誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPS) 是一種可直接從成體細(xì)胞生成的干細(xì)胞。它們最早由山中伸彌 (Shinya Yamanaka) 及其團(tuán)隊(duì)于2006年開(kāi)發(fā)。iPS細(xì)胞是通過(guò)對(duì)成體細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞）進(jìn)行重新編程以恢復(fù)到多能狀態(tài)而創(chuàng)建的，這意味著它們能夠分化成體內(nèi)的任何細(xì)胞類(lèi)型。這種重新編程通常是通過(guò)將特定基因或基因因子的組合引入成體細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)的，從而重置它們的發(fā)育時(shí)鐘。

正在開(kāi)展誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生細(xì)胞療法人體試驗(yàn)的組織

iPSC也稱(chēng)為iPS細(xì)胞，在再生醫(yī)學(xué)、疾病建模和藥物研發(fā)方面具有巨大潛力，因?yàn)樗鼈兲峁┝藷o(wú)爭(zhēng)議且針對(duì)特定患者的干細(xì)胞來(lái)源。與源自胚胎并引發(fā)倫理問(wèn)題的胚胎干細(xì)胞不同，iPS細(xì)胞可以從患者自己的細(xì)胞中生成，從而降低了用于再生醫(yī)學(xué)時(shí)免疫系統(tǒng)排斥的風(fēng)險(xiǎn)。

盡管前景廣闊，但目前尚未有任何iPSC衍生細(xì)胞療法獲得全球任何司法管轄區(qū)的監(jiān)管批準(zhǔn)。話雖如此，目前有60多家不同的公司正在努力改變這一現(xiàn)實(shí)。

開(kāi)展誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)的公司

走在這項(xiàng)使命最前線的是Cynata Therapeutics Ltd. (ASX: CYP)。Cynata是一家臨床階段再生醫(yī)學(xué)公司，專(zhuān)門(mén)從事干細(xì)胞治療，擁有制造誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSC) 衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的專(zhuān)有技術(shù)。

Cynata總部位于澳大利亞，已完成一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)研究CYP-001（一種iPSC衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)）在治療移植物抗宿主病 (GVHD) 中的應(yīng)用。該試驗(yàn)于2018年進(jìn)行，在16名對(duì)類(lèi)固醇有抗藥性的GVHD患者中取得了成功。

2023年8月，Cynata獲得荷蘭監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管批準(zhǔn)，可在腎移植患者中開(kāi)展CYP-001的1期試驗(yàn)。此外，該公司正在美國(guó)和澳大利亞的試驗(yàn)點(diǎn)進(jìn)行CYP-001對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)急性移植物抗宿主病 (HR-aGvHD) 患者的2期試驗(yàn)。2023年12月，Cynata還獲得批準(zhǔn)在土耳其啟動(dòng)CYP-001的2期試驗(yàn)。

另一個(gè)令人印象深刻的消息是，Cynata正在對(duì)另一種iPSC衍生細(xì)胞療法CYP 004進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)，共有 440 名患者入組。如果這還不夠，該公司還在對(duì)其iPSC衍生產(chǎn)品CYP-006TK進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)，用于治療糖尿病足潰瘍 (DFU)。對(duì)于參加1期DFU試驗(yàn)的前16名患者，已經(jīng)發(fā)布了有希望的10周初始隨訪數(shù)據(jù)，其中“活性CYP-006TK組的傷口表面積中位數(shù)百分比減少為87.6%，而對(duì)照組為51.1%?！?/p>

當(dāng)然，富士膠片擁有Cynata Therapeutics 10.01%的所有權(quán)，因此它也因在人體試驗(yàn)中推進(jìn)iPSC衍生療法而獲得間接贊譽(yù)。

另一家正在將iPSC衍生細(xì)胞療法推進(jìn)至臨床試驗(yàn)的公司是Fate Therapeutics。首先，F(xiàn)ate正在進(jìn)行I期試驗(yàn) (NCT03841110)， 以評(píng)估其候選產(chǎn)品FT500作為單一療法以及與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用于晚期實(shí)體瘤患者的療效。

