2025年1月5日，浙醫(yī)在線新聞報道浙大二院創(chuàng)新應(yīng)用CAR-NK細胞治療全省首例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，文章指出，首例接受CAR-NK治療的患者是一位患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）長達18年的女性。

“浙大二院血液科已經(jīng)將CAR-NK應(yīng)用于淋巴瘤患者治療，并取得顯著療效，完全緩解率高達55.6%。正是基于這些前期的成功案例，我們開始嘗試將這一療法應(yīng)用于風(fēng)濕免疫科常規(guī)治療無效或療效差的患者?！闭愦蠖貉簝?nèi)科主任錢文斌主任醫(yī)師表示。

記者了解到，浙大二院在2024年8月成功開展了浙江省首例CAR-NK細胞治療，為風(fēng)濕免疫疾病治療開辟了一條全新的路徑。

什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一種復(fù)雜的、病因未明的慢性自身免疫性疾病，其特點是免疫系統(tǒng)的異常激活，導(dǎo)致身體產(chǎn)生多種自身抗體攻擊自身的組織和器官。這種疾病可以影響幾乎所有的器官系統(tǒng)，包括皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、心臟、肺部、血管以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，表現(xiàn)出廣泛的臨床癥狀和體征。

• 詳情請瀏覽：系統(tǒng)性紅斑狼瘡體征和癥狀是什么？及其治療方法

當前治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的手段包括應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗瘧藥及中成藥物等，雖然能使多數(shù)患者病情得到控制，但往往存在感染，血液毒性、骨質(zhì)疏松等多種不良反應(yīng)。仍有部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者效果不佳，出現(xiàn)了難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡，患者的病情持續(xù)不緩解甚至惡化。

因此，需要尋找更有效且低毒性的新治療方法，迫在眉睫。

浙江首例：浙大二院利用CAR-NK細胞成功治愈三名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者

案例一、浙江首例CAR-NK細胞治療18年系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者

目前浙大二院已為3位系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進行CAR-NK治療。

首例接受CAR-NK治療的是一位患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡長達18年的女性。自26歲確診以來，她嘗試了幾乎所有的藥物，但病情依然難以控制，只能依靠高劑量的激素和免疫抑制劑來維持穩(wěn)定。

然而，激素的副作用和免疫抑制劑可能帶來的感染風(fēng)險，讓她的生活充滿了痛苦與不安。

自2024年8月接受CAR-NK治療后，這位患者的命運發(fā)生了翻天覆地的變化。

• 吳華香主任介紹，經(jīng)過CAR-NK治療，患者目前的激素用量已大幅降低到原來的近五分之一，病情穩(wěn)定，血小板數(shù)值從治療前的數(shù)千上升到10萬以上（正常值）。
• 這一療效不僅讓患者擺脫了長期以來的病痛折磨，更為她的生活帶來了全新的希望。

案例二：細胞治療后患者視力恢復(fù)，癥狀明顯改善

另一位年輕的患者是23歲的小童，她在去年暑假被查出患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡，病癥表現(xiàn)為視神經(jīng)炎，導(dǎo)致視力嚴重受損。長期依賴激素藥物和免疫抑制劑成為了這些患者的日常負擔(dān)，同時也給他們的生活帶來了極大的不便和痛苦。

進行CAR-NK治療期間，小童住院了半個月，第一周通過化療藥物清空體內(nèi)的淋巴細胞，第二周通過輸液的方式將浙大二院生物治療中心制備的CAR-NK細胞輸入體內(nèi)，觀察后沒有發(fā)熱、頭痛、頭暈、肝腎功能異常等癥狀，她就出院了。

“我也沒想到效果會那么好，出院5天后，我感覺我的眼睛看東西變得清晰多了，之前晚上基本都看不到了，現(xiàn)在晚上看東西也很清楚！”小童說。

小童目前激素用藥已經(jīng)減少，且視神經(jīng)炎一直沒有復(fù)發(fā)，這是此前用了大量的激素藥物及免疫抑制劑都達不到的療效。小童告訴記者：“我當時也沒有選擇了，用了那么多激素藥，還是病情反復(fù)，聽吳主任介紹CAR-NK療法后，我和家里人都覺得可以嘗試，我還那么年輕，不想一輩子吃了藥還看不清楚?！?/p>

