié)會(huì)制定了定義MSC的最低標(biāo)準(zhǔn)。MSC在每個(gè)來源中的功能是什么仍然不清楚，而且討論很多。甚至有人認(rèn)為周細(xì)胞是體內(nèi)MSC的起源細(xì)胞。因此，它們的功能可能是調(diào)節(jié)毛細(xì)血管血流量和通透性。人們對(duì)MSC作為多種疾病的治療方法寄予厚望。特別感興趣的是治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括CP。

3、造血干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞

HSC和EPC都可以在BM和UCB中找到。HSC是多能前體細(xì)胞，能夠形成所有血細(xì)胞，同時(shí)維持足夠的HSC 池以提供整個(gè)生命的造血功能。雖然HSC移植是第一個(gè)建立的干細(xì)胞移植并且專門用于血液系統(tǒng)疾病，但 HSC現(xiàn)在在非血液系統(tǒng)疾病領(lǐng)域也受到關(guān)注。對(duì)可能的神經(jīng)保護(hù)貢獻(xiàn)特別感興趣的是它們?cè)趧?dòng)物模型中對(duì)缺血性腦損傷的有益作用。EPC也被認(rèn)為具有神經(jīng)保護(hù)功能。除了它們分化成內(nèi)皮細(xì)胞的能力外，它們還被認(rèn)為可以誘導(dǎo)新血管形成并減少缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和血管破壞?？紤]到HSC和EPC的這些體外特征，它們也可能在神經(jīng)保護(hù)療法（例如CP的治療）中發(fā)揮作用。

4.胎腦來源干細(xì)胞

胎腦是神經(jīng)干細(xì)胞和神經(jīng)祖細(xì)胞的最佳來源。此外胎腦中也可收集提取出嗅鞘細(xì)胞。這三種細(xì)胞都可有效的修復(fù)腦組織損傷。但由于倫理問題爭(zhēng)議較大，因此胎腦來源細(xì)胞應(yīng)用并不廣泛，僅有少數(shù)地區(qū)研究將其用于腦癱患兒的治療。

5.外周血來源細(xì)胞

外周血中含有外周血干細(xì)胞和單核細(xì)胞，這兩種細(xì)胞在其他系統(tǒng)疾病的治療中有較多應(yīng)用。2017年，Rah等人研究了外周血來源細(xì)胞在腦癱中的療效，結(jié)果顯示外周血來源細(xì)胞具有一定的有效性。但總體而言，目前僅有少數(shù)研究將其用于腦癱的移植來源，其療效和安全性仍需要更多研究來證明。

結(jié)語：

在目前腦癱的臨床研究中，人臍帶來源干細(xì)胞來源豐富、獲取容易且無倫理問題，是臨床應(yīng)用中最常見的細(xì)胞類型。應(yīng)用次多的細(xì)胞類型為骨髓來源干細(xì)胞，但自體骨髓獲取會(huì)對(duì)患兒造成一定程度的傷害，因此同種異體骨髓干細(xì)胞也有較多應(yīng)用。

除這兩種細(xì)胞外，還有少數(shù)研究使用脂肪來源干細(xì)胞、胎腦來源干細(xì)胞和外周血細(xì)胞對(duì)腦癱患兒進(jìn)行治療。但目前相關(guān)研究較少，其療效和安全性仍需要進(jìn)一步研究。

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