其次，F(xiàn)ate正在對(duì) FT825 (ONO-8250) 進(jìn)行臨床測(cè)試，這是一種 iPSC 衍生的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，它結(jié)合了一種新型HER2靶向抗原結(jié)合域，使其能夠應(yīng)對(duì)實(shí)體瘤帶來(lái)的獨(dú)特挑戰(zhàn)。該公司的FT825/ONO-8250的1期研究正在與小野制藥株式會(huì)社的戰(zhàn)略合作下進(jìn)行。2023年1月，F(xiàn)ate宣布將在HER2表達(dá)的晚期實(shí)體瘤患者中啟動(dòng)FT825的1期臨床試驗(yàn)。

在日本，日本公司Healios KK與住友大日本制藥合作 ，一直在進(jìn)行使用同種異體iPSC衍生的視網(wǎng)膜細(xì)胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD) 的臨床試驗(yàn)。  

此外，Century Therapeutics于2024年4月收購(gòu)了Clade Therapeutics，最近啟動(dòng)了其CALiPSO-1研究。這是一項(xiàng)CNTY-101臨床試驗(yàn)，該療法是使用Allo-Evasion?編輯設(shè)計(jì)的同種異體iPSC衍生NK細(xì)胞療法，目前正在對(duì)中度至重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行評(píng)估。

開(kāi)展iPSC衍生細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)的組織

當(dāng)然，還有許多其他實(shí)體正在將iPSC衍生的細(xì)胞療法推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。這些非商業(yè)實(shí)體包括：

哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心

• 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞衍生的工程化人類(lèi)心肌作為終末期心力衰竭生物心室輔助組織的安全性和有效性（NCT04396899）

大阪大學(xué)

• 人類(lèi)（同種異體）iPS細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞片用于治療缺血性心肌病的臨床試驗(yàn)（NCT04696328）

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院

• 人心外膜注射同種異體誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞來(lái)源的心肌細(xì)胞治療缺血性心力衰竭的研究（心臟病學(xué)雜志）

共濟(jì)會(huì)癌癥中心

• FT516用于治療缺氧住院患者2019冠狀病毒病 (COVID-19) 的安全性和可行性研究 ( NCT04363346 )

京都大學(xué)醫(yī)院

• 京都試驗(yàn)評(píng)估iPSC衍生的多巴胺能祖細(xì)胞在治療帕金森病中的安全性和有效性 ( CiRA )
• 將自體 iPS 細(xì)胞衍生的血小板移植給血小板減少癥患者 ( CiRA )的臨床研究

京都大學(xué)

• 使用 [18F]-GE180、[18F]-FDOPA 和 [18F]-FLT 對(duì) PET 研究進(jìn)行實(shí)用評(píng)估，以便未來(lái)開(kāi)展基于 iPSC 的帕金森病細(xì)胞療法臨床試驗(yàn) ( UMIN-CTR – UMIN000030084 )

慶應(yīng)義塾大學(xué)

• 利用iPS細(xì)胞衍生的神經(jīng)祖細(xì)胞治療亞急性脊髓損傷的再生醫(yī)學(xué)（慶應(yīng)義塾）

神戶(hù)市立眼科醫(yī)院

• 同種異體iPS細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜片移植治療視網(wǎng)膜色素變性（神戶(hù)）
• 同種異體 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC) 衍生的視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 細(xì)胞懸液在新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性患者中的移植研究 ( UMIN-CTR – UMIN000026003 )

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院臨床中心

• 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮自體移植治療與年齡相關(guān)性黃斑變性相關(guān)的地圖狀萎縮的 I/IIa 期臨床試驗(yàn)（NCT04339764）

德黑蘭醫(yī)科大學(xué)

• 一項(xiàng)評(píng)估自體誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞來(lái)源的自然殺傷細(xì)胞對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者個(gè)性化治療效果的臨床試驗(yàn)（IRCT20200429047241N1）

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