吳華香主任表示，臨床使用CAR-NK治療狼瘡患者的療效超出了預(yù)期，且目前接受治療的3位患者均顯示出新療法良好的安全性。這3例患者還在醫(yī)生們的密切觀察和隨訪中，以便進一步證實其療效和安全性。

CAR-NK細胞療法的優(yōu)勢

CAR-NK療法是一種創(chuàng)新的免疫治療方法，它通過基因工程技術(shù)將嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptor, CAR）引入自然殺傷細胞（Natural Killer Cells, NK），從而增強這些細胞識別并摧毀特定類型癌細胞的能力。NK細胞是人體免疫系統(tǒng)的一部分，屬于先天性淋巴細胞，它們能夠自發(fā)地識別和消滅被病毒感染或發(fā)生突變的細胞，而無需事先接觸過這些病原體。

與傳統(tǒng)的CAR-T細胞療法相比，CAR-NK療法具有幾個顯著的優(yōu)勢：

1. 安全性更高：由于NK細胞不會觸發(fā)移植物抗宿主?。℅raft-versus-host disease, GVHD），并且在體內(nèi)存活時間較短，因此它們引起細胞因子風(fēng)暴（Cytokine Release Syndrome, CRS）和其他嚴重不良反應(yīng)的風(fēng)險較低。
2. 可即用性：CAR-NK細胞可以從健康捐贈者那里獲取，并且可以在實驗室中大量擴增后冷凍保存，作為“現(xiàn)貨”產(chǎn)品隨時用于患者治療。這不僅減少了制備時間和成本，還使得即使是在病情緊急的情況下也能迅速實施治療。
3. 廣譜抗癌效果：除了依賴CAR介導(dǎo)的靶向殺傷外，NK細胞還能通過非特異性的機制來攻擊那些不表達目標抗原的腫瘤細胞，這意味著即使腫瘤發(fā)生了抗原丟失逃逸，CAR-NK細胞仍然可能有效。
4. 低復(fù)發(fā)率：一些研究表明，CAR-NK細胞可能比CAR-T細胞更不容易受到免疫檢查點抑制的影響，因此在長期療效方面可能表現(xiàn)出更好的持久性和更低的復(fù)發(fā)可能性。

還有哪些患者適用于CAR-NK治療？

吳華香主任介紹，年齡在18-65歲之間、常規(guī)治療無效、病情嚴重或疾病復(fù)發(fā)、重要臟器功能和血液指標符合研究入組標準的患者，在自愿的情況下，接受風(fēng)濕免疫?？漆t(yī)師的評估后，可以考慮參加CAR-NK細胞療法的臨床試驗。

這一創(chuàng)新療法不僅為紅斑狼瘡患者帶來了無激素治療的希望，未來還有可能應(yīng)用于其他風(fēng)濕免疫疾病的治療。

未來展望

隨著對CAR-NK技術(shù)研究的不斷深入和技術(shù)體系的日臻完善，預(yù)計這種療法將能夠惠及更廣泛的患者群體。浙大二院作為國內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)療機構(gòu)之一，將持續(xù)致力于推動醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新，加速科研成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的步伐，確保最新的研究成果可以盡快應(yīng)用于實際醫(yī)療實踐中，造福更多病患。

結(jié)論

浙大二院開展的CAR-NK細胞治療不僅為紅斑狼瘡患者提供了無激素治療的可能性，也為其他風(fēng)濕免疫疾病的治療開辟了一條新路徑。

這一成就不僅是對現(xiàn)有治療方法的重大補充，更是醫(yī)學(xué)進步的一個縮影，展現(xiàn)了人類對抗疾病不懈努力的決心與智慧。

信息來源：浙醫(yī)在線新聞

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